Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von ONC206 bei Kindern und jungen Erwachsenen mit bösartigen Hirntumoren

Netherlands, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04732065 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Open label Phase 1 and Target Validation study of ONC206 in Children and Young Adults with Newly Diagnosed or Recurrent Diffuse Midline Glioma (DMG), and Other Recurrent Primary Malignant Central Nervous System (CNS) Tumors (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Offene Phase-1-Studie und Zielvalidierungsstudie von ONC206 bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem oder rezidivierenden diffusen Mittellinien-Gliom (DMG) und anderen rezidivierenden primären malignen Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
ONC206 zur Behandlung von neu diagnostizierten, rezidivierenden diffusen Mittellinien-Gliomen und anderen rezidivierenden malignen ZNS-Tumoren (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)

Diffuses Mittellinien-Gliom (DMG) Glioblastom Rezidivierende Ependymome Rezidivierende maligne Tumoren des zentralen Nervensystems Spinales Gliom WHO-Grad III Gliom ZNS-Tumor Tumor des zentralen Nervensystems

(ICTRP)

Untersuchte Intervention

Medikament: ONC206 Strahlentherapie: Standardbehandlung Strahlentherapie Verfahren: Optionale Protonen-(1H)-MR-Spektroskopie (MRS)

(ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign

Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label).

(ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien:

• ARM A: Kinder und junge Erwachsene mit DMG, H3K27 verändert (Dosissteigerung: 2-21 Jahre alt, Dosisexpansion: 2 Jahre und älter), die mindestens eine vorherige Therapie abgeschlossen haben. Die vorherige Behandlung muss eine fokale Strahlentherapie umfasst haben und die Patienten müssen sich innerhalb von 4-14 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie zur Registrierung befinden (die Patienten müssen innerhalb von 1 Woche nach der Registrierung mit der Behandlung beginnen), dürfen keine anderen Therapien nach der Strahlentherapie begonnen haben und dürfen keine Anzeichen einer Krankheitsprogression aufweisen.
• ARM A: Eine Bestätigung des Tumorgewebes von DMG, H3K27 verändert ist zwingend erforderlich und die Pathologie muss mit einem DMG, H3K27 verändert übereinstimmen.
• ARM A: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
• ARM A: Vom voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume vergangen sein: 5 Halbwertszeiten von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen von zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoureas), 4 Wochen von Antikörpern und es müssen mindestens 7 Tage seit dem Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinen Molekül-Agenten vergangen sein. Für jeden biologischen oder kleinen Molekül-Agenten mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die mehr als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Einschreibung über die Zeit hinausgehen, in der unerwünschte Ereignisse bekannt sind (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden)
• ARM B: Neu diagnostizierte Kinder und junge Erwachsene (Dosissteigerung: 2-21 Jahre alt, Dosisexpansion: 2 Jahre und älter) mit einer Diagnose von DMG, H3K27 verändert sind berechtigt, einschließlich spinaler DMGs.
• ARM B: Eine Bestätigung des Tumorgewebes von DMG ist zwingend erforderlich und die Pathologie muss mit einem DMG, H3K27 verändert übereinstimmen.
• ARM C: Kinder und junge Erwachsene mit DMGs (Dosissteigerung: 2-21 Jahre alt, Dosis expansion: 2 Jahre und älter), die Anzeichen einer Progression aufweisen, aber nicht wegen dieser Progression behandelt wurden und empfohlen werden, eine Re-Bestrahlung zu erhalten.
• ARM C: Die Patienten müssen eine vorherige fokale Strahlentherapie als Teil ihrer Ersttherapie erhalten haben und sollten mindestens 6 Monate von der vorherigen Strahlentherapie entfernt sein. Wenn der Zeitraum weniger als 6 Monate von der vorherigen fokalen Strahlentherapie beträgt, müssen diese Patienten mit dem Studienleiter besprochen werden.
• ARM C: Eine Bestätigung des Tumorgewebes ist zwingend erforderlich und die Pathologie muss mit einem DMG, H3K27 verändert übereinstimmen.
• ARM C: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
• ARM C: Vom voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume vergangen sein: 5 Halbwertszeiten von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen von zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoureas), 4 Wochen von Antikörpern und es müssen mindestens 7 Tage seit dem Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinen Molekül-Agenten vergangen sein. Für jeden biologischen oder kleinen Molekül-Agenten mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die mehr als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Einschreibung über die Zeit hinausgehen, in der unerwünschte Ereignisse bekannt sind (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden)
• ARM D: Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierenden primären malignen ZNS-Tumoren, ausgenommen DMGs, (Dosissteigerung: 2-21 Jahre alt, Dosisexpansion: 2 Jahre und älter), die Anzeichen einer Progression aufweisen, aber nicht wegen dieser Progression behandelt wurden. Teilnehmer, die eine chirurgische Resektion für diese Progression erhalten haben, sind berechtigt, wenn die Operation keinen kurativen Zweck hat. Diese Patienten müssen mit dem Studienteam besprochen werden.
• ARM D: Eine vorherige Bestätigung des Tumorgewebes ist zwingend erforderlich und die Pathologie des primären Tumors muss mit einem malignen ZNS-Tumor übereinstimmen (Diagnose eines Ependymoms ist erlaubt). Gewebe zum Zeitpunkt der Progression ist nicht erforderlich.
• ARM D: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
• ARM D: Vom voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume vergangen sein: 5 Halbwertszeiten von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen von zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoureas), 4 Wochen von Antikörpern und es müssen mindestens 7 Tage seit dem Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinen Molekül-Agenten vergangen sein. Für jeden biologischen oder kleinen Molekül-Agenten mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die mehr als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Einschreibung über die Zeit hinausgehen, in der unerwünschte Ereignisse bekannt sind (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden). Bevacizumab, das zur Behandlung von Pseudoprogression verwendet wird, erfordert keinen Washout-Zeitraum.
• ZIELVALIDIERUNG: Neu diagnostizierte Kinder und Erwachsene (2 Jahre und älter) mit Bildgebung, die mit einem DMG, H3K27 verändert übereinstimmt, sind berechtigt.
• ZIELVALIDIERUNG: Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierenden primären malignen ZNS-Tumoren, einschließlich rezidivierender DMG, (2 Jahre und älter), die Anzeichen einer Progression aufweisen, aber nicht wegen dieser Progression behandelt wurden.
• ZIELVALIDIERUNG: Teilnehmer müssen eine Tumorgewebesammlung als Teil ihrer Standardversorgung durchführen.
• Teilnehmer, die Steroide erhalten, müssen mindestens 3 Tage vor der Registrierung auf einer stabilen oder abnehmenden Dosis sein.
• Peripherer absoluter Neutrophilenwert (ANC) >= Neutrophilen 1,0 g/l.
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von mindestens 7 Tagen vor der Einschreibung).
• Serumkreatinin < 1,5 obere Grenze normal (ULN) basierend auf Alter und Geschlecht.
• Gesamtbilirubin <= 1,5 x obere Grenze normal (ULN) für das Alter im Falle von Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin < 3 x ULN oder direktes Bilirubin < 1,5 x ULN.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 3 x ULN.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3 x ULN.
• Patienten mit Krampfleiden können eingeschlossen werden, wenn das Krampfleiden gut kontrolliert ist.
• Die Auswirkungen von ONC206 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden. Angemessene Methoden umfassen: hormonelle oder Barrieremethoden der Geburtenkontrolle oder Enthaltsamkeit vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienbeteiligung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie sofort ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben wurden, müssen ebenfalls zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden vor der Studie und für die Dauer der Studienbeteiligung zu verwenden.
• Karnofsky >= 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer =< 16 Jahre. Teilnehmer, die aufgrund von Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung des Leistungsstatus als gehfähig betrachtet.
• Teilnehmer müssen bereit sein, angemessenes Gewebe bereitzustellen. Ein Minimum von 10-20 paraffineingebetteten, ungefärbten Schnitten ODER 1 Block mit Tumorgehalt von 40% oder mehr ist erforderlich. Gefrorenes Gewebe ist ebenfalls akzeptabel. Teilnehmer, die zuvor an PNOC022 eingeschrieben waren und angemessenes Gewebe bereitgestellt haben, müssen möglicherweise kein zusätzliches Gewebe einreichen - dies muss mit den Studienleitern bestätigt werden. Teilnehmer, die dieses Kriterium nicht erfüllen, können fallweise mit den Studienleitern besprochen werden.
• Ein rechtlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter oder Teilnehmer muss in der Lage sein, zu verstehen und bereit sein, ein schriftliches Einverständnis- und Zustimmungsdokument zu unterschreiben, wie...

(ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte

Anteil der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT); Maximale tolerierte Dosis (MTD) von ONC206

(ICTRP)

Durchschnittliche maximale Konzentration (Cmax) von ONC206; Durchschnittliche entsprechende Zeit (Tmax) von ONC206; Fläche unter der Kurve (AUC) von ONC206; Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von ONC206; Durchschnittliche Gesamt-Körper-Clearance (CL) für ONC206; Durchschnittliches Verteilungsvolumen (Vd) für ONC206

(ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Jazz Pharmaceuticals;Mithil Prasad Foundation;Storm the Heavens Fund;The ChadTough Defeat DIPG Foundation;National Cancer Institute (NCI);Dana-Farber Cancer Institute (ICTRP)

Weitere Kontakte
Sabine Mueller, MD, PhD;PNOC Operations, PNOC023@ucsf.edu, (415) 502-1600, University of California, San Francisco, (ICTRP)

Sekundäre IDs
NCI-2021-00046, R01CA266596, 200814 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04732065 (ICTRP)