SAKK 08/23 – Ajout du darolutamide au protocole de traitement du cancer de la prostate métastatique réfractaire au traitement hormonal

Cancer de la prostate résistant à la castration métastatique

(ICTRP)

Médicament : Darolutamide Autre : Soins standards

(ICTRP)

Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert).

(ICTRP)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit conformément à la législation suisse et aux réglementations ICH GCP E6(R2) avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai
• Diagnostic d'adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Résistance à la castration : progression tumorale après orchidectomie ou pendant un traitement par analogues de GnRH (agonistes ou antagonistes).
• Patient non castré chirurgicalement acceptant l'utilisation continue d'analogues de GnRH (agonistes ou antagonistes) pendant l'essai
• Maladie métastatique, documentée par imagerie selon les critères PCWG3
• Maladie mesurable ou lésions osseuses évaluables selon les critères PCWG3
• Un minimum de 12 mois de traitement ADT+ARPI (calculé à partir du début de l'ADT) dans le cadre mHSPC, montrant une réponse PSA d'au moins 50 % ou une rémission partielle selon RECIST v1.1. Le changement d'ARPI dans mHSPC n'est autorisé qu'en cas d'intolérance.
• Maladie progressive selon PCWG3 modifié avant l'enregistrement définie comme (au moins 2 sur 3) :
• Progression du PSA >= 25 % au-dessus du nadir (2 augmentations consécutives à au moins 3 semaines d'intervalle)
• Nouvelle lésion métastatique à l'imagerie (au moins deux nouvelles lésions osseuses sur une scintigraphie osseuse ou une nouvelle lésion non osseuse ou progression sur PSMA-PET/CT selon les critères PROMISE V2
• Progression clinique
• Les patients ayant une malignité précédemment traitée sont éligibles, lorsque le risque de la malignité antérieure interfère avec les critères de sécurité ou d'efficacité est très faible
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance OMS 0-2
• Fonction de la moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L, nombre de plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 90 g/L.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale <= 1,5 x ULN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert <= 3,0 x ULN), ALT et AST <= 2,5 x ULN, ou <= 5 x ULN sous l'hypothèse que les valeurs anormales sont le résultat du cancer
• Fonction rénale adéquate : taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 30 mL/min/1,73 m2 (selon la formule CKD-EPI)
• Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de devenir père pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement de l'essai
• Les patients sont capables et disposés à avaler le darolutamide sous forme de comprimé entier.

Critères d'exclusion :

• Présence d'un composant à petites cellules
• Traitement systémique antérieur pour une maladie résistante à la castration métastatique
• Chimiothérapie antérieure pour mHSPC, sauf docétaxel
• LuPSMA ou radium 223 antérieurs pour le cancer de la prostate
• Traitement concomitant ou récent (dans les 28 jours suivant l'enregistrement) avec tout autre médicament expérimental
• Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou radiothérapie sauf pour le contrôle de la douleur local et les analogues de GnRH
• Maladie cardiovasculaire sévère ou incontrôlée
• Exacerbations aiguës de maladies chroniques, infections graves, ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement
• Preuve clinique ou radiologique de compression de la moelle épinière actuelle
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec le darolutamide selon les informations sur le produit approuvé
• Hypersensibilité connue au darolutamide
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure GI pouvant interférer avec l'absorption ou la tolérance du darolutamide
• Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sérieuse, qui selon le jugement de l'investigateur peut interférer avec le staging, le traitement et le suivi prévus, affecter la conformité du patient ou mettre le patient à haut risque de complications liées au traitement.

(ICTRP)

Survie sans progression radiographique (rPFS)

(ICTRP)

Survie globale (OS) ; Temps jusqu'à la progression symptomatique/clinique ; Temps jusqu'à la progression du PSA ; Survie sans événement (EFS) ; Taux de réponse objective selon RECIST ; Réponse PSA (30 %, 50 %, 90 % et meilleure) ; Durée de la réponse PSA (50 %)

(ICTRP)