EINE STUDIE ZUR BEURTEILUNG DER WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT VON GIREDESTRANT IM VERGLEICH ZU EINER UNTERSTÜTZENDEN ENDOKRINEN MONOTHERAPIE BEI ÖSTROGEN-REZEPTOR POSITIVEM, HER-2 NEGATIVEM BRUSTKREBS IM FRÜHSTADIUM

Argentina, Australia, Austria, Belarus, Belgium, Bosnia and Herzegovina, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, China, Colombia, Costa Rica, Croatia, Czechia, Egypt, Finland, France, Georgia, Germany, Greece, Guatemala, Hong Kong, Hungary, India, Ireland, Israel, Italy, Japan, Kenya, Korea, Republic of, Latvia, Malaysia, Mexico, Netherlands, North Macedonia, Peru, Philippines, Poland, Portugal, Romania, Russian Federation, Serbia, Slovakia, Slovenia, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, Uganda, Ukraine, United Kingdom, United States, Vietnam (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04961996 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A PHASE III, RANDOMIZED, OPEN-LABEL, MULTICENTER STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF ADJUVANT GIREDESTRANT COMPARED WITH PHYSICIAN'S CHOICE OF ADJUVANT ENDOCRINE MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH ESTROGEN RECEPTOR-POSITIVE, HER2-NEGATIVE EARLY BREAST CANCER (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-III, randomisierte, offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von adjuvantem Giredestrant im Vergleich zur Wahl des Arztes für adjuvante endokrine Monotherapie bei Patienten mit östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem frühen Brustkrebs (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von adjuvantem Giredestrant im Vergleich zur Wahl des Arztes für adjuvante endokrine Monotherapie bei Teilnehmern mit östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem frühen Brustkrebs (lidERA Brustkrebs) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Früher Brustkrebs (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: Giredestrant Medikament: Endokrine Therapie nach Wahl des Arztes Medikament: LHRH-Agonist Medikament: Abemaciclib (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Primäre Einschlusskriterien der Studie:

- Dokumentierter östrogenrezeptor (ER)-positiver und HER2-negativer Brusttumor, wie
lokal an einem Primärkrankheitsmuster beurteilt

- Teilnehmer mit multizentrischem (das Vorhandensein von zwei oder mehr Tumorfoci innerhalb
verschiedener Quadranten derselben Brust) und/oder multifokalem (das Vorhandensein von zwei oder
mehr Tumorfoci innerhalb eines einzelnen Quadranten der Brust) Brustkrebs sind ebenfalls
berechtigt, sofern alle untersuchten Tumoren die pathologischen Kriterien für ER-Positivität und HER2
Negativität erfüllen

- Teilnehmer müssen eine definitive Operation ihrer primären Brusttumor(e)
und axillärer Lymphknoten (axilläre Lymphknotenentfernung [ALND] und/oder Sentinel
Lymphknotenbiopsie [SLNB]) durchlaufen haben

- Teilnehmer, die adjuvante Chemotherapie erhalten haben oder erhalten werden, müssen
die adjuvante Chemotherapie vor der Randomisierung abgeschlossen haben. Teilnehmer können auch
neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben. Ein Waschout-Zeitraum von mindestens 21 Tagen ist erforderlich
zwischen der letzten Dosis der adjuvanten Chemotherapie und der Randomisierung.

- Auflösung aller akuten toxischen Effekte der vorherigen Krebsbehandlung oder chirurgischen
Eingriffe auf NCI CTCAE v5.0 Grad 1 oder besser (außer Alopezie, Grad =2 periphere
Neuropathie, Arthralgie oder andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers kein Sicherheitsrisiko für den
Teilnehmer darstellen)

- Teilnehmer, die (neo)adjuvante Chemotherapie erhalten haben und/oder operiert wurden und keine
vorherige endokrine Therapie hatten, sind berechtigt, vorausgesetzt, sie sind innerhalb von 12
Monaten nach der definitiven Brustkrebsoperation eingeschrieben

- Teilnehmer, die die Verfügbarkeit eines unbehandelten Primärbrusttumorgewebes
für Biomarker-Tests (d.h. repräsentativer archivierter, formalin-fixierter, paraffineingebetteter [FFPE] Gewebeblock [bevorzugt] oder 15-20 Schnitte
mit ungefärbten, frisch geschnittenen, seriellen Schnitten) mit zugehörigem anonymisiertem
pathologischen Bericht nachweisen können. Obwohl 15-20 Schnitte bevorzugt werden, kann die Person auch dann noch für die Studie
berechtigt sein, wenn nur 10-14 Schnitte verfügbar sind.

- Teilnehmer mit lymphknoten-positiver und lymphknoten-negativer Erkrankung sind berechtigt, sofern sie
zusätzliche Risikokriterien gemäß dem Protokoll erfüllen

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0, 1 oder 2

- In der Lage und bereit, orale Medikamente zu schlucken, zu behalten und zu absorbieren

- Ausreichende Organfunktion

Einschlusskriterien für die Substudie:

Um für die Teilnahme an der Substudie berechtigt zu sein, müssen die Teilnehmer zusätzlich zu den Einschlusskriterien
im primären Protokoll auch die folgenden modifizierten Kriterien erfüllen:

- Patienten, die adjuvante Strahlentherapie erhalten haben, müssen die Strahlentherapie vor
der Einschreibung abgeschlossen haben, und die Patienten müssen sich von den akuten Effekten
der Strahlentherapie (auf Grad =1) erholt haben. Ein Waschout-Zeitraum von mindestens 14 Tagen ist erforderlich
zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Einschreibung.

Primäre Ausschlusskriterien der Studie:

- Schwanger oder stillend, oder beabsichtigt, während der Studie oder
innerhalb von 10 Tagen nach der letzten Dosis von Giredestrant schwanger zu werden, oder innerhalb des Zeitraums
gemäß den lokalen Verschreibungsrichtlinien nach der letzten Dosis der endokrinen
Therapie nach Wahl des Arztes

- Behandlung mit einer experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn
der Studienbehandlung oder derzeit in einer anderen Art von medizinischer Forschung eingeschrieben,
die vom Sponsor als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie kompatibel angesehen wird

- Erhält oder plant, einen CDK4/6-Inhibitor als (neo)adjuvante Therapie zu erhalten. Ein
kurzer Zeitraum von bis zu 12 Wochen neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit CDK4/6
Inhibitor-Therapie vor der Randomisierung ist erlaubt.

- Aktive Herzerkrankung oder Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen

- Diagnostiziert mit Stadium IV Brustkrebs

- Eine Vorgeschichte von irgendeinem vorherigen (ipsilateral und/oder kontralateral) invasiven Brustkrebs oder
duktalem Karzinom in situ (DCIS). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von kontralateralem DCIS,
das nur lokal-regional behandelt wurde, können berechtigt sein.

- Eine Vorgeschichte von anderen malignen Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, außer für
angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanom Hautkarzinom,
oder Stadium I Gebärmutterkrebs

- Jegliche vorherige endokrine Behandlung mit selektiven ER-Modulatoren (z.B. Tamoxifen),
Abbauhemmern oder Aromatasehemmern. Ein kurzer Zeitraum von neoadjuvanter oder adjuvanter
endokriner Therapie (bis zu 12 Wochen) ist erlaubt.

- Klinisch signifikante Lebererkrankung, die mit Child-Pugh-Klasse B oder C übereinstimmt,
einschließlich aktiver Hepatitis (z.B. Hepatitis-B-Virus [HBV] oder Hepatitis-C-Virus
[HCV]), aktuelle Alkoholmissbrauch, Zirrhose oder positiver Test auf virale Hepatitis

- Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Arzneimittel
(je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung

- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren
Hilfsstoffe

- Prä- und perimenopausale Teilnehmer oder männliche Teilnehmer, die eine bekannte
Überempfindlichkeit gegen LHRH-Agonisten haben

- Eine dokumentierte Vorgeschichte von hämorrhagischer Diathese, Koagulopathie oder Thromboembolie

- Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erfordert

- Ein größerer chirurgischer Eingriff, der nicht mit Brustkrebs in Verbindung steht, innerhalb von 28 Tagen vor der
Randomisierung

- Eine schwere Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening orale oder IV-Antibiotika erfordert,
oder eine andere klinisch signifikante Infektion (z.B. COVID-19) innerhalb von 14 Tagen
vor dem Screening

- Jegliche schwerwiegende Erkrankung oder Abnormalität in klinischen Labortests, die nach
Ermessen des Prüfers eine sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie ausschließt

- Unfähig oder unwilling to comply with the requirements of the protocol in the opinion
of the investigator

Ausschlusskriterien für die Substudie:

Potenzielle Teilnehmer werden von der Substudie ausgeschlossen, wenn eines der Kriterien aus der primären
Studie oder die folgenden Kriterien zutreffen:

- Vorherige Teilnahme an der GO42784-Primärstudie

- Erhielt einen CDK4/6i als (neo)adjuvante Therapie vor der Einschreibung

- Behandlung mit moderaten CYP3A-Induktoren, starken CYP3A-Induktoren oder starken CYP3A
Hemmern innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Arzneimittel (je nachdem, was länger ist)
vor Beginn der Studienbehandlung (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Invasives krankheitsfreies Überleben (IDFS), ohne sekundäre primäre Nicht-Brustkrebserkrankungen (ICTRP)

Gesamtüberleben; Invasives krankheitsfreies Überleben (IDFS), einschließlich sekundärer primärer Nicht-Brustkrebserkrankungen; Krankheitsfreies Überleben (DFS); Fernrezidivfreies Intervall (DRFI); Lokalrezidivfreies Intervall (LRRFI); Durchschnittlicher Score der physischen Funktionsskala zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30); Veränderung vom Ausgangswert im Durchschnittlichen Score der physischen Funktionsskala zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Durchschnittlicher Score der Rollfunktion zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Veränderung vom Ausgangswert im Durchschnittlichen Score der Rollfunktion zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Durchschnittlicher Score des globalen Gesundheitsstatus/Lebensqualität (QoL) zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Veränderung vom Ausgangswert im Durchschnittlichen Score des globalen Gesundheitsstatus/Lebensqualität (QoL) zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Veränderung vom Ausgangswert im EQ 5D-5L Index-basierten Score zu bestimmten Zeitpunkten; Veränderung vom Ausgangswert im EQ 5D-5L Visuellen Analogskalen (VAS) Score zu bestimmten Zeitpunkten; Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen, wobei die Schwere gemäß den Kriterien der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) bestimmt wird; Plasmakonzentrationen von Giredestrant zu bestimmten Zeitpunkten; Substudie: Inzidenz von Grad =3 unerwünschten Ereignissen mit Giredestrant in Kombination mit Abemaciclib; Substudie: Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen mit Giredestrant in Kombination mit Abemaciclib, wobei die Schwere gemäß NCI-CTCAE v5.0 bestimmt wird. (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Clinical Trials;Reference Study ID Number: GO42784 https://forpatients.roche.com/, global-roche-genentech-trials@gene.com, 888-662-6728 (U.S. Only), Hoffmann-La Roche, (ICTRP)

Sekundäre IDs
2021-000129-28, 2023-507172-44-00, GO42784 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04961996 (ICTRP)