Informazioni generali
  • Categoria della malattia Leucemia (BASEC)
  • Fase dello studio Phase 1/Phase 2 (ICTRP)
  • Stato di reclutamento reclutamento non ancora iniziato (BASEC/ICTRP)
  • Luogo dello studio
    Zurigo
    (BASEC)
  • Responsabile dello studio Nastassja Scheidegger nastassja.scheidegger@kispi.uzh.ch (BASEC)
  • Fonte dati BASEC: Importato da 15.07.2025 ICTRP: Importato da 13.12.2024
  • Ultimo aggiornamento 15.07.2025 11:57
HumRes67075 | SNCTP000006484 | BASEC2025-00990 | NCT05658640

HEM-iSMART : Étude clinique internationale pour les enfants et les adolescents atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire avec certaines mutations. HEM-iSMART Sous-protocole B (NCT05751044) : Dasatinib et Venetoclax pour les enfants atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire avec une mutation du chemin de signalisation MAPK/SRC HEM-iSMART Sous-protocole C (NCT05745714) : Ruxolitinib et Venetoclax pour les enfants atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire avec une mutation IL7R/JAK-STAT HEM-iSMART Sous-protocole D (NCT05658640) : Trametinib pour les enfants atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire avec une mutation RAS

  • Categoria della malattia Leucemia (BASEC)
  • Fase dello studio Phase 1/Phase 2 (ICTRP)
  • Stato di reclutamento reclutamento non ancora iniziato (BASEC/ICTRP)
  • Luogo dello studio
    Zurigo
    (BASEC)
  • Responsabile dello studio Nastassja Scheidegger nastassja.scheidegger@kispi.uzh.ch (BASEC)
  • Fonte dati BASEC: Importato da 15.07.2025 ICTRP: Importato da 13.12.2024
  • Ultimo aggiornamento 15.07.2025 11:57

Descrizione riassuntiva dello studio

HEM-iSMART est une étude visant à personnaliser le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou du lymphome lymphoblastique (LLB) récidivant (réapparaissant) ou réfractaire (résistant au traitement). Grâce à une analyse moléculaire des particularités génétiques de la leucémie ou du lymphome, une option thérapeutique ciblée appropriée est initiée. Ces médicaments ciblent spécifiquement les particularités génétiques de la leucémie ou du lymphome. L'objectif de l'étude HEM-iSMART est d'utiliser différentes nouvelles thérapies adaptées aux modifications génétiques spécifiques de la maladie du patient.

(BASEC)

Intervento studiato

Les patient(e)s répondant aux critères d'inclusion dans l'étude seront assigné(e)s à l'un des sous-protocoles en fonction des résultats de l'analyse moléculaire.

 

Sous-protocoles actuellement ouverts :

Sous-protocole B : Pour les patients atteints d'une leucémie ou d'un lymphome avec une modification dans le chemin de signalisation MAPK/SRC (mutations dans les kinases ABL, SRC et/ou PDGFβ). Le traitement se fait avec les médicaments ciblés Dasatinib et Venetoclax (oral, quotidien, peut être pris à domicile), ainsi que les chimiothérapies conventionnelles Dexaméthasone, Cyclophosphamide et Cytarabine (administrées par voie intraveineuse à l'hôpital).

 

Sous-protocole C : Pour les patients atteints d'une leucémie ou d'un lymphome avec une modification dans le chemin de signalisation IL7R/JAK-STAT. Le traitement se fait avec les médicaments ciblés Ruxolitinib et Venetoclax (oral, quotidien, peut être pris à domicile), ainsi que les chimiothérapies conventionnelles Dexaméthasone, Cyclophosphamide et Cytarabine (administrées par voie intraveineuse à l'hôpital).

 

Sous-protocole D : Pour les patients atteints d'une leucémie ou d'un lymphome avec une modification dans le chemin de signalisation RAS (mutation RAS). Le traitement se fait avec le médicament ciblé Trametinib (oral, quotidien, peut être pris à domicile), ainsi que les chimiothérapies conventionnelles Dexaméthasone, Cyclophosphamide et Cytarabine (administrées par voie intraveineuse à l'hôpital).

 

D'autres sous-protocoles suivront.

(BASEC)

Malattie studiate

Maladie récidivante (réapparaissant) ou réfractaire (résistante au traitement) d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou d'un lymphome lymphoblastique (LLB)

(BASEC)

Criteri di partecipazione
Maladie récidivante ou réfractaire d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou d'un lymphome lymphoblastique (LLB) L'analyse moléculaire montre une mutation pouvant être ciblée par l'un des médicaments de l'étude. Âge de 18 ans à la première diagnostic, et moins de 21 ans au moment de l'inclusion dans l'étude etc. (BASEC)

Criteri di esclusione
Refus d'une analyse moléculaire de la maladie etc. (BASEC)

Luogo dello studio

Zurigo

(BASEC)

Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Ireland, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

Sponsor

Princess Máxima Center for pediatric oncology Universitäts-Kinderspital Zürich

(BASEC)

Contatto per ulteriori informazioni sullo studio

Persona di contatto in Svizzera

Nastassja Scheidegger

+41 44 249 63 50

nastassja.scheidegger@kispi.uzh.ch

Universitäts-Kinderspital Zürich

(BASEC)

Informazioni generali

Princess M?xima Center,Princess M?xima Center,

+316 5000 6270

nastassja.scheidegger@kispi.uzh.ch

(ICTRP)

Informazioni scientifiche

Princess M?xima Center,Princess M?xima Center,

+316 5000 6270

nastassja.scheidegger@kispi.uzh.ch

(ICTRP)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione etica Zurigo

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

15.07.2025

(BASEC)


ID di studio ICTRP
NCT05658640 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
ITCC-104: HEM-iSMART International proof of concept therapeutic Stratification trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological malignancies in children (BASEC)

Titolo accademico
Essai international de preuve de concept pour la stratification thérapeutique des anomalies moléculaires dans les malignités hématologiques récurrentes ou réfractaires chez les enfants, sous-protocole D : Trametinib + Dexaméthasone + Cyclophosphamide et Cytarabine chez les patients pédiatriques atteints de malignités hématologiques récurrentes ou réfractaires (ICTRP)

Titolo pubblico
HEM ISMART-D : Trametinib + Dexaméthasone + Chimiothérapie chez les enfants atteints de malignités hématologiques récurrents ou réfractaires (ICTRP)

Malattie studiate
Leucémie aiguë lymphoblastique, en rechute; Lymphome lymphoblastique (Lymphome/Leucémie lymphoblastique précurseur B) récurrent; Lymphome lymphoblastique (Lymphome/Leucémie lymphoblastique précurseur T) récurrent; Lymphome lymphoblastique (Lymphome/Leucémie lymphoblastique précurseur B) réfractaire; Lymphome lymphoblastique (Lymphome/Leucémie lymphoblastique précurseur T) réfractaire (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : Trametinib; Médicament : Dexaméthasone; Médicament : Cyclophosphamide; Médicament : Cytarabine; Médicament : Chimiothérapie intrathécale (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Attribution à un groupe unique. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : 21 ans
Âge minimum : 1 an
Critères d'inclusion

1. Enfants âgés de 1 an (= 12 mois) à 18 ans au moment du premier
diagnostic et moins de 21 ans au moment de l'inclusion. Les patients de moins de 6 ans
doivent peser au moins 7 kg au moment de l'inscription. Les patients de plus de 6 ans
doivent peser au moins 10 kg au moment de l'inscription.

2. État de performance : État de performance de Karnofsky (pour les patients >12 ans) ou
Score de jeu de Lansky (pour les patients

- 12 ans) = 50% (Annexe I).

3. Consentement éclairé écrit des parents/représentant légal, du patient et
assentiment approprié à l'âge avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude,
conformément aux directives locales, régionales ou nationales.

4. Les patients doivent avoir eu un profilage moléculaire et une analyse par cytométrie en flux de leur
maladie récurrente ou réfractaire à un moment avant le premier inclusion dans cet
essai (voir section 9.1 de ce protocole pour une description détaillée des
diagnostics moléculaires requis). Le profilage de la réponse au médicament et la méthylation sont fortement recommandés,
mais ne sont pas obligatoires.

Les patients ayant un profilage moléculaire au premier diagnostic sans diagnostics moléculaires
lors de la rechute ou de la maladie réfractaire peuvent être autorisés à être inclus après discussion avec
le sponsor.

5. Patients dont la tumeur présente des mutations activatrices du chemin RAS, y compris,
mais sans s'y limiter, KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, mutations hotspot MP2K1, cCBL;
NF1 del, comme détecté par profilage moléculaire.

6. Fonction organique adéquate :

- FONCTION RÉNALE ET HÉPATIQUE (Évaluée dans les 48 heures précédant C1D1) :

- Créatinine sérique = 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) pour l'âge ou calculée
clairance de la créatinine selon la formule de Schwartz ou taux de filtration glomérulaire
radioisotopique = 60 mL/min/1,73 m2.

- Bilirubine directe = 2 x ULN (= 3,0 ? ULN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert).

- Alanine aminotransférase (ALT)/transaminase pyruvique sérique (SGPT)
= 5 x ULN; aspartate aminotransférase (AST)/transaminase oxaloacétique sérique/SGOT = 5 x ULN. Remarque : Les patients présentant une dysfonction hépatique
liée à la maladie sous-jacente peuvent être éligibles même s'ils ne remplissent pas
les valeurs susmentionnées pour les transaminases hépatiques. Dans ces
cas, les patients doivent être discutés avec le sponsor pour confirmer la
éligibilité.

- FONCTION CARDIAQUE :

- Fraction de raccourcissement (SF) >29% (>35% pour les enfants < 3 ans) et/ou gauche
fraction d'éjection ventriculaire (LVEF) =50% à la ligne de base, comme déterminé par
échocardiographie ou MUGA.

- Absence de prolongation QTcF (le prolongement QTc est défini comme >450 msec sur
l'ECG de base, en utilisant la correction de Fridericia), ou autre
arythmie ventriculaire ou atriale cliniquement significative.

Critères d'exclusion

7. Grossesse ou test de grossesse positif (urine ou sérum) chez les femmes en âge de procréer.
Le test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant C1D1.

8. Participants sexuellement actifs ne souhaitant pas utiliser une méthode contraceptive hautement efficace
(indice de perles <1) tel que défini dans CTFG HMA 2020 (Annexe II) pendant la participation à l'essai
et jusqu'à 6 mois après la fin de la thérapie antileucémique.

9. Allaitement.

10. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI qui peut altérer de manière significative
l'absorption des médicaments oraux (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées,
vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption) en cas d'IMPs oraux.

11. Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou une idiosyncrasie connue aux
médicaments de l'étude, ou aux médicaments chimiquement liés au traitement de l'étude ou aux excipients qui
contre-indiquent leur participation, y compris les chimiothérapeutiques conventionnels (c'est-à-dire
Cytarabine et Cyclophosphamide, agents intrathécaux) et les corticoïdes.

12. Hépatite virale active connue ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
ou toute autre infection non contrôlée.

13. Maladie concomitante sévère qui ne permet pas un traitement conformément au protocole
à la discrétion de l'investigateur.

14. Sujets réticents ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude.

15. Traitement antérieur par trametinib.

16. Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou d'une préparation à base de plantes ou nécessite l'un de
ces médicaments pendant l'étude.

Voir Section 7 et Annexe III pour plus de détails. Les médicaments induisant des changements QTc (prolongation
de l'intervalle QT ou induisant des Torsades de Points) ne sont pas autorisés.

17. Toxicité non résolue supérieure à NCI CTCAE v 5.0 = grade 2 d'une thérapie anticancéreuse précédente,
y compris une chirurgie majeure, sauf si celles-ci, selon l'avis de l'investigateur, ne sont pas cliniquement
pertinentes compte tenu du profil de sécurité/toxicité connu du traitement de l'étude (par exemple, alopécie
et/ou neuropathie périphérique liée à la chimiothérapie à base de platine ou de vinca alcaloïdes) (Common
Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (cancer.gov).

18. Maladie du greffon contre l'hôte aiguë active (GvHD) de tout grade ou GvHD chronique de grade
2 ou supérieur. Les patients recevant un agent pour traiter ou prévenir la GvHD après une
transplantation de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai.

19. Avoir reçu une immunosuppression après HSCT allogénique dans le mois suivant l'entrée dans l'étude.

20. Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale
sont exclus.

21. Périodes de wash-out de médicaments antérieurs :

1. Chimiothérapie : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis l'achèvement de
la thérapie cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée, de la 6-mercaptopurine, du méthotrexate oral
et des stéroïdes qui sont autorisés jusqu'à 48 heures avant
le début du traitement du protocole. Les patients peuvent avoir reçu une thérapie intrathécale
(IT) à tout moment avant l'entrée dans l'étude.

2. Radiothérapie : Radiothérapie (non palliative) dans les 21 jours précédant la première
dose de médicament. La radiothérapie palliative dans les 21 derniers jours est autorisée.

3. TRANSPLANTATION DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES (HSCT) : HSCT autologue dans les 2 mois
précédant la première dose du médicament de l'étude ; HSCT allogénique dans les 3 mois précédant
la première dose du médicament de l'étude.

4. IMMUNOTHÉRAPIE : Au moins 42 jours doivent s'être écoulés après l'achèvement de tout
type d'immunothérapie autre que les anticorps monoclonaux (par exemple, thérapie CAR-T)

5. ANTICORPS MONOCLONAUX ET MÉDICAMENTS EXPÉRIMENTAUX : Au moins 21 jours ou 5 fois
la demi-vie (selon la durée la plus courte) depuis le traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux
ou tout médicament expérimental en cours d'investigation doit s'être écoulé
avant la première dose du médicament de l'étude.

6. CHIRURGIE : Chirurgie majeure dans les 21 jours suivant la première dose. Gastrostomie,
dérivation ventriculo-péritonéale, ventriculostomie endoscopique, biopsie de tumeur et
insertion de dispositifs d'accès veineux centraux ne sont pas considérés comme une chirurgie majeure. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Phase I : Dose maximale tolérée (MTD) / Dose recommandée de phase 2 (RP2D); Phase II : Meilleur taux de réponse global (ORR) (ICTRP)

Survie globale (OS); Survie sans événement (EFS); Incidence cumulée de rechute (CIR); Nombre de patients procédant à une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) après la thérapie expérimentale; Taux de réponse global cumulatif (ORR); Taux de toxicités limitantes de dose (DLTs); Concentration plasmatique maximale (Cmax) (ICTRP)

Data di registrazione
24.11.2022 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium;IBFM;Fight Kids Cancer (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Paco Bautista, MD PhD;Michel Zwaan, Prof. dr.;Anne Elsinghorst, hem-ismart@prinsesmaximacentrum.nl, +316 5000 6270, Princess M?xima Center,Princess M?xima Center, (ICTRP)

ID secondari
2021-003398-79 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05658640 (ICTRP)

Risultati dello studio

Riepilogo dei risultati

non disponibile

Link ai risultati nel registro primario

non disponibile