Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie und eine offene Langzeit-Verlängerung zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor 80 mg bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis und unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber Ursodesoxycholsäure

Argentina, Belgium, Brazil, Canada, Chile, France, Germany, Italy, South Africa, Spain, Switzerland, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04526665 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar

Wissenschaftlicher Titel
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie und offene Langzeitverlängerung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor 80 mg bei Patienten mit primär biliärer Cholangitis mit unzureichender Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Ursodeoxycholsäure (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studie zu Elafibranor bei Patienten mit primär biliärer Cholangitis (PBC) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Primäre biliäre Zirrhose (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: Elafibranor 80 mg Medikament: Placebo (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebniserheber). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien

- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich)

- Definitive oder wahrscheinliche Diagnose einer primär biliären Cholangitis (PBC)

- Alkalische Phosphatase (ALP) = 1,67x obere Grenze des Normalwerts (ULN)

- Gesamtbilirubin (TB) = 2x ULN

- Ursodeoxycholsäure (UDCA) seit mindestens 12 Monaten (stabile Dosis = 3 Monate) vor
dem Screening oder Unverträglichkeit gegenüber UDCA-Behandlung (keine UDCA seit = 3 Monaten) vor
dem Screening (gemäß den länderspezifischen Standarddosierungen)

- Muss vor der Randomisierung die PBC Worst Itch Numeric Rating Scale (NRS) erfasst haben

- Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen nicht gebärfähig sein oder müssen
während der gesamten Studiendauer und für 1 Monat nach der letzten Einnahme des Medikaments
eine hochwirksame Verhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

- Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer begleitender Lebererkrankungen

- Klinisch signifikante Leberdekompensation, einschließlich Patienten mit Komplikationen
der Zirrhose/portalen Hypertension

- Medizinische Bedingungen, die nicht-hepatische Erhöhungen der ALP verursachen können (z. B. Paget-Krankheit) oder die die Lebenserwartung auf < 2 Jahre verringern können, einschließlich bekannter Krebserkrankungen

- Patient hat einen positiven Test auf HIV Typ 1 oder 2 beim Screening oder der Patient ist bekannt dafür,
positiv auf HIV getestet worden zu sein

- Hinweise auf andere instabile oder unbehandelte klinisch signifikante Erkrankungen

- Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch

- Für weibliche Patienten: bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit

- Verwendung von Fibraten und Glitazonen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening

- Verwendung von Obeticholsäure (OCA), Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat,
Mycophenolat, Pentoxifyllin, Budesonid und anderen systemischen Kortikosteroiden
(nur parenterale und orale Langzeitverabreichung) potenziell lebertoxischen Medikamenten

- (einschließlich a-Methyl-Dopa, Natriumvalproat, Isoniazid oder Nitrofurantoin) innerhalb
von 3 Monaten vor dem Screening

- Verwendung von Antikörpern oder Immuntherapie, die gegen Interleukine (ILs) oder andere
Zytokine oder Chemokine gerichtet sind, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening

- Für Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber OCA sollte OCA 3 Monate
vor dem Screening abgesetzt werden

- Patienten, die derzeit an einer Studie zu einem Prüfmedikament oder einer medizinischen Vorrichtung teilnehmen, an einer solchen teilnehmen möchten oder an einer solchen teilgenommen haben, die
einen aktiven Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor
dem Screening enthält, sollten bei Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Seladelpar, Seladelpar 3 Monate vor dem Screening abgesetzt werden

- Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) Werte > 5 x
ULN

- Für Patienten mit AT oder TB>ULN beim SV1, Variabilität von AT oder TB > 40% (siehe Abschnitt
3.5.1)

- Albumin<3,0 g/dl

- Schwer fortgeschrittene Patienten gemäß den Rotterdam-Kriterien (TB > ULN und Albumin

- INR > 1,3 aufgrund veränderter Leberfunktion

- CPK > 2 x ULN

- Screening-Serumkreatinin > 1,5 mg/dl

- Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephritischem Syndrom, chronischer Nierenerkrankung
(definiert als Patienten mit Markern für Nierenversagen oder eGFR < 60 mL/min/1,73
m^2) berechnet nach der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

- Thrombozytenzahl < 150 x 10^3/L

- AFP > 20 ng/mL mit 4-Phasen-Leber-CT oder MRI-Bildgebung, die auf das Vorhandensein von Leber
krebs hindeutet

- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder gegenüber einem der Formulierungsbestandteile
des Elafibranor oder Placebo-Tablette Mentale Instabilität oder Unfähigkeit,
sodass die Gültigkeit der informierten Zustimmung oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie
ungewiss ist (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung basierend auf der Cholestase-Reaktion in Woche 52 (ICTRP)

Wichtiger sekundärer Endpunkt: Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung basierend auf der ALP-Normalisierung in Woche 52;Wichtiger sekundärer Endpunkt: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Juckreiz basierend auf der PBC Worst Itch Numeric Rating Scale (NRS) Punktzahl bei Teilnehmern mit Ausgangswert PBC Worst Itch NRS Punktzahl =4 bis Woche 52;Wichtiger sekundärer Endpunkt: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Juckreiz basierend auf der PBC Worst Itch NRS Punktzahl bei Teilnehmern mit Ausgangswert PBC Worst Itch NRS Punktzahl =4 bis Woche 24;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei ALP in den Wochen 4, 13, 26, 39 und 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit ALP-Ansprechen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß ALP < 1,5x ULN, ALP-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert >= 40% und TB == untere Grenze des Normalwerts [LLN]) (Rotterdam) in Woche 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß TB =0,6 x ULN in Woche 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß ALP =1,67 x ULN und TB =1 mg/dL (Momah/ Lindor) in Woche 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß keiner Verschlechterung von TB in Woche 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß vollständiger biochemischer Reaktion in Woche 52;PBC 5-, 10- und 15-Jahres-Risikoscores basierend auf dem Vereinigten Königreich (UK)-PBC-Score in Woche 52;Global PBC Study Group (GLOBE) Score in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei hepatobiliärer Schädigung und Leberfunktion, bewertet durch AST, ALT, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), 5'-Nucleotidase (5'-NT) und fraktionierte ALP (hepatisch) (H1 und H2) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei hepatobiliärer Schädigung und Leberfunktion, gemessen durch Gesamt- und konjugiertes Bilirubin in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei hepatobiliärer Schädigung und Leberfunktion, gemessen durch Albumin in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei hepatobiliärer Schädigung und Leberfunktion, gemessen durch INR in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern der Entzündung, gemessen durch hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern der Entzündung, gemessen durch Fibrinogen und Haptoglobin in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern der Entzündung, gemessen durch Tumornekrosefaktor Alpha in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Immunantwort, gemessen durch Immunglobulin (Ig)G und IgM in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern und nicht-invasiven Maßnahmen der hepatischen Fibrose, gemessen durch Enhanced Liver Fibrosis (ELF) und Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern und nicht-invasiven Maßnahmen der hepatischen Fibrose, gemessen durch Cytokeratin-18 (CK-18) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern und nicht-invasiven Maßnahmen der hepatischen Fibrose, gemessen durch Transforming Growth Factor Beta (TGF-beta) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Lebersteifigkeit, gemessen durch transiente Elastographie (TE) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Lipidparametern in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Nüchternplasma-Glukose (FPG) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Gallensäuren und Biomarkern der Gallensäure-Synthese in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 bei Gallensäuren und Biomarkern der Gallensäure-Synthese, gemessen durch 7 Alpha-Hydroxy-4-Cholesten-3-on (C4) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Gallensäuren und Biomarkern der Gallensäure-Synthese, gemessen durch Fibroblast-Wachstumsfaktor 19 in Woche 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen in der PBC Worst Itch NRS Punktzahl in den Wochen 24 und 52;Prozentsatz der Teilnehmer ohne Verschlechterung des Juckreizes, gemessen durch die PBC Worst Itch NRS Punktzahl in den Wochen 24 und 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in 5-D Juckreiz in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fatigue Short Form 7a in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Epworth Sleepiness Scale (ESS) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in PBC-40 in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesundheitsnützlichkeit, gemessen durch die European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L) in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in T-Scores für die Knochendichte, bewertet durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) Scanning in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Serum-Markern des Knochenumsatzes Carboxy-Terminal Crosslinked Telopeptide von Typ 1 Kollagen [CTX] in Woche 52;Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Serum-Markern des Knochenumsatzes Typ 1 Procollagen Peptid [P1NP]) in Woche 52;Prozentsatz der Teilnehmer mit Auftreten klinischer Ergebnisse;Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs);Plasmakonzentrationen von Elafibranor und GFT1007 (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Ipsen Medical Director, Ipsen (ICTRP)

Sekundäre IDs
2019-004941-34, GFT505B-319-1 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04526665 (ICTRP)