Transplantation autologue de cellules souches chez des patients atteints de sclérodermie systémique : traitement de première ligne ou dernier recours ?

ICTRP Studien-ID
NCT04464434 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation versus immunosuppressive medication in early diffuse cutaneous systemic sclerosis: an international multicentre, open-label, randomized controlled trial (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues précoce versus médication immunosuppressive dans la sclérodermie systémique cutanée diffuse précoce : un essai contrôlé randomisé international multicentrique, en ouvert (ICTRP)

Öffentlicher Titel
HSCT autologue précoce versus immunosuppression dans la sclérodermie systémique cutanée diffuse précoce (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Sclérodermie systémique;Sclérodermies systémiques, diffuse;Sclérodermie;Sclérodermie, diffuse;Transplantation de cellules souches autologues;Cyclophosphamide;Mycophénolate mofétil;Stratégie de traitement (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Procédure : HSCT autologue précoce (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Tous
Âge maximum : 65 ans
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :

1. Âge entre 18 et 65 ans.

2. Répondre aux critères de classification ACR-EULAR 2013 pour la SSc

Soit : 3.1 ou 3.2 3.1. Durée de la maladie = 3 ans (depuis l'apparition des premiers
symptômes non-Raynaud) et maladie cutanée diffuse avec

- atteinte cutanée progressive avec un mRSS = 15 (dans un schéma diffus :
atteinte de la peau sur les membres supérieurs, la poitrine et/ou l'abdomen)

et/ou

- atteinte d'organes majeurs définie par l'un des critères suivants :

a. atteinte respiratoire cliniquement significative = i. DLCO et/ou (F)VC = 85% (de
prédit) et preuve de maladie pulmonaire interstitielle sur un scanner HR-CT avec une
maladie obstructive cliniquement pertinente et emphysème exclus. ii. Patients avec un DCLO et/ou
FVC > 85%, mais avec un cours progressif de la maladie pulmonaire : défini comme un déclin relatif de
>10% dans FVC prédit et/ou TLC prédit, ou >15% dans DLCO prédit et
preuve de maladie pulmonaire interstitielle sur un scanner HR-CT avec une maladie obstructive
cliniquement pertinente et emphysème exclus, dans les 12 mois. Infections intercurrentes exclues.

b. atteinte rénale cliniquement significative = i. nouvelle insuffisance rénale (créatinine sérique > limite supérieure de la normale) ET

1. anomalies persistantes à l'analyse d'urine (protéinurie, hématurie, cylindres), ET/OU

2. anémie hémolytique microangiopathique ET/OU

3. hypertension (deux mesures de pression artérielle successives de soit systolique = 160 mm Hg ou
diastolique > 110 mm Hg, à au moins 12 heures d'intervalle), ; les causes non liées à la sclérodermie
(par exemple, médicaments, infections, etc.) doivent être raisonnablement exclues.

c. atteinte cardiaque cliniquement significative = l'un des critères suivants : i.
insuffisance cardiaque congestive réversible, ii. troubles du rythme atrial ou ventriculaire
tels que fibrillation ou flutter auriculaire, tachycardie paroxystique auriculaire ou
tachycardie ventriculaire, bloc AV de 2e ou 3e degré, iii. épanchement péricardique (ne
conduisant pas à des problèmes hémodynamiques), myocardite ; les causes non liées à la sclérodermie doivent
avoir été raisonnablement exclues.

3.2. Durée de la maladie = 1 an (depuis l'apparition des premiers symptômes non-Raynaud) et
maladie cutanée diffuse avec mRSS = 10 et

1. ANA à haut risque pour la maladie organique : positivité ATA ou ARA et/ou

2. Réaction de phase aiguë (ESR > 25 mm/h et/ou CRP > 10,0 mg/L )

4. Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

1. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude

2. Maladie sévère concomitante =

1. respiratoire : pression artérielle pulmonaire moyenne au repos (mPAP) > 25 mmHg (par cathétérisme cardiaque droit), DLCO < 40% prédit, insuffisance respiratoire définie par
le critère principal

2. rénale : clairance de la créatinine < 40 ml/min (mesurée ou estimée)

3. cardiaque : preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive réfractaire ; LVEF < 45%
par échographie cardiaque ou IRM cardiaque ; fibrillation auriculaire chronique nécessitant une
anticoagulation orale ; arythmie ventriculaire non contrôlée ; épanchement péricardique avec
conséquences hémodynamiques

4. insuffisance hépatique définie par une augmentation soutenue des transaminases sériques
ou de la bilirubine, ou un score de Child-Pugh C

5. troubles psychiatriques, y compris abus actif de drogues ou d'alcool

6. néoplasies ou myélodysplasie concomitantes

7. insuffisance de la moelle osseuse définie comme leucopénie < 4,0 x 10^9/L,
thrombocytopénie < 50x 10^9/L, anémie < 8 gr/dL, lymphopénie CD4+ T < 200 x
10^6/L

8. hypertension non contrôlée

9. infection aiguë ou chronique non contrôlée, y compris positivité HIV, HTLV-1,2

10. Échelle de statut fonctionnel ZUBROD-ECOG-WHO > 2

3. Traitements antérieurs avec des immunosuppresseurs > 12 mois, y compris MMF, méthotrexate,
azathioprine, rituximab, tocilizumab, glucocorticoïdes.

4. Traitements antérieurs avec TLI, TBI ou agents alkylants, y compris CYC.

5. Exposition significative à la bléomycine, huile de colza contaminée, chlorure de vinyle,
trichloroéthylène ou silice;

6. syndrome de myalgie éosinophile; fasciite éosinophile.

7. Mauvaise conformité du patient telle qu'évaluée par les médecins référents. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Score composite de rang global (GRCS) (ICTRP)

Nombre de patients survivant sans progression de la maladie (Survie sans progression);Nombre de patients décédés en raison de complications liées au traitement (Mortalité liée au traitement);Nombre de patients vivants après 24 mois (Mortalité globale);Nombre d'événements indésirables de toxicité CTCAE;L'aire sous la courbe (AUC) du CRISS dans le temps;Changements dans l'implication cutanée (score de Rodnan modifié);Changements dans la fonction cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche);Changements dans la fonction pulmonaire;Changements dans la qualité de vie liée à la santé indice EQ-5D-5L;Changements dans la capillaroscopie des ongles;Changements dans le scan 18F FDG-PET du thorax;Changements dans les plaintes gastro-intestinales (UCLA SCTC GIT 2.0);Changements dans plusieurs sous-ensembles du système immunitaire;Changements dans l'épaisseur de la peau auto-évaluée (PASTUL_);Caractéristiques inflammatoires et fibrosantes et changements de la peau et composition du microbiome de la peau;Changements dans le fonctionnement sexuel;Changements dans le fonctionnement quotidien;Changements dans la capacité de travail, mesurés par le questionnaire de coût de productivité personnalisé (iPCQ);Changements dans la fatigue mesurée avec le questionnaire FACIT;Changements dans la mobilité des mains;Nombre de patients survivant sans événements majeurs (survie sans événement) (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development;Boehringer Ingelheim;Miltenyi Biotec, Inc. (ICTRP)

Weitere Kontakte
Jacob M van Laar, MD PhD;Julia Spierings;Julia Spierings, MD, J.Spierings@umcutrecht.nl, +31641888582, UMC Utrecht,UMC Utrecht, (ICTRP)

Sekundäre IDs
NL72607.041.20 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04464434 (ICTRP)