Uno studio di fase 3 su Pelabresib (DAK539) e Ruxolitinib nella mielofibrosi (MF)
Tipo di studio
Interventional
(ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Pelabresib Farmaco: Ruxolitinib Farmaco: Placebo
(ICTRP)
Malattie studiate
Mielofibrosi primaria (PMF) Mielofibrosi post-polycytemia vera (PPV-MF) Mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF)
(ICTRP)
Criteri di inclusione chiave:
- I partecipanti hanno diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-polycytemia vera (mielofibrosi post-PV) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (mielofibrosi post-ET) secondo la Classificazione del Consenso Internazionale (ICC) delle Neoplasie Mieloidi e Leucemie Acute 2022
- Categoria di rischio DIPSS di intermedio-1, intermedio-2 o alto rischio
- Volume della milza >= 450 cm3 tramite scansione CT o MRI (lettura locale sufficiente se non è disponibile una lettura centrale)
- Avere un punteggio medio TSS di >=15 nei 7 giorni precedenti alla randomizzazione, utilizzando MFSAF v. 4.0 (richiesta almeno 4 su 7 valutazioni TSS per il calcolo della media)
- Partecipanti con uno stato di performance secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- Blasti <5% nel sangue periferico. La valutazione dei blasti nel sangue periferico è obbligatoria durante lo screening
- Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L in assenza di fattori di crescita o trasfusioni per le 4 settimane precedenti
Criteri di esclusione chiave:
- Splenectomia precedente in qualsiasi momento o irradiazione splenica nei 6 mesi precedenti
- Trapianto di cellule ematopoietiche precedente o partecipante previsto per ricevere un trapianto di cellule ematopoietiche entro 24 settimane dalla data di randomizzazione
- Blasti >= 5% nel midollo osseo se i risultati sono disponibili durante lo screening o storia di fase accelerata (AP) o trasformazione leucemica
- Storia di una malignità (diversa da MF, PPV-MF o PET-MF) negli ultimi 3 anni che necessiti di trattamento sistemico
- Ricevuto qualsiasi agente approvato o sperimentale diverso da idrossiurea o anagrelide per il trattamento di MF entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento dello studio o entro 5 emivite dell'agente approvato o sperimentale, a seconda di quale sia più lungo
- Trattamento precedente con qualsiasi inibitore JAK o inibitore del dominio bromodoma e dominio extraterminale (BET)
Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono essere applicabili.
(ICTRP)
Criteri di esclusione
non disponibile
Luogo dello studio
Stati Uniti, Argentina, Australia, China, India, Malesia, , Svizzera, Taiwan
(ICTRP)
Informazioni generali
Novartis Pharmaceuticals
1-888-669-6682973-436-1755
novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com(ICTRP)
Titolo accademico
Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente su Pelabresib (DAK539) e Ruxolitinib vs. Placebo e Ruxolitinib in pazienti adulti con mielofibrosi che sono naive agli inibitori JAK (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore degli esiti).
(ICTRP)
Endpoint primari e secondari
Numero di partecipanti con risposta splenica (SVR35) secondo le letture radiologiche centrali alla settimana 24 in partecipanti con punteggio totale dei sintomi (TSS) = 25; Cambiamento assoluto dal basale nel punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24 in partecipanti con TSS basale = 25; Numero di partecipanti con risposta splenica (SVR35) secondo le letture radiologiche centrali alla settimana 24 in partecipanti con TSS basale = 15; Cambiamento assoluto dal basale nel punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24 in partecipanti con TSS basale = 15
(ICTRP)
Massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di pelabresib in partecipanti arruolati in Cina e Giappone; Numero di partecipanti con risposta splenica (SVR35) secondo le letture radiologiche centrali nel tempo; Cambiamento assoluto dal basale e cambiamento percentuale dal basale nel volume della milza nel tempo; Tempo fino alla prima risposta SVR35; Durata della prima risposta SVR35; Numero di partecipanti con risposta TSS50 alla settimana 24; Numero di partecipanti con risposta TSS50 nel tempo; Cambiamento assoluto e percentuale dal basale nel TSS nel tempo; Tempo fino alla prima risposta TSS50; Durata della risposta TSS50; Risposta duale (SVR35 + TSS50); Risposta dell'emoglobina; Cambiamento dal basale nell'emoglobina nel tempo; Risposta all'anemia nel tempo; Sopravvivenza globale (OS); Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Sopravvivenza libera da leucemia (LFS); Tasso di incidenza aggiustato per esposizione (EAIR) di partecipanti con trasformazione leucemica; Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE); Concentrazioni plasmatiche di pelabresib; Tempo fino alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di pelabresib in partecipanti arruolati in Cina e Giappone; Area sotto la curva concentrazione-tempo su un intervallo di dosaggio (AUCtau) di pelabresib in partecipanti arruolati in Cina e Giappone; Cambiamento dal basale nel tempo nella fatica misurata da PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a; Cambiamento dal basale nel tempo nella qualità della vita complessiva e nelle scale funzionali misurate da EORTC QLQ-C30
(ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Novartis PharmaceuticalsNovartis PharmaceuticalsMichelle Mackenzie, novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com, 1-888-669-6682973-436-1755, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
ID secondari
2025-523555-66-00, CDAK539A12303 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07357727 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile