Atezolizumab en combinaison avec une seule fraction de 8 Gy de radiothérapie pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé et en oligoprogression après chimiothérapie et immunothérapie avec un agent anti-PD-1 : une étude de phase II, multicentrique, à bras unique

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04549428 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Atezolizumab plus 8 Gy single-fraction radiotherapy for advanced, oligoprogressive NSCLC after upfront chemotherapy and anti-PD1 immunotherapy: A multicentre, single arm, phase II study (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Atezolizumab Plus 8 Gy Radiothérapie à fraction unique pour NSCLC avancé, oligoprogressif après chimiothérapie initiale et immunothérapie anti-PD1 : Une étude multicentrique, à bras unique, de phase II (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Atezolizumab Plus 8 Gy Radiothérapie à fraction unique pour NSCLC oligoprogressif avancé (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
NSCLC Stade IV (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Médicament : Atezolizumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un groupe unique. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans

Critères d'inclusion

1. Formulaire de consentement éclairé signé

2. Homme ou femme âgé(e) de = 18 ans

3. Capacité à se conformer aux procédures du protocole d'étude, selon le jugement de l'investigateur

4. Diagnostic de NSCLC métastatique (Stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement selon
la 8ème édition du American Joint Committee on Cancer (AJCC)

5. Aucune mutation EGFR sensibilisante (L858R ou délétions de l'exon 19), oncogène de fusion ALK ou ROS1
réarrangement détecté

6. Progression vers une ligne de chimiothérapie définie comme suit : a) Un doublet de platine.

b) Dans le cas de patients inéligibles pour des régimes contenant du platine mais conformes aux autres
critères d'inclusion-exclusion de la présente étude, au moins une ligne de mono-chimiothérapie est requise.

c) En tant qu'exception, les patients avec oligoprogression uniquement à des agents anti-PD-1 pour lesquels
l'investigateur considère le traitement local des métastases et la poursuite de
l'immunothérapie comme appropriés (c'est-à-dire ne seraient pas éligibles pour un traitement de 2ème ligne) peuvent être
inclus sans ligne de chimiothérapie précédente. Dans ce cas, l'approbation du
Chef de projet est nécessaire.

7. Progression vers un agent anti-PD-1, soit associé à une chimiothérapie, soit en monothérapie
(par exemple, pembrolizumab ou nivolumab)

8. Espérance de vie = 8 semaines

9. Les patients avec des métastases cérébrales centrales traitées et asymptomatiques sont
éligibles, à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Maladie mesurable en dehors du SNC.

2. Seules les métastases supratentorielles et cérébelleuses sont autorisées (c'est-à-dire, pas de métastases au
mésencéphale, au pont, à la moelle allongée ou à la moelle épinière).

3. Pas de besoin continu de corticostéroïdes comme traitement pour la maladie du SNC ;
les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés.

4. Pas de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours ou de radiothérapie cérébrale totale dans les 14 jours
précédant le début du traitement de l'étude.

5. Pas de preuve de progression intermédiaire entre l'achèvement de la thérapie dirigée contre le SNC
et l'étude radiographique de dépistage.

6. Les patients avec de nouvelles métastases cérébrales asymptomatiques détectées lors du scan de dépistage doivent
recevoir une radiothérapie et/ou une chirurgie pour les métastases cérébrales. Après traitement,
ces patients peuvent ensuite être éligibles sans avoir besoin d'un scan cérébral supplémentaire
avant le début du traitement de l'étude, si tous les autres critères sont remplis, y compris
la confirmation clinique de l'absence de progression intermédiaire de la maladie.

10. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être
considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été sans équivoque
documentée à cet endroit depuis la radiothérapie et que la lésion précédemment irradiée n'est pas
le seul site de la maladie.

11. Maladie oligoprogressive définie comme suit :

1. Un minimum de 1 et un maximum de 4 lésions progressives (avec jusqu'à 3 organes au total
et 3 lésions par organe, sauf lésions squelettiques) évaluées par un scan de tomographie par émission de positrons-
tomographie par ordinateur (PET-CT) (avec contraste).

2. La définition de la progression est faite selon les critères RECIST 1.1 (nouvelles lésions ou
augmentation des lésions préexistantes).

12. Fonction hématologique et fonction des organes adéquates, définies par les résultats de laboratoire suivants
obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude :

a) Nombre absolu de neutrophiles = 1 500 cellules/?L sans soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes
b) Comptage des globules blancs (WBC) > 2 500/?L c) Comptage des lymphocytes >
500/?L d) Albumine sérique > 2,5 g/dL e) Comptage des plaquettes = 100 000/?L sans transfusion
dans les 2 semaines du test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité f) Hémoglobine = 9,0
g/dL, les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement érythropoïétique pour répondre à ce
critère g) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et
phosphatase alcaline (ALK) = 2,5 ? ULN avec les exceptions suivantes : les patients avec
des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT = 5 ? ULN ; les patients avec des métastases hépatiques
ou osseuses documentées : ALK = 5 ? ULN.

h) Bilirubine sérique = 1,5 ? ULN. Les patients avec un syndrome de Gilbert connu ayant un niveau de bilirubine sérique = 3 ? ULN peuvent être inclus i) Créatinine sérique = 1,5 ? ULN

13. Pour les patientes en âge de procréer, accord pour rester abstinentes (s'abstenir
de rapports hétérosexuels) ou utiliser des formes de méthodes contraceptives hautement efficaces
qui entraînent un taux d'échec de < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et
correcte pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de
atezolizumab.

1. Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est post-ménarchique,
n'a pas atteint un état post-ménopausique (= 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans
cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale
(ablation des ovaires et/ou de l'utérus)

2. Exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % par an incluent
la ligature des trompes bilatérale, la stérilisation masculine et l'utilisation établie et appropriée de
contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation (contraception hormonale combinée contenant des œstrogènes et des progestatifs, ou contraception hormonale uniquement progestative
associée à l'inhibition de l'ovulation avec une autre méthode de barrière supplémentaire contenant toujours un spermicide), dispositifs intra-utérins libérant des hormones,
et dispositifs intra-utérins en cuivre.

3. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la
durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du
patient. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaire, ovulatoire, symptothermale ou
post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de
contraception acceptables.

4. La contraception orale doit toujours être combinée avec une méthode contraceptive supplémentaire
en raison d'une interaction potentielle avec le médicament de l'étude.

5. Les femmes qui ne sont pas post-ménopausées (= 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement)
ou stériles chirurgicalement doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 14
jours précédant le début du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion

Critères d'exclusion spécifiques au cancer

1. Patients avec un statut de performance ECOG >2

2. Métastases cérébrales actives ou non traitées, comme déterminé par une tomodensitométrie (CT) ou
une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau pendant le dépistage et les évaluations
radiographiques antérieures

3. Compression de la moelle épinière non traitée de manière définitive (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Taux de réponse objectif (ICTRP)

Survie globale; Survie sans progression (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona;Istituto Cantonale di Patologia;Clinical Trial Unit Ente Ospedaliero Cantonale (ICTRP)

Weitere Kontakte
Francesco Martucci, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland (ICTRP)

Sekundäre IDs
IOSI-LUNG-001 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04549428 (ICTRP)