AGO-OVAR 2.29 Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab und Chemotherapie versus Bevaci-zumab und Chemotherapie beim rezidivierenden Ovarialkarzinom – eine randomisierte Phase III Studie

ICTRP Studien-ID
NCT03353831 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
AGO-OVAR 2.29 / ENGOT-ov34 Atezolizumab in combination with Bevacizumab and Chemotherapy versus Bevacizumab and Chemotherapy in recurrent ovarian cancer – a randomized Phase III trial - An ENGOT Trial (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab und Chemotherapie versus Bevacizumab und Chemotherapie bei rezidiviertem Ovarialkarzinom - eine randomisierte Phase-III-Studie (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Atezolizumab mit Bevacizumab und Chemotherapie vs Bevacizumab und Chemotherapie bei frühzeitigem Rückfall von Ovarialkarzinom (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Rezidiviertes Ovarialkarzinom (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: Bevacizumab Medikament: Atezolizumab Medikament: Chemotherapie Medikament: Placebos (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Dreifach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch diagnostiziertem Ovarial-, Eileiter- oder primärem
Peritonealkarzinom

2. Rezidivkrankheit

3. Patienten mit bis zu drei vorherigen Therapien. Bei Patienten mit 1 oder 2 vorherigen
Behandlungslinien muss das behandlungsfreie Intervall nach Platin weniger als 6 Monate betragen.
Zudem sind Patienten mit drei vorherigen Chemotherapielinien, die nicht für Platin-haltige
Chemotherapielinien in Betracht gezogen werden, ebenfalls berechtigt.

4. Messbare Erkrankung, evaluierbare Erkrankung in Kombination mit GCIG CA-125-Kriterien oder
histologisch nachgewiesenes Rezidiv/Fortschreiten

5. Obligatorische de novo Tumorbiopsie (nicht älter als 3 Monate), die zur zentralen
Laboruntersuchung als formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Probenmaterial
zur Bestimmung des PDL1-Status vor der Randomisierung zur Stratifikation gesendet wird.

6. Verfügbarkeit einer repräsentativen archivierten FFPE-Tumorprobe (vorzugsweise von der
Primärdiagnose)

7. Patient hat in keiner vorherigen Linie auf die gewählte/geplante Chemotherapie (PLD oder Paclitaxel)
fortgeschritten

8. Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden, sind berechtigt, mit Ausnahme von
Patienten, die Bevacizumab mehr als 2 aufeinanderfolgende Zyklen ausgesetzt haben oder
Bevacizumab während ihrer vorherigen Behandlung aufgrund von Toxizität dauerhaft
abgebrochen haben.

9. Frauen im Alter von = 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des informierten
Einwilligungsformulars

10. Unterzeichnete schriftliche informierte Einwilligung und Fähigkeit, die Studienprotokolle
einzuhalten, nach Einschätzung des Prüfers

11. Ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten
Verabreichung der Studienbehandlung:

- Hämoglobin = 9,0 g/dL

- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = 1,5 x 10xE^9/L

- Thrombozytenzahl = 100 x 10xE^9/L

- Gesamtbilirubin = 1,5 x institutioneller Obergrenze des Normalwerts (ULN)

- Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (ASAT/SGOT)
und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALAT/SGPT)
= 2,5 x ULN, es sei denn, Lebermetastasen sind vorhanden; im Falle von Lebermetastasen
müssen die Werte = 5 x ULN sein.

- Serumkreatinin = 1,5 x institutioneller ULN

- Patient, der keine Antikoagulanzien erhält, hat ein International Normalized Ratio (INR) = 1,5
und eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = 1,5 x ULN. Die Verwendung von
Voll-Dosis-oralen oder parenteralen Antikoagulanzien ist erlaubt, solange das INR oder aPTT
innerhalb therapeutischer Grenzen liegt (gemäß den medizinischen Standards der
Einrichtung). Wenn der Patient orale Antikoagulanzien einnimmt, muss die Dosis zum Zeitpunkt
der Randomisierung mindestens zwei Wochen stabil sein.

- Urin-Teststreifen auf Proteinurie < 2+. Wenn der Urin-Teststreifen = 2+ ist, muss der
24-Stunden-Urin = 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen.

12. Patienten müssen einen ausreichend kontrollierten Blutdruck (BP) haben, mit einem systolischen BP von
= 140 mmHg und diastolischen BP von = 90 mmHg zur Berechtigung. Patienten müssen einen BP von
= 140/90 mmHg haben, der in der Klinik von einem medizinischen Fachmann innerhalb von 2 Wochen
vor Beginn der Studie gemessen wurde.

13. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

14. ECOG-Leistungsstatus 0 - 1

15. Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung bei Frauen mit
gebärfähigem Potenzial (WOCBP), bestätigt vor der Behandlung am Tag 1

16. Für Frauen mit gebärfähigem Potenzial: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (von
heterosexuellem Geschlechtsverkehr abzusehen) oder eine Verhütungsmethode mit einer
Versagensrate von < 1% pro Jahr während der Behandlungsperiode und für mindestens 5 Monate nach
Verabreichung der letzten Dosis von Atezolizumab/Placebo und 6 Monate nach der letzten Dosis von
Bevacizumab, Paclitaxel oder PLD, je nachdem, was später kommt.

17. Für Länder, auf die dies zutrifft: Ein Patient ist nur dann für die Randomisierung in dieser Studie
berechtigt, wenn er entweder einer sozialen Sicherheitskategorie angehört oder ein
Begünstigter ist.

18. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen
und andere Studienverfahren einzuhalten, die die Durchführung von Fragebögen zu
patientenberichteten Ergebnissen umfassen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-epitheliale Tumorursprung des Eierstocks, des Eileiters oder des Peritoneums (d.h.
Keimzelltumoren)

2. Ovarialtumoren mit niedrigem malignem Potenzial (z.B. borderline Tumoren)

3. Malignome anderer Art als Ovarialkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit
Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasen oder Tod (z.B. 5-Jahres
OS-Rate > 90%) und behandelt mit erwarteter kurativer Wirkung (wie adäquat
behandeltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs, duktales
Karzinom in situ oder Stadium I Gebärmutterkrebs)

4. Mehr als drei vorherige systemische Antikrebsregime, die nicht als separate Linie
gezählt werden (z.B. mit Bevacizumab, Olaparib oder Niraparib).

5. Vorherige systemische Antikrebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
(außer Bevacizumab: 20 Tage).

6. Vorherige Strahlentherapie im Becken oder Bauch.

7. Verabreichung anderer gleichzeitiger Chemotherapeutika, anderer Antikrebsbehandlungen oder
anti-neoplastischer Hormontherapie oder gleichzeitige Strahlentherapie während der
Studienbehandlungsperiode (hormonelle Ersatztherapie ist erlaubt).

8. Vorherige Behandlung mit Anti-CD137 oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, Anti-PD1,
oder Anti-PD-L1 therapeutischen Antikörpern oder Anti-CTLA 4

9. Vorherige Randomisierung in AGO-OVAR 2.29.

10. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf
Interferon-alpha (IFN-a) und Interleukin-2 (IL-2)) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten
des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor Zyklus 1, Tag 1.

11. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven
Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason,
Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor [TNF]-Agenten)
innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtlichem Bedarf an systemischen
immunsuppressiven Medikamenten während der Studie.

Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung,
Mineralokortikoiden (z.B. Fludrocortison) für Patienten mit orthostatischer
Hypotonie und niedrig dosierten ergänzenden Kortikosteroiden bei Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt.

12. Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf IV-Kontrastmittel, die eine
Steroidvorbehandlung erforderten, sollten Screening und anschließende Tumorbewertungen
mittels Magnetresonanztomographie (MRT) durchführen lassen.

13. Verabreichung eines lebenden, attenuierten Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
oder die Erwartung, dass ein solcher lebender attenuierter Impfstoff während der Studie oder innerhalb von
5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab/Placebo erforderlich sein wird. Die Influenza
Impfung sollte nur während der Influenza-Saison verabreicht werden. Patienten dürfen keine
lebende, attenuierte Influenza-Impfung erhalten.

14. Größere Operationen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung oder Patienten, die
sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben. Eine Kernbiopsie oder
ein anderer kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1 ist erlaubt.

15. Vorherige allogene Bo (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (ICTRP)

patientenberichtete Ergebnisse (QLQ und PRO-CTCAE);Objektive Ansprechrate (ORR);Dauer der Antwort (DOR);Wirksamkeit in Bezug auf den PD-L1-Status (ICTRP)

Registrierungsdatum
14.11.2017 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Weitere Kontakte
Philipp Harter, MD, PhD, Kliniken Essen-Mitte, Germany (ICTRP)

Sekundäre IDs
AGO-OVAR 2.29 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03353831 (ICTRP)