MDMA à faible dose comme test de stimulation pour un possible déficit en oxytocine chez des patient(e)s avec un déficit en vasopressine et des témoins sains
Descrizione riassuntiva dello studio
L'arginine-vasopressine (AVP) et l'ocytocine (OXT) sont des neuropeptides de neuf acides aminés libérés par la posthypophyse. Un axe hypothalamique-hypophysaire perturbé peut entraîner un déficit en AVP, anciennement connu sous le nom de diabète insipide central (cDI). Un système AVP perturbé pourrait également affecter le système OXT et entraîner un déficit en OXT. Pour d'autres hormones hypophysaires, il existe des tests de provocation, mais aucun test standardisé pour l'OXT. Les stimuli physiologiques ou les tests courants n'ont pas montré d'augmentation constante et significative des niveaux d'OXT.
Le 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) est utilisé pour ses effets favorisant l'empathie. Plusieurs études ont documenté des augmentations significatives des niveaux d'OXT en réponse au MDMA chez des adultes en bonne santé. Dans une étude pilote, nous avons montré que 100 mg de MDMA augmentaient le niveau d'OXT plasmatique chez des témoins sains par un facteur de huit, tandis qu'aucune augmentation n'a été observée chez les patients avec un déficit en AVP. Ces résultats indiquaient un déficit en OXT chez les patients avec un déficit en AVP. Cependant, 100 mg de MDMA ont entraîné des effets d'humeur aigus et des effets cardiostimulants légers, ce qui a compliqué son utilisation clinique comme test.
Étant donné que le MDMA est le test de stimulation le plus prometteur, nous examinons maintenant si des doses plus faibles de 25 mg ou 50 mg de MDMA provoquent également une forte stimulation de l'OXT avec des effets secondaires minimaux. Nous hypothésons que le MDMA à faible dose provoque une forte stimulation de l'OXT chez des témoins sains et aucune augmentation significative chez les patients. Cette étude confirmera nos données précédentes et fournira des données de sécurité importantes sur le MDMA à faible dose.
(BASEC)
Intervento studiato
Étude cas-témoins avec un design croisé randomisé, en double aveugle et contrôlé (MDMA 50 mg versus 25 mg versus placebo, comparaison intra-individuelle) chez des patients versus des témoins sains (comparaison inter-individuelle).
(BASEC)
Malattie studiate
Patients avec un déficit en vasopressine (diabète insipide central)
(BASEC)
Critères d'inclusion pour les patients :
- Diagnostic confirmé d'un déficit en arginine-vasopressine (diabète insipide central)
Critères d'inclusion pour les témoins sains :
- Volailles saines
- Ajustés à l'âge, au sexe, à l'IMC et au remplacement d'œstrogènes/ménopause/méthodes contraceptives hormonales des patients
- Pas de médicaments, sauf contraception hormonale
(BASEC)
Criteri di esclusione
Critères d'exclusion :
1. Participation à une étude avec des médicaments d'essai au cours des 30 derniers jours
2. Usage de substances illégales (sauf le cannabis) plus de 10 fois dans la vie ou à tout moment au cours des deux derniers mois
3. Consommation de boissons alcoolisées >15 boissons/semaine
4. Tabagisme >10 cigarettes/jour
5. Maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, insuffisance cardiaque LVEF <40%, AVC au cours des 3 derniers mois, fibrillation/flutter auriculaire, syndrome de WPW)
6. Hypertension artérielle non contrôlée (>140/90 mmHg) ou hypotension (<85 mmHg)
(BASEC)
Luogo dello studio
Basilea
(BASEC)
Sponsor
Mirjam Christ-Crain
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. Mirjam Christ-Crain
+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.chUniversity Hospital Basel
(BASEC)
Informazioni generali
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 265 25 25;+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Informazioni generali
University Hospital, Basel, Switzerland
+41 61 265 25 25+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.chmirjam.christ-crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Informazioni scientifiche
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 265 25 25;+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
23.07.2024
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT06789705 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Plasma oxytocin changes in response to low-dose MDMA vs. placebo in patients with arginine vasopressin deficiency (central diabetes insipidus) and healthy controls – the OxyMAX Study (BASEC)
Titolo accademico
Changements d'Ocytocine plasmatique en réponse à une faible dose de MDMA vs. placebo chez des patients présentant une carence en Vasopressine d'Arginine (Diabète insipide central) et des témoins sains - l'étude OxyMAX (ICTRP)
Titolo pubblico
Changements d'Ocytocine plasmatique en réponse à une faible dose de MDMA vs. placebo chez des patients présentant une carence en Vasopressine d'Arginine et des témoins sains (ICTRP)
Malattie studiate
Diabète insipide central
(ICTRP)
Intervento studiato
Médicament : MDMAAutre : Placebo
(ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation croisée. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Investigateur).
(ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Critères d'inclusion pour les patients :
1. Patients adultes avec diagnostic confirmé de carence en Vasopressine d'Arginine (diabète insipide central)
ou uniquement avec une carence antérieure de l'hypophyse
Critères d'inclusion pour les témoins sains :
1. Témoins sains adultes
2. Appariés par âge, sexe, indice de masse corporelle et remplacement d'œstrogènes/ménopause/contraceptifs
hormonaux aux patients
3. Pas de médicament, sauf contraception hormonale
Critères d'exclusion :
1. Participation à un essai avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours
2. Utilisation de substances illicites (sauf cannabis) plus de 10 fois dans la vie ou à tout
moment au cours des deux mois précédents
3. Consommation de boissons alcoolisées >15 boissons/semaine
4. Tabagisme >10 cigarettes/jour
5. Maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne, insuffisance cardiaque, fraction d'éjection du
ventricule gauche <40%, AVC au cours des 3 derniers mois, fibrillation/flutter auriculaire,
syndrome de Wolff-Parkinson-White)
6. Hypertension artérielle non contrôlée (>140/90 mmHg) ou hypotension (<85mmHg)
7. Trouble psychiatrique majeur actuel ou antérieur (par exemple, dépression majeure,
trouble du spectre de la schizophrénie)
8. Trouble psychotique chez des parents au premier degré
9. Prise régulière d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou d'inhibiteurs de la monoamine
oxydase
10. Grossesse et allaitement
11. Maladie rénale chronique diagnostiquée > grade III (taux de filtration glomérulaire < 30ml/min)
12. Cirrhose hépatique diagnostiquée ou niveaux d'alanine aminotransférase (ALAT) ou d'aspartate
aminotransférase (ASAT) 2,5 fois au-dessus de la plage normale
(ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Aire sous la courbe de concentration-temps dans le niveau d'oxytocine plasmatique
(ICTRP)
Changement de pic dans le niveau d'oxytocine plasmatique;Évolution temporelle des niveaux d'oxytocine plasmatique;Évolution temporelle de la concentration de MDMA plasmatique;Effets subjectifs/émotionnels évalués sur des échelles analogiques numériques (NAS);Reconnaissance des émotions et des expressions corporelles dans la tâche Émotion du corps et Émotion du visage (EmBody/EmFace);Reconnaissance des émotions et des expressions corporelles dans la tâche de reconnaissance des émotions faciales (FERT);Niveau d'anxiété avec l'inventaire d'anxiété état-trait (STAI-S);Niveau d'anxiété avec l'inventaire d'anxiété état-trait (STAI-T);Nombre de plaintes;Nombre d'effets indésirables;Évolution temporelle du copeptine plasmatique;Évolution temporelle de l'hormone adrénocorticotrope plasmatique (ACTH);Évolution temporelle du cortisol plasmatique;Évolution temporelle de la prolactine plasmatique;Évolution temporelle de la neurophysine I plasmatique;Niveau d'alexithymie utilisant l'échelle de Toronto-Alexithymia-Scale 20 (TAS-20);Niveau de dépression utilisant l'inventaire de dépression de Beck II (BDI-II);Santé physique et mentale générale utilisant le questionnaire de qualité de vie de l'hypophyse postérieure (PP-QoL);Santé physique et mentale générale utilisant le système d'information sur les résultats rapportés par les patients (PROMIS);Niveau de traits autistiques utilisant le test du quotient du spectre autistique (AQ);Niveau de troubles alimentaires utilisant le questionnaire révisé sur l'alimentation à trois facteurs de 18 éléments (TFEQ-R18);Dépense énergétique au repos (REE) en kcal par 24 heures, évolution temporelle de la glucose plasmatique, de l'insuline et du C-peptide, effets de saturation subjectifs évalués sur un NAS de 10 points.;Évolution temporelle de la glucose plasmatique;Évolution temporelle de l'insuline plasmatique;Évolution temporelle du C-peptide plasmatique;Effets de saturation subjectifs;Évaluations de la variable clinique pression artérielle;Évaluations de la variable clinique fréquence cardiaque;Évaluations de la variable clinique température corporelle;Évaluations de la variable de laboratoire sodium plasmatique;Évaluations de la variable de laboratoire potassium
(ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Mirjam Christ-Crain, Prof.;Mirjam Christ-Crain, Prof.;Mirjam Christ-Crain, Prof., Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 265 25 25;+41 61 265 25 25, University Hospital, Basel, Switzerland, (ICTRP)
ID secondari
2024-01105, kt24ChristCrain3 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06789705 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile