Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'Upadacitinib in partecipanti allo studio con arterite a cellule giganti
Summary description of the study
L'arterite a cellule giganti (ACG), nota anche come arterite temporale, è una malattia infiammatoria cronica dei vasi sanguigni, più comunemente nella regione della testa e del collo. Una terapia con corticosteroidi (CS) rappresenta attualmente lo standard di trattamento per l'ACG. Nonostante il sollievo di molti sintomi, una terapia CS prolungata può causare effetti collaterali indesiderati e l'infiammazione può persistere in alcuni pazienti. Pertanto, c'è bisogno di opzioni di trattamento migliorate. L'Upadacitinib è un farmaco sperimentale attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di pazienti adulti con malattie infiammatorie come l'ACG. Questo studio esamina quanto bene l'Upadacitinib funzioni nel corpo in combinazione con i CS e quanto sia sicuro rispetto al placebo (una sostanza inattiva) per trattare pazienti adulti di almeno 50 anni con ACG. La dose di CS sarà gradualmente ridotta nel corso dello studio, un processo chiamato tapering.
(BASEC)
Intervention under investigation
Circa n=420 partecipanti allo studio saranno arruolati in circa 140 centri di sperimentazione in tutto il mondo.
Lo studio è suddiviso in due fasi. Nella fase 1, i partecipanti saranno assegnati in modo casuale a tre bracci di trattamento, per un periodo di 52 settimane:
• Upadacitinib Dose A 1x/giorno + schema di tapering CS di 26 settimane
• Upadacitinib Dose B 1x/giorno + schema di tapering CS di 26 settimane
• Placebo 1x/giorno + schema di tapering CS di 52 settimane
I pazienti che non mostrano segni o sintomi di ACG al termine della fase 1 continueranno nella fase 2 per ulteriori 52 settimane.
Lo studio è in cieco, cioè né il partecipante allo studio né il medico sperimentatore conoscono il braccio di trattamento assegnato.
La partecipazione può durare fino a 113 settimane in totale. I pazienti effettueranno circa 20 visite di studio.
(BASEC)
Disease under investigation
Arterite a cellule giganti (ACG)
(BASEC)
1. Diagnosi di arterite a cellule giganti (ACG) secondo i seguenti criteri: o Uomini e donne di età pari o superiore a 50 anni o Storia di ESR ≥ 50 mm/h (tasso di sedimentazione degli eritrociti) o di CRP ≥ 2,45 mg/dl (proteina C-reattiva) o Almeno uno dei seguenti criteri deve essere presente: sintomi cranici evidenti di ACG o sintomi evidenti di polimialgia reumatica (PMR) o Presenza di almeno uno dei seguenti elementi: biopsia dell'arteria temporale che presenta caratteristiche di ACG o segni di vasculite vascolare tramite angiografia o tecniche di imaging come ecografia, risonanza magnetica, TC o PET. 2. ACG attiva, sia nuova che ricorrente con malattia attiva nelle 6 settimane precedenti la linea di base. 3. I partecipanti devono aver iniziato un trattamento con ≥40 mg di prednisone (o un farmaco equivalente) in qualsiasi momento prima della linea di base e utilizzare ≥ 20 mg di prednisone (o equivalente) 1x/giorno alla linea di base. 4. I partecipanti devono presentare un'ACG che, secondo l'opinione dell'investigatore, è clinicamente stabile, affinché lo schema di tapering dei corticosteroidi definito nel protocollo possa essere avviato in sicurezza. 5. Le donne devono essere o postmenopausali o sterilizzate chirurgicamente in modo permanente o utilizzare almeno un metodo contraccettivo stabilito. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Trattamento precedente con un inibitore della Janus chinasi (JAK). 2. Trattamento con un inibitore dell'interleuchina-6 (IL-6) nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio o trattamento precedente con un inibitore dell'IL-6 che ha comportato un'esacerbazione infiammatoria durante il trattamento. 3. Uso di uno dei seguenti immunosoppressori sistemici nel periodo indicato prima dell'inizio dello studio: o Anakinra nella settimana successiva all'inizio dello studio o Metotrexato, idrossiclorochina, ciclosporina, azatioprina o micofenolato nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio o Corticosteroide orale (CS) per altre malattie diverse dall'ACG nelle 4 settimane successive all'inizio dello studio o CS endovenoso nelle 6 settimane successive all'inizio dello studio o Abatacept o inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) nelle 8 settimane precedenti la linea di base. o Ustekinumab nelle 12 settimane precedenti la linea di base o Agenti citotossici o agenti alchilanti, incluso il ciclofosfamide, nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio 4. Infezione attuale o passata, inclusi herpes zoster o herpes simplex, HIV, tubercolosi attiva, infezione attiva o ricorrente cronica, epatite B o C attiva. (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern, Freiburg, St. Gallen
(BASEC)
Sponsor
AbbVie AG Cham
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
AbbVie Medical Information
+41 41 399 16 89
medinfo.ch@clutterabbvie.comAbbVie AG
(BASEC)
General Information
AbbVie
(ICTRP)
Scientific Information
AbbVie
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date of authorisation
28.03.2019
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03725202 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
M16-852: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects with Giant Cell Arteritis (BASEC)
Academic title
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Upadacitinib in soggetti con arterite a cellule giganti: SELECT-GCA (ICTRP)
Public title
Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Upadacitinib in partecipanti con arterite a cellule giganti (ICTRP)
Disease under investigation
Arterite a cellule giganti (GCA) (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: UpadacitinibFarmaco: Corticosteroide (CS)Altro: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore degli esiti). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di arterite a cellule giganti (GCA) secondo i seguenti criteri:
- Storia di velocità di sedimentazione degli eritrociti (ESR) >= 50 mm/ora o alta
proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)/CRP >=1.0 mg/dL
- Presenza di almeno uno dei seguenti: Sintomi cranici inequivocabili di GCA
o Sintomi inequivocabili di polimialgia reumatica (PMR)
- Presenza di almeno uno dei seguenti: biopsia dell'arteria temporale che rivela
caratteristiche di GCA o evidenza di vasculite dei grandi vasi tramite angiografia o
imaging per sezioni trasversali come ecografia, risonanza magnetica (MRI),
tomografia computerizzata (CT) o tomografia a emissione di positroni (PET).
- GCA attiva, sia di nuova insorgenza che recidivante, entro 8 settimane dalla Baseline.
- I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento con >=40 mg di prednisone (o equivalente) in
qualsiasi momento prima della Baseline e ricevere prednisone (o equivalente) >= 20 mg una
volta al giorno (QD) alla Baseline.
- I partecipanti devono avere GCA che, secondo l'opinione dell'investigatore, è clinicamente
stabile per consentire al partecipante di iniziare in sicurezza il regime di
riduzione del corticosteroide (CS) definito dal protocollo.
- Le donne devono essere o postmenopausali o permanentemente sterili chirurgicamente o,
praticare almeno 1 metodo specificato di controllo delle nascite durante lo studio.
Criteri di esclusione:
- Esposizione precedente a qualsiasi inibitore della Janus chinasi (JAK).
- Trattamento con un inibitore dell'interleuchina-6 (IL-6) entro 4 settimane dall'inizio dello studio, o
trattamento precedente con un inibitore dell'IL-6 e aver sperimentato una riacutizzazione della
malattia durante il trattamento.
- Uso di uno dei seguenti trattamenti immunosoppressori sistemici entro il
periodo specificato prima dell'inizio dello studio:
- Anakinra entro 1 settimana dall'inizio dello studio.
- Metotrexato, idrossiclorochina, ciclosporina, azatioprina o micofenolato
entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
- Corticosteroide orale (CS) per condizioni diverse dalla GCA entro 4 settimane dall'inizio dello studio,
o CS endovenoso entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
- Maggiore o uguale a 8 settimane per leflunomide se non è stata seguita una procedura di eliminazione,
o attenersi a una procedura di eliminazione.
- Agenti deplezionanti le cellule o agenti alchilanti, inclusa la ciclofosfamide, entro 6
mesi dall'inizio dello studio.
- Storia attuale o passata di infezione, inclusi herpes zoster o herpes simplex,
virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi attiva, infezione attiva o cronica ricorrente,
epatite B o C attiva.
- Donna che è incinta, sta allattando o sta considerando una gravidanza durante lo studio. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Percentuale di partecipanti che raggiungono remissione sostenuta a settimana 52 (ICTRP)
Percentuale di partecipanti che raggiungono remissione completa sostenuta dalla settimana 12 alla settimana 52;Esposizione cumulativa ai corticosteroidi (CS) fino alla settimana 52;Tempo fino alla prima riacutizzazione della malattia fino alla settimana 52;Percentuale di partecipanti che sperimentano almeno 1 riacutizzazione della malattia fino alla settimana 52;Percentuale di partecipanti in remissione completa alla settimana 52;Percentuale di partecipanti in remissione completa alla settimana 24;Cambiamento dalla Baseline nel punteggio del questionario sulla qualità della vita SF-36 - Somma del componente fisico (PCS) alla settimana 52;Numero di riacutizzazioni della malattia per partecipante fino alla settimana 52;Cambiamento dalla Baseline nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Fatica (FACIT-Fatigue) alla settimana 52;Valutazione della soddisfazione del trattamento - Questionario per i farmaci (TSQM) sottoscala di soddisfazione globale del paziente alla settimana 52;Tasso di eventi avversi correlati ai corticosteroidi fino alla settimana 52 (ICTRP)
Registration date
27.10.2018 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
ABBVIE INC., AbbVie (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-505476-29-00, 2017-003978-13, M16-852 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available