Une étude de phase 3 de Pelabresib (DAK539) et de Ruxolitinib dans la Myélofibrose (MF)
Tipo di studio
Interventional
(ICTRP)
Intervento studiato
Médicament : Pelabresib Médicament : Ruxolitinib Médicament : Placebo
(ICTRP)
Malattie studiate
Myélofibrose primaire (PMF) Myélofibrose post-polycythémie vera (PPV-MF) Myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PET-MF)
(ICTRP)
Critères d'inclusion clés :
- Les participants ont un diagnostic de myélofibrose primaire (PMF) ou de myélofibrose post-polycythémie vera (myélofibrose post-PV) ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (myélofibrose post-ET) selon la Classification de Consensus International (CCI) des Néoplasmes Myéloïdes et des Leucémies Aiguës 2022
- Catégorie de risque DIPSS de risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé
- Volume de la rate >= 450 cm3 par scan CT ou IRM (lecture locale suffisante si aucune lecture centrale disponible)
- Avoir un score total des symptômes (TSS) moyen de >=15 dans les 7 jours précédant la randomisation, utilisant MFSAF v. 4.0 (au moins 4 des 7 évaluations TSS requises pour le calcul de la moyenne)
- Participants avec un score de statut fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Blastes <5% dans le sang périphérique. L'évaluation des blastes dans le sang périphérique est obligatoire lors du dépistage
- Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L en l'absence de facteurs de croissance ou de transfusions pendant les 4 semaines précédentes
Critères d'exclusion clés :
- Splénectomie antérieure à tout moment ou irradiation splénique au cours des 6 mois précédents
- Antécédents de transplantation de cellules hématopoïétiques ou participant prévu pour recevoir une transplantation de cellules hématopoïétiques dans les 24 semaines suivant la date de randomisation
- Blastes >= 5% dans la moelle osseuse si les résultats sont disponibles lors du dépistage ou antécédents de phase accélérée (PA) ou de transformation leucémique
- Antécédents de malignité (autre que MF, PPV-MF ou PET-MF) au cours des 3 dernières années nécessitant un traitement systémique
- A reçu tout agent approuvé ou expérimental autre que l'hydroxyurée ou l'anagrelide pour le traitement de la MF dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude ou dans les 5 demi-vies de l'agent approuvé ou expérimental, selon la durée la plus longue
- Traitement antérieur avec tout inhibiteur de JAK ou inhibiteur de domaine bromodomaine et domaine extraterminal (BET)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
(ICTRP)
Criteri di esclusione
non disponibile
Luogo dello studio
Stati Uniti, Argentina, Australia, China, India, Malesia, , Svizzera, Taiwan
(ICTRP)
Informazioni generali
Novartis Pharmaceuticals
1-888-669-6682973-436-1755
novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com(ICTRP)
Titolo accademico
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par un traitement actif de Pelabresib (DAK539) et de Ruxolitinib vs. Placebo et Ruxolitinib chez des patients adultes atteints de myélofibrose qui sont naïfs d'inhibiteurs de JAK (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats).
(ICTRP)
Endpoint primari e secondari
Nombre de participants avec réponse splénique (SVR35) par lectures radiologiques centrales à la semaine 24 chez des participants avec un score total des symptômes (TSS) de base = 25 ; Changement absolu par rapport à la ligne de base dans le score total des symptômes (TSS) à la semaine 24 chez des participants avec un TSS de base = 25 ; Nombre de participants avec réponse splénique (SVR35) par lectures radiologiques centrales à la semaine 24 chez des participants avec un TSS de base = 15 ; Changement absolu par rapport à la ligne de base dans le score total des symptômes (TSS) à la semaine 24 chez des participants avec un TSS de base = 15
(ICTRP)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de pelabresib chez les participants inscrits en Chine et au Japon ; Nombre de participants avec réponse splénique (SVR35) par lectures radiologiques centrales au fil du temps ; Changement absolu par rapport à la ligne de base et pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le volume de la rate au fil du temps ; Temps jusqu'à la première réponse SVR35 ; Durée de la première réponse SVR35 ; Nombre de participants avec réponse TSS50 à la semaine 24 ; Nombre de participants avec réponse TSS50 au fil du temps ; Changement absolu et pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le TSS au fil du temps ; Temps jusqu'à la première réponse TSS50 ; Durée de la réponse TSS50 ; Réponse double (SVR35 + TSS50) ; Réponse en hémoglobine ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'hémoglobine au fil du temps ; Réponse à l'anémie au fil du temps ; Survie globale (OS) ; Survie sans progression (PFS) ; Survie sans leucémie (LFS) ; Taux d'incidence ajusté à l'exposition (EAIR) des participants avec transformation leucémique ; Nombre de participants avec événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIS) ; Concentrations plasmatiques de pelabresib ; Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de pelabresib chez les participants inscrits en Chine et au Japon ; Aire sous la courbe de concentration-temps sur un intervalle de dosage (AUCtau) de pelabresib chez les participants inscrits en Chine et au Japon ; Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans la fatigue mesurée par PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a ; Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans la qualité de vie globale et les échelles fonctionnelles mesurées par l'EORTC QLQ-C30
(ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Novartis PharmaceuticalsNovartis PharmaceuticalsMichelle Mackenzie, novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com, 1-888-669-6682973-436-1755, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
ID secondari
2025-523555-66-00, CDAK539A12303 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07357727 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile