Internationale Studie für Patientinnen und Patienten mit Hochrisiko-Medulloblastom

Austria, Belgium, Czech Republic, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Ireland, Italy, Netherlands, Norway, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2018-004250-17 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar

Wissenschaftlicher Titel
Ein internationaler prospektiver Versuch zu hochriskantem Medulloblastom bei Patienten über 3 Jahre - SIOP-HRMB (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Internationaler Versuch für Patienten mit hohem Risiko Medulloblastom (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Histologisch nachgewiesenes hochriskantes Medulloblastom mit einem der derzeit definierten histologischen Subtypen. Hochrisikokrankheit wird definiert als Patienten mit Sonic Hedgehog (SHH) Subgruppe oder non-SHH/non-wingless-type (WNT) (Gruppen 3 und 4) Medulloblastom, mit mindestens einem zusätzlichen Hochrisiko-Merkmal
MedDRA-Version: 20.0Ebene: PTKlassifikationscode 10027107Begriff: MedulloblastomSystem Organ Klasse: 10029104 - Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht näher bezeichnet (einschließlich Zysten und Polypen);Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Handelsname: TEPADINA
Produktname: Thiotepa
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Lösung zur Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: Thiotepa
CAS-Nummer: 52-24-4
Konzentrationseinheit: mg Milligramm
Konzentrationstyp: Bereich
Konzentrationszahl: 15-100

Handelsname: Vincritine
Produktname: Vincristine
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion/Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: Vincristine
CAS-Nummer: 57-22-7
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 1-

Handelsname: Lomustine
Produktname: Lomustine
Pharmazeutische Form: Hartkapsel
INN oder vorgeschlagene INN: Lomustine
CAS-Nummer: 13010-47-4
Konzentrationseinheit: mg Milligramm
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 10-

Produktname: Cyclophosphamid
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Lösung zur Injektion/Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: Cyclophosphamid
CAS-Nummer: 50-18-0
Konzentrationseinheit: mg Milligramm
Konzentrationstyp: Bereich
Konzentrationszahl: 500-2000

Handelsname: Temodal
Produktname: Temozolomid
Pharmazeutische Form: Hartkapsel
INN oder vorgeschlagene INN: Temozolomid
CAS-Nummer: 85622-93-1
Konzentrationseinheit: mg Milligramm
Konzentrationstyp: Bereich
Konzentrationszahl: 5-250

Handelsname: Carboplatin
Produktname: Carboplatin
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: Carboplatin
CAS-Nummer: 41575-94-4
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 10-

Handelsname: Cisplatin
Produktname: Cisplatin
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: Cisplatin
CAS-Nummer: 15663-27-1
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 1-

Handelsname: Lomustine
Produktname: Lomustine
Pharmaceut (ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, spezifizieren Sie den Vergleich, anderes Arzneimittel: ja Placebo: nein Andere: ja Andere spezifizieren den Vergleich: Strahlentherapie Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 5 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für die Studienteilnahme und R1
?Histologisch nachgewiesenes (zentral überprüftes) hochriskantes Medulloblastom mit einem der derzeit definierten histologischen Subtypen. Hochrisikokrankheit wird definiert als Patienten mit Sonic Hedgehog (SHH) Subgruppe oder non-SHH/non-wingless-type (WNT) (Gruppen 3 und 4) Medulloblastom, mit mindestens einem der folgenden Hochrisiko-Merkmale:
oMetastatische Krankheit: Chang Stadium M1, M2 und M3.
oGroße Zelle/anaplastisches MB (wie von den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 definiert)
oPatienten mit signifikantem Resttumor (> 1,5 cm2) nach chirurgischer Resektion des Primärtumors und anderen biologischen Risikofaktoren
oPatienten mit MYC oder MYCN amplifizierten Tumoren (es sei denn, MYCN amplifizierte Gruppe 4 ohne andere Hochrisikofaktoren)
oPatienten mit SHH Subgruppe Tumoren, die somatische TP53-Mutationen tragen.
?Alter bei Diagnose = 3 Jahre. Das Datum der Diagnose ist das Datum, an dem die erste Operation durchgeführt wird.
?Einreichung biologischen Materials, einschließlich frisch gefrorener Tumorproben und Blut, gemäß nationalen und internationalen Regelungen zur molekularen Bewertung biologischer Marker und für zugehörige biologische Studien.
?Keine vorherige Behandlung für Medulloblastom, außer chirurgischer Behandlung, mit der Ausnahme, dass ein Zyklus Induktionschemotherapie mit Carboplatin und Etoposid vor der Studienteilnahme und Randomisierung gegeben werden kann, wenn es klinisch dringend ist, mit der Behandlung zu beginnen
?Angemessene Leberfunktion definiert als:
oGesamtbilirubin = 1,5 mal oberer Grenzwert der Norm (ULN) für das Alter, es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom
oALT oder AST < 2,5 X ULN für das Alter
?Angemessene Nierenfunktion definiert als Kreatinin < 1,5 x ULN
?Angemessene hämatologische Funktion definiert als ANC = 1 x 109/L; Thrombozyten = 100 x 109/L
?Kein signifikantes Hördefizit in mindestens einem Ohr (signifikantes Hördefizit definiert als Chang Grad 3 oder höher)
?Medizinisch fit, um die Protokollbehandlung zu erhalten
?Dokumentierter negativer Schwangerschaftstest für weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial
?Patient stimmt zu, während der Behandlung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden (Patienten mit gebärfähigem Potenzial)
?Schriftliche informierte Zustimmung des Patienten und/oder Eltern/gesetzlichen Vertreters

Einschlusskriterien für Randomisierung 2 (R2)
?Patient, der bei Diagnose in die SIOP-HRMB-Studie aufgenommen wurde
?Patient behandelt mit:
oEntweder Arm A (konventionelle Strahlentherapie) oder Arm B (HART) als Teil von R1


Sind die Studienteilnehmer unter 18? ja
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe: 750
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 100
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) nein
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 0
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien für die Studienteilnahme und Randomisierung 1:
?Patienten mit nachgewiesener oder hoher Wahrscheinlichkeit von Keimbahn-TP53, APC, PTCH, SUFU, PALB2, BRCA2 Genveränderungen oder anderen DNA-Reparaturdefekten.
?Gruppe 4 Patienten mit MYCN-Amplifikation und keinem anderen Hochrisikofaktor
?Patienten mit ?-Catenin-Mutationspositivem WNT-Medulloblastom unabhängig von anderen Risikofaktoren
?Patienten mit signifikantem Resttumor (> 1,5 cm2) nach chirurgischer Resektion des Primärtumors und keinen anderen biologischen Risikofaktoren.
?Chang Stadium M4 Krankheit
?Hirnstamm- oder embryonale Tumoren an anderen Stellen
?Patienten, die zuvor wegen eines Hirntumors oder einer anderen Art von bösartiger Krankheit behandelt wurden
?Medizinische Kontraindikation für Strahlentherapie oder Chemotherapie
?Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer der Behandlungen oder Hilfsstoffe
?Frauen, die schwanger sind oder stillen
?Patienten, die aufgrund psychologischer, sozialer, familiärer, geografischer oder anderer Probleme nicht regelmäßig nachverfolgt werden können
?Patienten, bei denen mit Nichteinhaltung der Behandlung, der Managementrichtlinien oder der Überwachung zu rechnen ist.




Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: ?Zu bewerten, ob das Ergebnis bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit hochriskantem Medulloblastom (HR-MB) im Vergleich zur Standardtherapie für diejenigen, die behandelt werden, verbessert wird;(i) konventionelle (einmal täglich) Strahlentherapie(ii) hyperfraktionierte-beschleunigte Strahlentherapie (HART) oder (iii) hochdosierte Chemotherapie mit Thiotepa gefolgt von konventioneller Strahlentherapie.
?Zu bewerten, ob das Ergebnis bei HR-MB unterschiedlich ist für diejenigen, die mit zwei verschiedenen Erhaltungschemotherapie-Therapien behandelt werden (Standard-Vier-Wirkstoff-Kombination, die als 8 Zyklen gegeben wird, abwechselnd zwischen Cisplatin, Lomustin und Vincristin; und Cyclophosphamid und Vincristin; vs. Einzelmittel orale Temozolomid über 6 Zyklen)
;Sekundäres Ziel: ?Die späten Auswirkungen der Behandlung und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität (QoS) zu untersuchen, einschließlich neurokognitiver Funktion, neurologischer Beeinträchtigung, endokriner Beeinträchtigung, audiologischer Funktion und sekundärer Tumoren.
?Um umfassende prospektive biologische Studien in HR-MB durchzuführen, mit dem Ziel (i) das biologische Fundament von HR-MB zu verstehen, (ii) Identifizierung und Validierung diagnostischer und prognostischer Biomarker und (iii) Identifizierung und Validierung molekularer Ziele mit therapeutischem Potenzial und zugehörigen prädiktiven Biomarkern.
?Um prospektive QoS-, Toxizitäts- und Pharmakogenomstudien durchzuführen, mit dem Ziel, klinische, Wirts- und Tumorfaktoren sowie genetische Varianten zu untersuchen, die mit frühen und späten Nebenwirkungen der Behandlung und Überlebensparametern in Zusammenhang stehen.
;Primäre Endpunkte: Das primäre Ergebnismaß ist das ereignisfreie Überleben (EFS).

Ein ?Ereignis? wird als jede Progression oder Rückfall der Krankheit, jeder Tod und jede Auftreten eines sekundären Neoplasmas betrachtet.

?Rückfall? wird definiert als das Auftreten von lokaler Krankheit, Metastasen oder beidem nach dokumentierter vollständiger Resektion oder vorheriger vollständiger Reaktion.

?Progression? wird definiert als Tumorwachstum > 25% (basierend auf der dreidimensionalen Messung auf der MRT) im Falle eines Resttumors.

?Sekundäres Neoplasma? wird definiert als jedes diagnostizierte Neoplasma, das sich von Medulloblastom unterscheidet.
;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: Das ereignisfreie Überleben wird definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung für jede randomisierte Frage bis zum Datum des Ereignisses; Patienten werden am letzten Datum zensiert, wenn sie verloren gehen. (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) sind sekundäre Ergebnismaße.
Muster des Rückfalls
Indirekte und direkte Maßnahmen der Lebensqualität (QoS)
Audiologische Toxizität
Endokrine Funktion
Neurologische Funktion
Biologische Tumormarker;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben werden definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes, Rückfalls oder Progression für PFS oder bis zum Datum des Todes für OS; Patienten werden am letzten Datum zensiert, wenn sie verloren gehen.

Muster des Rückfalls wird definiert als die Zeit vom Datum der Operation und endet am Datum des Auftretens von Rückfall/Progression

Indirekte und direkte Maßnahmen der Lebensqualität werden während der gesamten Studie bewertet.

Audiologische Toxizität, endokrine Funktion und neurologische Funktion werden während der gesamten Studie bewertet.

Biologische Tumormarker werden aus Proben vor der Behandlung bewertet. (ICTRP)

Registrierungsdatum
15.09.2021 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
07.03.2022 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Eileen Grimes, siop-hrmb@trials.bham.ac.uk, 01214147581, University of Birmingham (ICTRP)

Sekundäre IDs
RG_18-205,BN3010, 2018-004250-17-GB (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-004250-17 (ICTRP)