Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'Upadacitinib in partecipanti allo studio con arterite a cellule giganti
Zusammenfassung der Studie
L'arterite a cellule giganti (ACG), nota anche come arterite temporale, è una malattia infiammatoria cronica dei vasi sanguigni, più comunemente nella regione della testa e del collo. Una terapia con corticosteroidi (CS) rappresenta attualmente lo standard di trattamento per l'ACG. Nonostante il sollievo di molti sintomi, una terapia CS prolungata può causare effetti collaterali indesiderati e l'infiammazione può persistere in alcuni pazienti. Pertanto, c'è bisogno di opzioni di trattamento migliorate. L'Upadacitinib è un farmaco sperimentale attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di pazienti adulti con malattie infiammatorie come l'ACG. Questo studio esamina quanto bene l'Upadacitinib funzioni nel corpo in combinazione con i CS e quanto sia sicuro rispetto al placebo (una sostanza inattiva) per trattare pazienti adulti di almeno 50 anni con ACG. La dose di CS sarà gradualmente ridotta nel corso dello studio, un processo chiamato tapering.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Circa n=420 partecipanti allo studio saranno arruolati in circa 140 centri di sperimentazione in tutto il mondo.
Lo studio è suddiviso in due fasi. Nella fase 1, i partecipanti saranno assegnati in modo casuale a tre bracci di trattamento, per un periodo di 52 settimane:
• Upadacitinib Dose A 1x/giorno + schema di tapering CS di 26 settimane
• Upadacitinib Dose B 1x/giorno + schema di tapering CS di 26 settimane
• Placebo 1x/giorno + schema di tapering CS di 52 settimane
I pazienti che non mostrano segni o sintomi di ACG al termine della fase 1 continueranno nella fase 2 per ulteriori 52 settimane.
Lo studio è in cieco, cioè né il partecipante allo studio né il medico sperimentatore conoscono il braccio di trattamento assegnato.
La partecipazione può durare fino a 113 settimane in totale. I pazienti effettueranno circa 20 visite di studio.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Arterite a cellule giganti (ACG)
(BASEC)
1. Diagnosi di arterite a cellule giganti (ACG) secondo i seguenti criteri: o Uomini e donne di età pari o superiore a 50 anni o Storia di ESR ≥ 50 mm/h (tasso di sedimentazione degli eritrociti) o di CRP ≥ 2,45 mg/dl (proteina C-reattiva) o Almeno uno dei seguenti criteri deve essere presente: sintomi cranici evidenti di ACG o sintomi evidenti di polimialgia reumatica (PMR) o Presenza di almeno uno dei seguenti elementi: biopsia dell'arteria temporale che presenta caratteristiche di ACG o segni di vasculite vascolare tramite angiografia o tecniche di imaging come ecografia, risonanza magnetica, TC o PET. 2. ACG attiva, sia nuova che ricorrente con malattia attiva nelle 6 settimane precedenti la linea di base. 3. I partecipanti devono aver iniziato un trattamento con ≥40 mg di prednisone (o un farmaco equivalente) in qualsiasi momento prima della linea di base e utilizzare ≥ 20 mg di prednisone (o equivalente) 1x/giorno alla linea di base. 4. I partecipanti devono presentare un'ACG che, secondo l'opinione dell'investigatore, è clinicamente stabile, affinché lo schema di tapering dei corticosteroidi definito nel protocollo possa essere avviato in sicurezza. 5. Le donne devono essere o postmenopausali o sterilizzate chirurgicamente in modo permanente o utilizzare almeno un metodo contraccettivo stabilito. (BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Trattamento precedente con un inibitore della Janus chinasi (JAK). 2. Trattamento con un inibitore dell'interleuchina-6 (IL-6) nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio o trattamento precedente con un inibitore dell'IL-6 che ha comportato un'esacerbazione infiammatoria durante il trattamento. 3. Uso di uno dei seguenti immunosoppressori sistemici nel periodo indicato prima dell'inizio dello studio: o Anakinra nella settimana successiva all'inizio dello studio o Metotrexato, idrossiclorochina, ciclosporina, azatioprina o micofenolato nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio o Corticosteroide orale (CS) per altre malattie diverse dall'ACG nelle 4 settimane successive all'inizio dello studio o CS endovenoso nelle 6 settimane successive all'inizio dello studio o Abatacept o inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) nelle 8 settimane precedenti la linea di base. o Ustekinumab nelle 12 settimane precedenti la linea di base o Agenti citotossici o agenti alchilanti, incluso il ciclofosfamide, nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio 4. Infezione attuale o passata, inclusi herpes zoster o herpes simplex, HIV, tubercolosi attiva, infezione attiva o ricorrente cronica, epatite B o C attiva. (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, Freiburg, St Gallen
(BASEC)
Sponsor
AbbVie AG Cham
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
AbbVie Medical Information
+41 41 399 16 89
medinfo.ch@clutterabbvie.comAbbVie AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
AbbVie
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
AbbVie
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
28.03.2019
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03725202 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
M16-852: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects with Giant Cell Arteritis (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Upadacitinib in soggetti con arterite a cellule giganti: SELECT-GCA (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Upadacitinib in partecipanti con arterite a cellule giganti (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Arterite a cellule giganti (GCA) (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: UpadacitinibFarmaco: Corticosteroide (CS)Altro: Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore degli esiti). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di arterite a cellule giganti (GCA) secondo i seguenti criteri:
- Storia di velocità di sedimentazione degli eritrociti (ESR) >= 50 mm/ora o alta
proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)/CRP >=1.0 mg/dL
- Presenza di almeno uno dei seguenti: Sintomi cranici inequivocabili di GCA
o Sintomi inequivocabili di polimialgia reumatica (PMR)
- Presenza di almeno uno dei seguenti: biopsia dell'arteria temporale che rivela
caratteristiche di GCA o evidenza di vasculite dei grandi vasi tramite angiografia o
imaging per sezioni trasversali come ecografia, risonanza magnetica (MRI),
tomografia computerizzata (CT) o tomografia a emissione di positroni (PET).
- GCA attiva, sia di nuova insorgenza che recidivante, entro 8 settimane dalla Baseline.
- I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento con >=40 mg di prednisone (o equivalente) in
qualsiasi momento prima della Baseline e ricevere prednisone (o equivalente) >= 20 mg una
volta al giorno (QD) alla Baseline.
- I partecipanti devono avere GCA che, secondo l'opinione dell'investigatore, è clinicamente
stabile per consentire al partecipante di iniziare in sicurezza il regime di
riduzione del corticosteroide (CS) definito dal protocollo.
- Le donne devono essere o postmenopausali o permanentemente sterili chirurgicamente o,
praticare almeno 1 metodo specificato di controllo delle nascite durante lo studio.
Criteri di esclusione:
- Esposizione precedente a qualsiasi inibitore della Janus chinasi (JAK).
- Trattamento con un inibitore dell'interleuchina-6 (IL-6) entro 4 settimane dall'inizio dello studio, o
trattamento precedente con un inibitore dell'IL-6 e aver sperimentato una riacutizzazione della
malattia durante il trattamento.
- Uso di uno dei seguenti trattamenti immunosoppressori sistemici entro il
periodo specificato prima dell'inizio dello studio:
- Anakinra entro 1 settimana dall'inizio dello studio.
- Metotrexato, idrossiclorochina, ciclosporina, azatioprina o micofenolato
entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
- Corticosteroide orale (CS) per condizioni diverse dalla GCA entro 4 settimane dall'inizio dello studio,
o CS endovenoso entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
- Maggiore o uguale a 8 settimane per leflunomide se non è stata seguita una procedura di eliminazione,
o attenersi a una procedura di eliminazione.
- Agenti deplezionanti le cellule o agenti alchilanti, inclusa la ciclofosfamide, entro 6
mesi dall'inizio dello studio.
- Storia attuale o passata di infezione, inclusi herpes zoster o herpes simplex,
virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi attiva, infezione attiva o cronica ricorrente,
epatite B o C attiva.
- Donna che è incinta, sta allattando o sta considerando una gravidanza durante lo studio. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Percentuale di partecipanti che raggiungono remissione sostenuta a settimana 52 (ICTRP)
Percentuale di partecipanti che raggiungono remissione completa sostenuta dalla settimana 12 alla settimana 52;Esposizione cumulativa ai corticosteroidi (CS) fino alla settimana 52;Tempo fino alla prima riacutizzazione della malattia fino alla settimana 52;Percentuale di partecipanti che sperimentano almeno 1 riacutizzazione della malattia fino alla settimana 52;Percentuale di partecipanti in remissione completa alla settimana 52;Percentuale di partecipanti in remissione completa alla settimana 24;Cambiamento dalla Baseline nel punteggio del questionario sulla qualità della vita SF-36 - Somma del componente fisico (PCS) alla settimana 52;Numero di riacutizzazioni della malattia per partecipante fino alla settimana 52;Cambiamento dalla Baseline nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Fatica (FACIT-Fatigue) alla settimana 52;Valutazione della soddisfazione del trattamento - Questionario per i farmaci (TSQM) sottoscala di soddisfazione globale del paziente alla settimana 52;Tasso di eventi avversi correlati ai corticosteroidi fino alla settimana 52 (ICTRP)
Registrierungsdatum
27.10.2018 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
ABBVIE INC., AbbVie (ICTRP)
Sekundäre IDs
2023-505476-29-00, 2017-003978-13, M16-852 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar