Vergleich der Stoffwechselfunktion in der Leber von gesunden und von Citrin-Mangelkrankheit betroffenen Personen
Descrizione riassuntiva dello studio
Wir untersuchen in dieser Studie, ob die wichtigsten Stoffwechselfunktionen der Leber bei Citrinmangel beeinträchtigt sind. Außerdem wird die Fähigkeit des Körpers, Ammoniak zu entfernen (die sogenannte Harnstoffzyklus-Kapazität), beurteilt. • Gruppe 1 (Patienten) a) wird einem Test der Harnstoffkapazität unterzogen, bei dem den Teilnehmern der Isotopentracer 15NH4Cl oral verabreicht wird. Vor und in Abständen bis zu zwei Stunden nach der Isotopenverabreichung wird Blut abgenommen; dieses gesamte Blutvolumen beträgt ungefähr 7 mL. b) Ausfüllen eines klinischen Fragebogens und einer Müdigkeitsbewertung. c) unterzieht sich einem Lebermetabolismus-Flusstest, bei dem den Teilnehmerinnen / Teilnehmern fünf Tage lang die Isotopentracer 2H2O oral verabreicht werden. Am sechsten Tag wird zudem [U-13C6]-Fructose oral verabreicht und zusätzlich zweimal Blut abgenommen, um die Stoffwechselfunktion der Leber zu untersuchen. Das für den Test benötigte und entnommene Blutvolumenbeträgt insgesamt ungefähr 36 mL. Die Teilnehmer werden gebeten, während der gesamten Studie ein Ernährungstagebuch in Form von Fotos ihrer Mahlzeiten zu führen. d) Die Teilnehmer werden zudem einer Leber-Kernspinuntersuchung (MRI) und einer Ultraschalluntersuchung unterzogen, um den Leberfettgehalt, die Fibrose und die Zirrhose zu beurteilen. • Gruppe 2 (gesunde Kontrolle) a) unterzieht sich einem Lebermetabolismusflusstest, bei dem den Teilnehmern fünf Tage lang der Isotopentracer 2H2O oral verabreicht werden und am fünften Tag [U-13C6]-Fructose, gefolgt von zwei Blutentnahmen am fünften Tag, um die Stoffwechselfunktion der Leber zu untersuchen. Das gesamte Blutvolumen, das für diesen Test entnommen wird, beträgt ungefähr 36 mL. Die Teilnehmer werden gebeten, während der gesamten Studie ein Ernährungstagebuch in Form von Fotos ihrer Mahlzeiten zu führen. Bei gesunden Kontrollpersonen werden keine Leber- Kernspinuntersuchung und keine Ultraschalluntersuchung durchgeführt.
(BASEC)
Intervento studiato
Unsere Intervention folgt einem Ablauf (Protokoll), welcher die Verabreichung von Wasser (2H2O, sogenanntes «schweres Wasser») und [U-13C6]-Fructose mit Isotopenmarkierung zur Durchführung eines Stoffwechselflusstests vorsieht. Zudem wird zusätzlich isotopenmarkiertes Ammoniumchlorid (15NH4Cl) im Wasser verdünnt getrunken, um zu beurteilen, wie gut Ammoniak ausgeschieden wird.
(BASEC)
Malattie studiate
Citrinmangel-Krankheit
(BASEC)
1) Erwachsene beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 65 Jahren. 2) Teilnehmer der Patientengruppe sollten an einem genetisch bestätigten Citrinmangel leiden 3) Teilnehmer der Kontrollgruppe sollten der Patientengruppe demografisch ähnlich sein (BASEC)
Criteri di esclusione
1) Vorhandensein einer anderen behandlungsbedürftigen Krankheit 2) Einnahme von Medikamente, die die Leberfunktion beeinträchtigen können 3) Vorhandensein von genetischen Varianten in beiden Allelen des Citrin-Gens tragen (nur für Kontrollgruppe) (BASEC)
Luogo dello studio
Zurigo
(BASEC)
Sponsor
University Children's Hospital Zurich
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Johannes Häberle
+41 44 249 59 88
Johannes.Haeberle@clutterkispi.uzh.chUniversity Children's Hospital Zurich
(BASEC)
Informazioni generali
+41 44 249 59 88+41 44 249 59 88
Johannes.Haeberle@clutterkispi.uzh.chJohannes.Haeberle@clutterkispi.uzh.ch(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
11.07.2025
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT07055269 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Assessment of liver metabolic alterations in vivo in patients with citrin deficiency and healthy subjects by metabolic labeling with stable isotopes (BASEC)
Titolo accademico
Bewertung der Leberstoffwechselveränderungen in vivo bei Patienten mit Citrin-Mangel und gesunden Probanden durch metabolisches Labeling mit stabilen Isotopen (ICTRP)
Titolo pubblico
Leberstoffwechsel-Funktionen bei Patienten mit Citrin-Mangel und gesunden Probanden (ICTRP)
Malattie studiate
Citrin-Mangel (ICTRP)
Intervento studiato
Sonstiges: Leberstoffwechsel-Fluss; Sonstiges: Ureagenese-Kapazität (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Grundlagenforschung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Einschlusskriterien für AACD-Patienten sind:
- Probanden mit Citrin-Mangel, der durch genetische Analysen bestätigt wurde, dass sie pathogene
Varianten im SLC25A13-Gen tragen
- Alter von 18 bis 65 Jahren einschließlich
- Männlich oder weiblich
- Schriftliche informierte Zustimmung wurde gegeben
- Versteht und ist bereit, fähig und wahrscheinlich, die Studienverfahren und
Einschränkungen einzuhalten
Einschlusskriterien für gesunde Probanden sind:
- Alter von 18 bis 65 Jahren einschließlich und nicht mehr als fünf Jahre jünger oder
älter als der angegebene gepaarte Teilnehmer aus der AACD-Gruppe
- Gleiches Geschlecht wie der angegebene gepaarte Teilnehmer aus der AACD-Gruppe
- Gleiche Ethnie wie der angegebene gepaarte Teilnehmer aus der AACD-Gruppe
- Schriftliche informierte Zustimmung wurde gegeben
- Versteht und ist bereit, fähig und wahrscheinlich, die Studienverfahren und
Einschränkungen einzuhalten
Ausschlusskriterien für AACD-Patienten sind:
- akute und chronische Erkrankungen, die eine Behandlung jeglicher Art erfordern, außer seinem/ihr AACD
- Frauen, die schwanger sind oder stillen oder versuchen, schwanger zu werden
- Verwendung von Medikamenten, die nach Meinung des Prüfers wahrscheinlich die
Leberfunktion beeinträchtigen
Ausschlusskriterien für gesunde Probanden sind:
- tragen eine pathogene Variante im SLC25A13-Gen
- aktuelle oder wiederkehrende Erkrankungen, die die Stoffwechsel-Funktion der Leber
beeinträchtigen könnten
- akute und chronische Erkrankungen, die eine Behandlung jeglicher Art erfordern
- Frauen, die schwanger sind oder stillen oder versuchen, schwanger zu werden
- Verwendung von Medikamenten, die nach Meinung des Prüfers wahrscheinlich die
Leberfunktion beeinträchtigen
- Gewichtsverlust =10% innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening der Studie
- täglicher Alkoholkonsum von mehr als 2 Standard-Bier für Männer und mehr als 1
Standard-Bier für Frauen oder das Äquivalent
- BMI > 30 kg/m2
- derzeit mehr als 1 Zigarette täglich rauchen
- Lebertransplantatempfänger
- Typ 1 und 2 Diabetes
- derzeit auf einer ketogenen Diät
- derzeit Einnahme von Mittelkettigen Triglycerid (MCT)-Ergänzungen (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Leberstoffwechsel-Fluss (ICTRP)
Ureagenese-Kapazität; unerwünschte Ereignisse; Leberfettgehalt; Leberfibrose; Klinische Symptome (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Citrin Foundation;Marc Hellerstein, University of Berkeley (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Johannes Hberle, Prof. Dr. med.Johannes Hberle, Prof. Dr. med., Johannes.Haeberle@kispi.uzh.chJohannes.Haeberle@kispi.uzh.ch, +41 44 249 59 88+41 44 249 59 88 (ICTRP)
ID secondari
2025-00730 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07055269 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile