Transplantation autologue de cellules souches chez des patients atteints de sclérodermie systémique : traitement de première ligne ou dernier recours ?
Summary description of the study
La sclérodermie systémique est une maladie auto-immune systémique rare qui peut entraîner un durcissement de la peau, une inflammation et des lésions potentiellement mortelles des organes internes. Il existe différents traitements pour les formes graves de sclérodermie systémique. La transplantation autologue de cellules souches (TACS), la chimiothérapie et les immunosuppresseurs sont utilisés dans la pratique actuelle pour freiner la progression de la maladie. Cependant, la stratégie de traitement optimale et le meilleur moment pour la TACS dans les formes graves de sclérodermie systémique restent inconnus. Avec l'étude UPSIDE, nous comparons deux stratégies de traitement chez des patients atteints de sclérodermie systémique sévère. La première stratégie consiste en l'utilisation immédiate de la TACS. La deuxième stratégie prévoit d'abord l'utilisation du traitement immunosuppresseur conventionnel (chimiothérapie suivie du médicament mycophénolate mofétil) et la TACS ne sera appliquée que si le traitement immunosuppresseur conventionnel échoue. Cette recherche a été menée par l'UMC Utrecht aux Pays-Bas et est réalisée par des rhumatologues dans divers centres en Europe. 50 patients atteints de dcSSc participeront à cette étude. La durée de l'étude est d'au moins cinq ans. Un tirage au sort déterminera à quelle stratégie de traitement chaque participant sera assigné. Pour cette étude, nous recherchons des patients adultes atteints de sclérodermie systémique sévère, dont la première manifestation de la maladie ne remonte pas à plus de deux ans. Le soi-disant « score cutané (mRSS) » doit être supérieur à 15 ou il doit y avoir une atteinte de certains organes internes. Avant que les patients puissent participer à cette étude, il sera déterminé si les traitements indiqués dans l'étude peuvent être réalisés en toute sécurité. Ces examens comprennent des tests sanguins et urinaires, un test de fonction pulmonaire, une échographie cardiaque, la mesure de la pression artérielle dans la circulation pulmonaire par cathéter et un ECG de 24 heures.
(BASEC)
Intervention under investigation
Avec l'étude UPSIDE, nous comparons deux stratégies de traitement chez des patients atteints de sclérodermie systémique sévère.
La première stratégie consiste en l'utilisation immédiate de la TACS.
La deuxième stratégie prévoit d'abord l'utilisation du traitement immunosuppresseur conventionnel (chimiothérapie suivie du médicament mycophénolate mofétil) et la TACS ne sera appliquée que si le traitement immunosuppresseur conventionnel échoue.
(BASEC)
Disease under investigation
sclérodermie systémique
(BASEC)
- Patients âgés de 18 à 65 ans - Diagnostic : sclérodermie systémique cutanée diffuse - Durée de la maladie ≤ 3 ans et mRSS ≥ 15 et/ou atteinte d'organes (poumons, reins ou cœur) OU Durée de la maladie ≤ 1 an et mRSS ≥ 10 et : a. un test positif d'anticorps auto-immuns liés à la sclérodermie et/ou b. des marqueurs inflammatoires élevés (BASEC)
Exclusion criteria
- Grossesse - Problèmes de santé graves - Traitement antérieur par cyclophosphamide (un immunosuppresseur spécifique) (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern
(BASEC)
Sponsor
University Medical Centre Utrecht, the Netherlands
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. dr. Ulrich Walker
+41-61-5565011
Ulrich.Walker@clutterusb.chUniversitätsspital Basel
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
04.06.2021
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT04464434 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation versus immunosuppressive medication in early diffuse cutaneous systemic sclerosis: an international multicentre, open-label, randomized controlled trial (BASEC)
Academic title
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues précoce versus médication immunosuppressive dans la sclérodermie systémique cutanée diffuse précoce : un essai contrôlé randomisé international multicentrique, en ouvert (ICTRP)
Public title
HSCT autologue précoce versus immunosuppression dans la sclérodermie systémique cutanée diffuse précoce (ICTRP)
Disease under investigation
Sclérodermie systémique;Sclérodermies systémiques, diffuse;Sclérodermie;Sclérodermie, diffuse;Transplantation de cellules souches autologues;Cyclophosphamide;Mycophénolate mofétil;Stratégie de traitement (ICTRP)
Intervention under investigation
Procédure : HSCT autologue précoce (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : 65 ans
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :
1. Âge entre 18 et 65 ans.
2. Répondre aux critères de classification ACR-EULAR 2013 pour la SSc
Soit : 3.1 ou 3.2 3.1. Durée de la maladie = 3 ans (depuis l'apparition des premiers
symptômes non-Raynaud) et maladie cutanée diffuse avec
- atteinte cutanée progressive avec un mRSS = 15 (dans un schéma diffus :
atteinte de la peau sur les membres supérieurs, la poitrine et/ou l'abdomen)
et/ou
- atteinte d'organes majeurs définie par l'un des critères suivants :
a. atteinte respiratoire cliniquement significative = i. DLCO et/ou (F)VC = 85% (de
prédit) et preuve de maladie pulmonaire interstitielle sur un scanner HR-CT avec une
maladie obstructive cliniquement pertinente et emphysème exclus. ii. Patients avec un DCLO et/ou
FVC > 85%, mais avec un cours progressif de la maladie pulmonaire : défini comme un déclin relatif de
>10% dans FVC prédit et/ou TLC prédit, ou >15% dans DLCO prédit et
preuve de maladie pulmonaire interstitielle sur un scanner HR-CT avec une maladie obstructive
cliniquement pertinente et emphysème exclus, dans les 12 mois. Infections intercurrentes exclues.
b. atteinte rénale cliniquement significative = i. nouvelle insuffisance rénale (créatinine sérique > limite supérieure de la normale) ET
1. anomalies persistantes à l'analyse d'urine (protéinurie, hématurie, cylindres), ET/OU
2. anémie hémolytique microangiopathique ET/OU
3. hypertension (deux mesures de pression artérielle successives de soit systolique = 160 mm Hg ou
diastolique > 110 mm Hg, à au moins 12 heures d'intervalle), ; les causes non liées à la sclérodermie
(par exemple, médicaments, infections, etc.) doivent être raisonnablement exclues.
c. atteinte cardiaque cliniquement significative = l'un des critères suivants : i.
insuffisance cardiaque congestive réversible, ii. troubles du rythme atrial ou ventriculaire
tels que fibrillation ou flutter auriculaire, tachycardie paroxystique auriculaire ou
tachycardie ventriculaire, bloc AV de 2e ou 3e degré, iii. épanchement péricardique (ne
conduisant pas à des problèmes hémodynamiques), myocardite ; les causes non liées à la sclérodermie doivent
avoir été raisonnablement exclues.
3.2. Durée de la maladie = 1 an (depuis l'apparition des premiers symptômes non-Raynaud) et
maladie cutanée diffuse avec mRSS = 10 et
1. ANA à haut risque pour la maladie organique : positivité ATA ou ARA et/ou
2. Réaction de phase aiguë (ESR > 25 mm/h et/ou CRP > 10,0 mg/L )
4. Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
1. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude
2. Maladie sévère concomitante =
1. respiratoire : pression artérielle pulmonaire moyenne au repos (mPAP) > 25 mmHg (par cathétérisme cardiaque droit), DLCO < 40% prédit, insuffisance respiratoire définie par
le critère principal
2. rénale : clairance de la créatinine < 40 ml/min (mesurée ou estimée)
3. cardiaque : preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive réfractaire ; LVEF < 45%
par échographie cardiaque ou IRM cardiaque ; fibrillation auriculaire chronique nécessitant une
anticoagulation orale ; arythmie ventriculaire non contrôlée ; épanchement péricardique avec
conséquences hémodynamiques
4. insuffisance hépatique définie par une augmentation soutenue des transaminases sériques
ou de la bilirubine, ou un score de Child-Pugh C
5. troubles psychiatriques, y compris abus actif de drogues ou d'alcool
6. néoplasies ou myélodysplasie concomitantes
7. insuffisance de la moelle osseuse définie comme leucopénie < 4,0 x 10^9/L,
thrombocytopénie < 50x 10^9/L, anémie < 8 gr/dL, lymphopénie CD4+ T < 200 x
10^6/L
8. hypertension non contrôlée
9. infection aiguë ou chronique non contrôlée, y compris positivité HIV, HTLV-1,2
10. Échelle de statut fonctionnel ZUBROD-ECOG-WHO > 2
3. Traitements antérieurs avec des immunosuppresseurs > 12 mois, y compris MMF, méthotrexate,
azathioprine, rituximab, tocilizumab, glucocorticoïdes.
4. Traitements antérieurs avec TLI, TBI ou agents alkylants, y compris CYC.
5. Exposition significative à la bléomycine, huile de colza contaminée, chlorure de vinyle,
trichloroéthylène ou silice;
6. syndrome de myalgie éosinophile; fasciite éosinophile.
7. Mauvaise conformité du patient telle qu'évaluée par les médecins référents. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Score composite de rang global (GRCS) (ICTRP)
Nombre de patients survivant sans progression de la maladie (Survie sans progression);Nombre de patients décédés en raison de complications liées au traitement (Mortalité liée au traitement);Nombre de patients vivants après 24 mois (Mortalité globale);Nombre d'événements indésirables de toxicité CTCAE;L'aire sous la courbe (AUC) du CRISS dans le temps;Changements dans l'implication cutanée (score de Rodnan modifié);Changements dans la fonction cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche);Changements dans la fonction pulmonaire;Changements dans la qualité de vie liée à la santé indice EQ-5D-5L;Changements dans la capillaroscopie des ongles;Changements dans le scan 18F FDG-PET du thorax;Changements dans les plaintes gastro-intestinales (UCLA SCTC GIT 2.0);Changements dans plusieurs sous-ensembles du système immunitaire;Changements dans l'épaisseur de la peau auto-évaluée (PASTUL_);Caractéristiques inflammatoires et fibrosantes et changements de la peau et composition du microbiome de la peau;Changements dans le fonctionnement sexuel;Changements dans le fonctionnement quotidien;Changements dans la capacité de travail, mesurés par le questionnaire de coût de productivité personnalisé (iPCQ);Changements dans la fatigue mesurée avec le questionnaire FACIT;Changements dans la mobilité des mains;Nombre de patients survivant sans événements majeurs (survie sans événement) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development;Boehringer Ingelheim;Miltenyi Biotec, Inc. (ICTRP)
Additional contacts
Jacob M van Laar, MD PhD;Julia Spierings;Julia Spierings, MD, J.Spierings@umcutrecht.nl, +31641888582, UMC Utrecht,UMC Utrecht, (ICTRP)
Secondary trial IDs
NL72607.041.20 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04464434 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available