Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Machbarkeit einer Immuntherapie mit genetisch modifizierten autologen T-Lymphozyten zur spezifischen Erkennung des Tumorantigens NY-ESO-1 bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder Sarkom.
Descrizione riassuntiva dello studio
Die Studie CHUV-DO-0026-NY-ESO1-2023 besteht aus einer adoptiven T-Lymphozyten-Transfer (Infusion von zuvor isolierten Immunzellen aus dem Blut des Patienten, die im Labor genetisch modifiziert wurden, um den Tumor des Patienten spezifisch zu erkennen). Diese Behandlung wird durch eine Chemotherapie und eine niedrig dosierte Strahlentherapie vorbereitet. Die getesteten Substanzen sind: - Cyclophosphamid und Fludarabin, die die lymphodepletive Chemotherapie bilden. - LauT-1, das aus einer Population von im Labor genetisch modifizierten T-Lymphozyten besteht, die so verändert wurden, dass sie das Tumorantigen NY-ESO-1 erkennen, das auf der Oberfläche der Tumorzellen der Teilnehmer vorhanden ist. Eine niedrig dosierte Strahlentherapie wird auch auf bestimmten Tumorherden durchgeführt, um die Infiltration von Immunzellen zu fördern. Diese Studie wird durchgeführt, um die Machbarkeit dieser kombinierten Behandlung zu bewerten (= zu verstehen, ob sie technisch durchführbar ist) und um sicherzustellen, dass sie sicher verabreicht werden kann.
(BASEC)
Intervento studiato
Diese Studie besteht aus 3 Teilen:
Der erste Teil der Vorauswahl, in dem die Expression von NY-ESO-1 durch einen immunhistochemischen Test an einer Tumorprobe des Patienten (Biopsie, die bereits aus diagnostischen Gründen entnommen wurde) bewertet wird.
Der zweite Teil der Vorauswahl, in dem eine Blutprobe von den Studienteilnehmern entnommen wird, um festzustellen, ob ihre Blutkörperchen die menschlichen Leukozytenantigene HLA-A*0201 und/oder HLA-A*0205 exprimieren, die notwendig sind, um die getestete Substanz LauT-1 wirksam zu machen.
Wenn diese ersten Tests positiv ausfallen und die Patienten auch die anderen Einschlusskriterien der Studie erfüllen, können sie in die Studie aufgenommen werden.
Zunächst wird eine Leukozytapherese durchgeführt, um die benötigten T-Zellen für die Produktion von LauT-1 zu entnehmen.
Wenn die Produktion von LauT-1 erfolgreich ist, können die Patienten mit ihrer Behandlung beginnen, die in einem Krankenhaus durchgeführt wird:
Die ersten drei (3) Patienten erhalten die lymphodepletive Chemotherapie (2 Dosen Cyclophosphamid und 4 Dosen Fludarabin), eine niedrig dosierte Strahlentherapie (1 Mal) und eine niedrige Dosis LauT-1.
Wenn keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet werden, erhalten die nächsten 6 Patienten die gleiche Behandlung, jedoch wird die Dosis von LauT-1 höher sein.
(BASEC)
Malattie studiate
fortgeschrittenes Melanom fortgeschrittenes Sarkom
(BASEC)
Vorauswahl -1: - Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder Sarkom, bestätigt durch Histologie. Vorauswahl-2: - Tumor exprimiert das Tumorantigen NY-ESO-1. Auswahl: 1. Patienten mit Sarkom, die mindestens eine Linie der Standardtherapie erhalten haben und diese nicht toleriert haben oder bei denen die Krankheit fortgeschritten ist oder nicht auf diese Therapie angesprochen hat. 2. Patienten mit Melanom, die mindestens eine Linie der Standardtherapie (ohne BRAF-Mutation) oder zwei Linien der Standardtherapie (mit BRAF-Mutation) erhalten haben und diese nicht toleriert haben oder bei denen die Krankheit fortgeschritten ist oder nicht auf diese Therapien angesprochen hat. 3. Patienten, die positiv für die menschlichen Leukozytenantigene HLA-A*0201 und/oder HLA-A*0205 sind. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Patienten mit einem zweiten Krebs, außer - einem Hautkrebs, der kein Melanom ist, der erfolgreich behandelt oder reseziert wurde - einem angemessen behandelten Carcinoma in situ - einem anderen Krebs, der so behandelt werden kann, dass er die Prognose des Patienten nicht gefährdet, und nach Zustimmung des Hauptuntersuchers 2. Patienten mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen, wie z.B. leptomeningealer Karzinomatose. 3. Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben. (BASEC)
Luogo dello studio
Losanna
(BASEC)
Sponsor
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Bernhard Gentner
+41 79 556 90 20
bernhard.gentner@clutterchuv.chCentre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
(BASEC)
Informazioni generali
+4179 556 90 20+41 79 556 90 20
bernhard.gentner@clutterchuv.chbernhard.gentner@clutterchuv.ch(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica Vaud
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
18.06.2024
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT06889766 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A phase I study evaluating safety and feasibility of redirected autologous T cells expressing a high affinity TCR specific for NY-ESO-1 (LauT-1) in patients with advanced melanoma and sarcoma (BASEC)
Titolo accademico
Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Machbarkeit von umgeleiteten autologen T-Zellen, die einen hochaffinen TCR exprimieren, der spezifisch für NY-ESO-1 (LauT-1) ist, bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und Sarkom (ICTRP)
Titolo pubblico
NY-ESO-1-umgeleitete T-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und Sarkom (ICTRP)
Malattie studiate
Fortgeschrittenes Melanom, Metastatisches Melanom, Sarkom (ICTRP)
Intervento studiato
Biologisch: NY-ESO-1 TCR umgeleitetes autologes T-Zell-Produkt, Strahlung: Niedrigdosisbestrahlung, Medikament: Nicht-myeloablative lymphodepletierende Chemotherapie (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Einschlusskriterien bei der Voruntersuchung
1) Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastatischem kutanem Melanom oder
irgendeiner Art von Sarkom.
Einschlusskriterien bei der Screening-Untersuchung
1. Patienten mit Sarkom, die mindestens eine Linie der Standardtherapie (sofern
verfügbar) erhalten haben und nicht angesprochen haben, fortgeschritten sind oder
intolerant gegenüber dieser Therapie waren, sind berechtigt. Wenn der Teilnehmer
ablehnt oder nach Meinung des Prüfarztes für diese Behandlungen nicht
berechtigt ist, muss der Grund in der
medizinischen Akte dokumentiert werden.
2. Patienten mit metastatischem Melanom:
1. Ohne Proto-Onkogen B-Raf (BRAF)-Mutation, die mindestens eine Linie der
Standardtherapie erhalten haben und nicht angesprochen haben, fortgeschritten sind oder
intolerant gegenüber dieser Therapie waren, sind berechtigt. Wenn der Teilnehmer
ablehnt oder nach Meinung des Prüfarztes für diese Behandlungen nicht
berechtigt ist, muss der Grund in der medizinischen Akte dokumentiert werden.
2. Mit BRAF-Mutation, die mindestens zwei Linien der Standardtherapie erhalten haben und
nicht angesprochen haben, fortgeschritten sind oder intolerant gegenüber dieser Therapie waren,
sind berechtigt. Wenn der Teilnehmer ablehnt oder nach Meinung des Prüfarztes für
diese Behandlungen nicht berechtigt ist, muss der Grund in der medizinischen Akte
dokumentierrt werden.
3. Der Patient muss immunhistochemisch dokumentierte NY-ESO-1-Expression haben, definiert als >=
1+ Expression in entweder archiviertem oder frischem Tumorgewebe durch Immunhistochemie,
in >=50% des entnommenen Tumorgewebes UND HLA-A*0201 und/oder HLA-A*0205 positiv,
wie durch hochauflösende genomische Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung des
HLA-A-Locus identifiziert.
4. Alter >= 18 Jahre
5. In der Lage, Apherese durchzuführen
6. Mindestens eine Läsion, die für eine Biopsie für translationales Forschungs (TR) am D30 zugänglich ist,
ohne den Patienten einem ungewöhnlichen Risiko auszusetzen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 1.
8. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
9. Radiologisch messbare Erkrankung (gemäß RECIST v1.1).
10. Ausreichende Organfunktion
Ausschlusskriterien:
1. Patienten mit einer aktiven zweiten Malignität
2. Patienten mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen sowie
Leptomeningeale Karzinomatose. Patienten mit definitiv behandelten Hirnmetastasen
werden nach Zustimmung des Hauptprüfers für die Einschreibung in Betracht gezogen,
sofern die Läsionen stabil sind, keine neuen Hirnläsionen vorliegen und der Patient keine
chronische Kortikosteroidbehandlung benötigt.
3. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis (jeglicher
Ursprung). Vorgeschichte von Strahlenpneumonitis im Bestrahlungsfeld (Fibrose) ist
erlaubt.
4. Vorgeschichte eines kürzlichen Myokardinfarkts oder instabiler Angina innerhalb von sechs Monaten vor
der Einschreibung
5. Patienten mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
6. Aktive schwere systemische Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese
7. Patienten, die eine regelmäßige systemische immunsuppressive Therapie benötigen. Alle immunsuppressiven
Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Steroide, Mycophenolat-Mofetil,
Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrosefaktor-alpha
(TNF-alpha)-Agenten, müssen mindestens 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt worden sein.
8. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der Mittel/
Hilfsstoffe der Studienprodukte.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen, aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen
der Behandlung auf den Fötus oder das Kind.
10. Probanden, bei denen Bedenken bestehen, dass sie die Anforderungen an die
Verhütung nicht zuverlässig einhalten werden, sollten nicht in die Studie eingeschlossen werden.
11. Jede ernsthafte zugrunde liegende Erkrankung, die die Studienmedikation und potenzielle unerwünschte Ereignisse beeinträchtigen könnte. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Sicherheit, gemessen an der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen; Machbarkeit, gemessen an den Raten von Produktionsfehlern und Abbrüchen vor der Infusion; Maximale verträgliche Dosis (MTD) für LauT-1 (gilt für Kohorten 2 und 3) (ICTRP)
Langzeit-Sicherheit, gemessen an der Inzidenz von TEAE; Objektive Ansprechrate (ORR); Krankheitskontrollrate (DCR); progressionsfreies Überleben (PFS); Gesamtüberleben (OS) (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Bernhard Gentner, MDBernhard Gentner, MD, Bernhard.Gentner@chuv.chBernhard.Gentner@chuv.ch, +4179 556 90 20+41 79 556 90 20 (ICTRP)
ID secondari
CHUV-DO-0026-NYESO1-2023 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06889766 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile