Internationale Studie zu pädiatrischen Lebertumoren

Austria, Belgium, Czech Republic, Czechia, Finland, France, Germany, Ireland, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2016-002828-85 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
PHITT: Paediatric Hepatic International Tumour Trial (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Pädiatrische Hepatische Internationale Tumorstudie - PHITT (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Pädiatrische Hepatische Internationale Tumorstudie (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Hepatoblastom und hepatozelluläres Karzinom.
MedDRA-Version: 20.0 Ebene: PT Klassifikationscode 10062001 Begriff: Hepatoblastom Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, maligne und nicht näher bezeichnet (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 21.0 Ebene: LLT Klassifikationscode 10019828 Begriff: Hepatozelluläres Karzinom nicht resektabel Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, maligne und nicht näher bezeichnet (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 21.0 Ebene: LLT Klassifikationscode 10019830 Begriff: Hepatozelluläres Karzinom resektabel Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, maligne und nicht näher bezeichnet (einschließlich Zysten und Polypen); Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Handelsname: Cisplatin
Produktname: Cisplatin
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Cisplatin
CAS-Nummer: 15663-27-1
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 1-

Produktname: Carboplatin
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Carboplatin
CAS-Nummer: 41575-94-4
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 10-

Produktname: Doxorubicin
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Doxorubicin-Hydrochlorid
CAS-Nummer: 25316-40-9
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 2-

Produktname: Etoposid
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Etoposid
CAS-Nummer: 33419-42-0
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 20-

Produktname: Fluorouracil
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion/Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: Fluorouracil
CAS-Nummer: 51-21-8
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 50-

Produktname: Gemcitabin
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Gemcitabin
CAS-Nummer: 95058-81-4
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 100-

Produktname: Irinotecan
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Irinotecan
CAS-Nummer: 97682-44-5
Andere beschreibende Bezeichnung: Campto
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 20-

Produktname: Oxaliplatin
Pharmazeutische Form: (ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfachblind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Kreuzübertragung: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, anderes Arzneimittel: ja Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 6 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
Für die Studienaufnahme:
? Klinische Diagnose von HB oder histologisch definierte Diagnose von HB oder HCC.
? Alter =30 Jahre
? Schriftliche informierte Zustimmung zur Studienaufnahme

Für Zuteilung/Zufallszuweisung zur Behandlungsgruppe:
Alle Gruppen
? Schriftliche informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studienbehandlung
? Patient als fit für die spezifische Gruppenbehandlung eingeschätzt
? Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest vor der Studienaufnahme erforderlich. Jeder Patient im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der gesamten Studie eine angemessene Verhütung anzuwenden.

Gruppe A (keine Behandlungsgruppe)
Bei Diagnose:
? Resiziertes Tumor.
? Patient erfüllt die Definition für sehr niedriges Risiko gemäß CHIC-Richtlinien.
Gruppe A1 ? Keine Behandlungsgruppe
? Zentrale Pathologieüberprüfung, die WDF-Histologie bestätigt.
Gruppe A2- Behandlungsgruppe
? Zentrale Pathologieüberprüfung, die nicht-WDF-Histologie bestätigt.
? Ausreichende Nierenfunktion bestimmt durch:
o Serumkreatinin im Normalbereich basierend auf altersgerechten lokalen Referenzwerten oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) =60mL/min/1.73m2
? Ausreichende Hämatologie/Biochemie:
o Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >0.75 x 109/L
o Thrombozytenzahl >75 x 109/L
o International normalisierte Ratio (INR)/Prothrombinzeit (PT) <1.2x ULN für altersbasierte lokale Referenzwerte
o K, Mg, Ca im Normalbereich für das Alter

Gruppe B
? Patient erfüllt die Definition für niedriges Risiko gemäß CHIC-Richtlinien
? Ausreichende Nierenfunktion bestimmt durch:
o Serumkreatinin im Normalbereich basierend auf altersgerechten lokalen Referenzwerten oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) =60mL/min/1.73m2
? Ausreichende Hämatologie/Biochemie:
o Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >0.75 x 109/L
o Thrombozytenzahl >75 x 109/L
o International normalisierte Ratio (INR)/Prothrombinzeit (PT) <1.2x ULN für altersbasierte lokale Referenzwerte
o K, Mg, Ca im Normalbereich für das Alter

Gruppe C
? Patient erfüllt die Definition für intermediäres Risiko gemäß CHIC-Richtlinien
? Ausreichende Nierenfunktion bestimmt durch:
o Serumkreatinin im Normalbereich basierend auf altersgerechten lokalen Referenzwerten oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) =60mL/min/1.73m2
? Ausreichende Herzfunktion bestimmt durch:
o Verkürzungsfraktion =28% nach lokaler Bewertungsmethode
o ODER Ejektionsfraktion =47% nach lokaler Bewertungsmethode
? Ausreichende Hämatologie/Biochemie:
o Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >0.75 x 109/L
o Thrombozytenzahl >75 x 109/L
o International normalisierte Ratio (INR)/Prothrombinzeit (PT) <1.2x ULN für altersbasierte lokale Referenzwerte
o K, Mg, Ca im Normalbereich für das Alter

Gruppe D
? Patient erfüllt die Definition für hohes Risiko gemäß CHIC-Richtlinien
? Ausreichende Nierenfunktion bestimmt durch:
o Serumkreatinin im Normalbereich basierend auf altersgerechten lokalen Referenzwerten oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) =60mL/min/1.73m2
? Ausreichende Herzfunktion bestimmt durch:
o Verkürzungsfraktion =28% nach lokaler Bewertungsmethode
o ODER Ejektionsfraktion =47% nach lokaler Bewertungsmethode
? Ausreichende Hämatologie/Biochemie:
o Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >0.75 x 109/L
o Thrombozytenzahl >75 x 109/L
o International normalisierte Ratio (INR)/Prothrombinzeit (PT) <1.2x ULN für altersbasierte lokale Referenzwerte
o K, Mg, Ca im Normalbereich für das Alter

Gruppe E
Bei Diagnose:
? Patient wurde mit HCC diagnostiziert
? Tumor wurde mit negativen Rändern reseziert
Gruppe E1
? HCC sekundär zu zugrunde liegender Lebererkrankung
Gruppe E2
? HCC de novo, einschließlich fibrolamellärer (ICTRP)

Ausschlusskriterien:
? Jegliche vorherige Chemotherapie oder derzeitige Einnahme von Antikrebsmitteln
? Rezidivkrankheit
? Zuvor eine solide Organtransplantation erhalten
? Unkontrollierte Infektion
? Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, dem Protokoll zu folgen
? Zweitmalignität
? Schwangere oder stillende Frauen


Spezifische Ausschlusskriterien für die Behandlungsgruppe
Gruppe C:
? Patienten mit bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel
Gruppe D:
? Chronisch entzündliche Darmerkrankung und/oder Darmobstruktion
? Gleichzeitige Einnahme von Johanniskraut, die vor Beginn der Studienbehandlung nicht gestoppt werden kann
Gruppe F:
? Periphere sensible Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung
? Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des kongenitalen Long-QT-Syndroms
? QT/QTc-Intervall >450 msec für Männer und >470 msec für Frauen (korrigierte QT-Messung gemäß der BAZETT-Formel)
? Patienten, die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, wenn keine orale Lösung verfügbar oder genehmigt ist



Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: - Zu bewerten, ob das Ergebnis mit 4 Zyklen Behandlung nicht schlechter ist als das Ergebnis mit 6 Zyklen Behandlung, für Patienten mit niedrigem Risiko HB, resektablen Tumoren.
- Um das Ergebnis und die Toxizität bei Patienten mit intermediärem Risiko HB zu vergleichen, die mit einem von drei Behandlungsregimen behandelt werden: C5VD (Cisplatin/5-Fluorouracil/Vincristin/Doxorubicin), SIOPEL-3 Hochrisiko (Cisplatin, Carboplatin und Doxorubicin) und Cisplatin-Monotherapie.
- Um die Ergebnisse bei Patienten mit hohem Risiko HB mit metastasierter Erkrankung zu vergleichen, die mit einer von zwei postinduktiven Behandlungen behandelt werden (Carboplatin und Doxorubicin im Wechsel mit Carboplatin und Etoposid, Carboplatin und Doxorubicin im Wechsel mit Vincristin und Irinotecan)
- Um zu bestimmen, ob die Hinzufügung von Gemcitabin und Oxaliplatin (GEMOX) zu Cisplatin, Doxorubicin und Sorafenib das Ergebnis bei nicht resektablen HCC-Patienten verbessert
- Um Biologie bei allen HB- und HCC-Patienten zu sammeln; Sekundäres Ziel: - um das ereignisfreie Überleben in allen Patientengruppen zu berichten
- um prognostische Faktoren zu bewerten, einschließlich Folgendem:
> um ein umfassendes und hochvalidiertes Panel von diagnostischen und prognostischen Biomarkern bereitzustellen
> um zu bestimmen, ob pädiatrisches HCC eine biologisch andere Entität als das adulte HCC ist
> um prospektiv eine klinische Risikostratifizierung zu validieren
> um genomische und/oder Biomarkeranalysen zu entwickeln, um vorherzusagen, welche Kinder ein erhöhtes Risiko für Toxizität bei Chemotherapie haben könnten
; Primäre Endpunkte: Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung (oder Registrierung in die Studie für nicht randomisierte Patienten) bis zum ersten Fehlschlagereignis. Patienten, die kein Ereignis hatten, werden zum letzten Nachsorgetermin zensiert.
Fehlschlagereignisse sind:
? Fortschreiten der bestehenden Krankheit oder Auftreten der Krankheit an neuen Stellen,
? Tod aus irgendeinem Grund vor dem Fortschreiten der Krankheit,
? Diagnose einer zweiten malignen Neoplasie.

Die Reaktion bei HCC wird als vollständige (CR) oder partielle (PR) Reaktion gemäß den RECIST-Version 1.1-Kriterien definiert. Die Bewertung erfolgt nach 3 Zyklen PLADO oder 4 Zyklen PLADO+S/GEMOx+S bei Patienten der Gruppe F. Patienten, die nicht auf die Reaktion bewertet werden können, z.B. aufgrund vorzeitiger Beendigung der Behandlung oder Tod, werden als Nicht-Responder angenommen.; Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Die Bewertung des EFS erfolgt bis zum ersten Fehlschlagereignis.
Die Bewertung der Reaktion bei HCC erfolgt bis zum Ende der Behandlung. (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Das fehlerfreie Überleben (FFS) wird wie oben beim EFS (primärer Endpunkt) definiert, mit der Ergänzung des Fehlens einer Resection.
Das Gesamtüberleben (OS) wird definiert als die Zeit von der Randomisierung (oder Registrierung für nicht randomisierte Patienten) bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Toxizität wird in Bezug auf jeden Zyklus der randomisierten Behandlung aufgezeichnet und kategorisiert und nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) bewertet.
Chemotherapiebedingte kardiale, nephro- und ototoxische Wirkungen werden in Bezug auf jeden Zyklus der nicht randomisierten Behandlung aufgezeichnet und nach CTCAE kategorisiert.
Hörverlust wird als Grad 4 Boston-Grad-Ototoxizität im Vergleich zur Basislinie definiert.
Beste Reaktion wird als vollständige Reaktion (CR) oder partielle Reaktion (PR) definiert und im Protokoll basierend auf radiologischer (RECIST) Reaktion und AFP-Rückgang definiert. Patienten, die nicht auf die Reaktion bewertet werden können (z.B. aufgrund vorzeitiger Beendigung der Behandlung oder Tod), werden als Nicht-Responder angenommen.
Chirurgische Resektabilität wird definiert als vollständige Resektion, partielle Resektion oder Transplantation nach Randomisierung (oder Einschreibung für nicht randomisierte Patienten).
Die Einhaltung der chirurgischen Richtlinien wird definiert als die chirurgische Entscheidung des lokalen Arztes, zu resezieren oder nicht im Vergleich zu den aktuellen SIOPEL-chirurgischen Richtlinien.; Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Die Bewertung des FFS erfolgt bis zum ersten Fehlschlagereignis, einschließlich des Fehlens einer Resektion.
Die Bewertung des OS und der besten Reaktion erfolgt bis zur letzten Nachsorge.
Die Bewertung der Toxizität und der chemotherapiebedingten Toxizität erfolgt bis 30 Tage nach Behandlungsende.
Die Bewertung des Hörverlusts, der chirurgischen Resektabilität und der Einhaltung der chirurgischen Richtlinien erfolgt bis zum Ende der Behandlung.
(ICTRP)

Registrierungsdatum
20.06.2017 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
20.09.2017 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
David Law, researchgovernance@contacts.bham.ac.uk, 01214158011, University of Birmingham (ICTRP)

Sekundäre IDs
RG_15-114, NCT03017326, NCT03017326, 2016-002828-85-GB (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2016-002828-85 (ICTRP)