Atezolizumab en combinaison avec une seule fraction de 8 Gy de radiothérapie pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé et en oligoprogression après chimiothérapie et immunothérapie avec un agent anti-PD-1 : une étude de phase II, multicentrique, à bras unique

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04549428 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Atezolizumab plus 8 Gy single-fraction radiotherapy for advanced, oligoprogressive NSCLC after upfront chemotherapy and anti-PD1 immunotherapy: A multicentre, single arm, phase II study (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Atezolizumab Plus 8 Gy Radiothérapie à fraction unique pour NSCLC oligoprogressif avancé après chimiothérapie initiale et immunothérapie anti-PD1 : Une étude multicentrique, à bras unique, de phase II (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Atezolizumab Plus 8 Gy Radiothérapie à fraction unique pour NSCLC oligoprogressif avancé (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
NSCLC Stade IV (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Médicament : Atezolizumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un groupe unique. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion

1. Formulaire de consentement éclairé signé

2. Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus

3. Capacité à se conformer aux procédures du protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur

4. Diagnostic de NSCLC métastatique (Stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)

5. Aucune mutation EGFR sensibilisante (L858R ou délétions de l'exon 19), oncogène de fusion ALK ou réarrangement ROS1 détecté

6. Progression après une ligne de chimiothérapie définie comme suit : a) Un doublet de platine.

b) Dans le cas de patients inéligibles pour des régimes contenant du platine mais conformes aux autres critères d'inclusion-exclusion de la présente étude, au moins une ligne de mono-chimiothérapie est requise.

c) À titre d'exception, les patients avec oligoprogression uniquement à des agents anti-PD-1 pour lesquels l'investigateur considère le traitement local des métastases et la poursuite de l'immunothérapie comme appropriés (c'est-à-dire qui ne seraient pas éligibles pour un traitement de 2e ligne) peuvent être inclus sans ligne de chimiothérapie préalable. Dans ce cas, l'approbation du Responsable de Projet est nécessaire.

7. Progression vers un agent anti-PD-1, soit associé à une chimiothérapie, soit en monothérapie (par exemple, pembrolizumab ou nivolumab)

8. Espérance de vie = 8 semaines

9. Les patients avec des métastases au système nerveux central (SNC) traitées et asymptomatiques sont éligibles, à condition de répondre à tous les critères suivants :

1. Maladie mesurable en dehors du SNC.

2. Seules les métastases supratentorielles et cérébelleuses sont autorisées (c'est-à-dire pas de métastases au mésencéphale, au pont, à la moelle allongée ou à la moelle épinière).

3. Pas de besoin continu de corticostéroïdes comme traitement pour la maladie du SNC, les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés.

4. Pas de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours ou de radiothérapie cérébrale totale dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.

5. Pas de preuve de progression intermédiaire entre l'achèvement du traitement dirigé vers le SNC et l'étude radiographique de dépistage.

6. Les patients avec de nouvelles métastases asymptomatiques au SNC détectées lors du scan de dépistage doivent recevoir une radiothérapie et/ou une chirurgie pour les métastases au SNC. Après traitement, ces patients peuvent alors être éligibles sans avoir besoin d'un scan cérébral supplémentaire avant de commencer le traitement de l'étude, si tous les autres critères sont remplis, y compris la confirmation clinique de l'absence de progression intermédiaire de la maladie.

10. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été clairement documentée à ce site depuis la radiothérapie et que la lésion précédemment irradiée n'est pas le seul site de la maladie.

11. Maladie oligoprogressive définie comme suit :

1. Un minimum de 1 et un maximum de 4 lésions en progression (avec jusqu'à 3 organes au total et 3 lésions par organe, sauf pour les lésions squelettiques) évaluées par un scan TEP-TDM (avec contraste).

2. La définition de la progression est faite selon les critères RECIST 1.1 (nouvelles lésions ou augmentation des lésions préexistantes).

12. Fonction hématologique et fonction des organes adéquates, définies par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude :

a) Numération absolue des neutrophiles = 1 500 cellules/L sans soutien de facteur de stimulation des granulocytes b) Numération des globules blancs (GB) > 2 500/L c) Numération des lymphocytes > 500/L d) Albumine sérique > 2,5 g/dL e) Numération plaquettaire = 100 000/L sans transfusion dans les 2 semaines précédant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité f) Hémoglobine = 9,0 g/dL, les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement érythropoïétique pour répondre à ce critère g) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALK) = 2,5 ULN avec les exceptions suivantes : les patients avec des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT = 5 ULN, les patients avec des métastases hépatiques ou osseuses documentées : ALK = 5 ULN.

h) Bilirubine sérique = 1,5 ULN. Les patients avec un syndrome de Gilbert connu ayant un niveau de bilirubine sérique = 3 ULN peuvent être inclus i) Créatinine sérique = 1,5 ULN

13. Pour les patientes en âge de procréer, accord pour rester abstinentes (s'abstenir de rapports sexuels hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives très efficaces ayant un taux d'échec de < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.

1. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est post-ménarchique, n'a pas atteint un état post-ménopausique (= 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus)

2. Exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % par an incluent la ligature des trompes bilatérale, la stérilisation masculine et l'utilisation établie et correcte de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation (contraception hormonale combinée contenant des œstrogènes et des progestatifs, ou contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de l'ovulation avec une autre méthode de barrière contenant toujours un spermicide), dispositifs intra-utérins à libération d'hormones et dispositifs intra-utérins en cuivre.

3. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie habituel et préféré de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptothermique ou méthodes post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

4. La contraception orale doit toujours être combinée avec une méthode contraceptive supplémentaire en raison d'une interaction potentielle avec le médicament de l'étude.

5. Les femmes qui ne sont pas post-ménopausées (= 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement) ou stériles chirurgicalement doivent avoir un résultat négatif de test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant le début du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion

Critères d'exclusion spécifiques au cancer

1. Patients avec un statut de performance ECOG >2

2. Métastases au SNC actives ou non traitées selon l'évaluation par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau lors du dépistage et des évaluations radiographiques antérieures

3. Compression de la moelle épinière non traitée de manière définitive par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant > 2 semaines avant le début du traitement de l'étude

4. Maladie leptomeninge.

5. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients avec des cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.

6. Hypercalcémie non contrôlée (>1,5 mmol/L de calcium ionisé ou >3 mmol/L de calcium sérique corrigé) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant une utilisation continue de thérapie par bisphosphonates ou denosumab (patients (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Taux de réponse objective (ICTRP)

Survie globale ; Survie sans progression (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona;Istituto Cantonale di Patologia;Clinical Trial Unit Ente Ospedaliero Cantonale (ICTRP)

Weitere Kontakte
Francesco Martucci, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland (ICTRP)

Sekundäre IDs
IOSI-LUNG-001 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04549428 (ICTRP)