Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan (LNP023) bei idiopathischer immunkomplexvermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN)

ID di studio ICTRP
NCT05755386 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’iptacopan (LNP023) dans la glomérulonéphrite membranoproliférative idiopathique médiée par un complexe immun (IC-MPGN) (BASEC)

Titolo accademico
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallele Gruppenstudie mit Placebo-Kontrolle zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan (LNP023) bei idiopathischer, immunokomplexvermittelter membranproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN) (ICTRP)

Titolo pubblico
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan bei Teilnehmern mit IC-MPGN (ICTRP)

Malattie studiate
IC-MPGN (ICTRP)

Intervento studiato
Arzneimittel: Placebo; Arzneimittel: Iptacopan (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Dreifach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: 60 Jahre
Minimales Alter: 12 Jahre
Einschlusskriterien:

- Männliche und weibliche Patienten einschließlich Erwachsener (mindestens 18 Jahre bis = 60 Jahre) und
Jugendlicher (12 -17 Jahre in Nicht-EU-Ländern bei Screening und 16-17 Jahre in EU
Ländern bei Screening).

- Diagnose einer idiopathischen IC-MPGN, die durch eine Nierenbiopsie innerhalb von 12 Monaten vor
dem Screening bei Erwachsenen und innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening bei Jugendlichen
bestätigt wurde (ein Biopsiebericht, Überprüfung und Bestätigung durch den Prüfer ist erforderlich).
Wenn eine solche Biopsie bei einem erwachsenen Teilnehmer nicht verfügbar ist, muss diese
beim Screening (lokal durchgeführt und bewertet nur für Erwachsene) durchgeführt werden.

- Vor der Randomisierung müssen alle Teilnehmer eine maximal empfohlene
oder tolerierte Dosis von Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren (RASi), z.B. ein ACEi oder ARB,
für mindestens 90 Tage (oder gemäß lokalen Richtlinien) erhalten haben. Die Dosen anderer Arzneimittel,
die zur Reduzierung der Proteinurie und zur Kontrolle der Erkrankung verabreicht werden, einschließlich
mycophenolischer Säuren (MPAs - Mycophenolatmofetil oder Mycophenolatnatrium), Kortikosteroide, SGLT2
Inhibitoren und Mineralokortikoidrezeptorantagonisten, sollten mindestens 90 Tage vor der Randomisierung stabil sein.

- UPCR = 1,0 g/g (= 113 mg/mmol) entnommen aus der ersten Morgenurinprobe am
Tag -75 und Tag -15.

- Geschätzte GFR (unter Verwendung der CKD-EPI-Formel für erwachsene Teilnehmer und der modifizierten
Schwartz-Formel für Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren) oder
gemessene GFR = 30 ml/min/1,73m2 bei Screening und Tag -15.

- Obligatorische Impfung gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae
vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn der Teilnehmer nicht zuvor geimpft wurde,
oder wenn ein Auffrischungsimpfung erforderlich ist, sollte der Impfstoff
gemäß den lokalen Vorschriften mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der
Studienbehandlung verabreicht werden. Wenn die Studienbehandlung früher als 2 Wochen nach
der Impfung beginnen muss, sollte eine prophylaktische Antibiotikabehandlung gemäß
dem lokalen Standard der Versorgung eingeleitet werden.

- Wenn nicht zuvor geimpft oder wenn eine Auffrischungsimpfung erforderlich ist,
sollte die Impfung gegen Haemophilus influenzae-Infektionen gegeben werden, wenn verfügbar
und gemäß den lokalen Vorschriften, mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

- Teilnehmer, die eine Zell- oder Solidorgantransplantation, einschließlich
Nierentransplantation, durchlaufen haben.

- Teilnehmer, die mit sekundärer IC-MPGN diagnostiziert wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf
eine der folgenden Bedingungen:

- Ablagerung von Antigen-Antikörper-Immunkomplexen aufgrund von chronischen
Infektionen, einschließlich

- Hepatitis-C-Virus (HCV), einschließlich HCV-assoziierter gemischter Kryoglobulinämie,
Hepatitis-B-Virus (HBV);

- Bakterielle Endokarditis, infizierter ventrikulo-atrialer Shunt, viszerale Abszesse,
Lepra, meningokokkale Meningitis; chronische bakterielle Infektionen

- Protozoen/andere Infektionen - Malaria, Schistosomiasis, Mykoplasma, Leishmaniose,
Filariose, Histoplasmose

Renale Ablagerung von Immunkomplexen aufgrund einer systemischen Autoimmunerkrankung:

- Systemischer Lupus erythematodes (SLE)

- Sjögren-Syndrom

- Rheumatoide Arthritis

- Gemischte Bindegewebserkrankung Ablagerung von monoklonalen Immunglobulinen aufgrund von
einer monoklonalen Gammopathie aufgrund von Plasmazell- oder B-Zell-Störungen. Monoklonale
Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), bestätigt durch die Messung von Serum freien Leichtketten oder
anderen Untersuchungen gemäß dem lokalen Standard der Versorgung.

Fibrilläre Glomerulonephritis

- Rapid progressive crescentic glomerulonephritis, definiert als ein 50%iger Rückgang der
eGFR innerhalb von 3 Monaten mit Nierenbiopsiebefunden von glomerulären
Halbmondbildungen, die in mindestens 50% der Glomeruli bei der letzten Biopsie zu sehen sind.

- Nierenbiopsie zeigt interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie (IF/TA) von mehr als
50%.

- Teilnehmer mit einer aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder pilzlichen Infektion innerhalb von 14
Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung oder das Vorhandensein von Fieber = 38°C
(100,4°F) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.

- Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden invasiven Infektionen, die durch Kapselorganismen verursacht werden,
z.B. Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae.

- Die Verwendung von Inhibitoren der Komplementfaktoren (z.B. Faktor B, Faktor D, Komplement 3
(C3)-Inhibitoren, Anti-Komplement 5 (C5)-Antikörper, C5a-Rezeptorantagonisten) innerhalb von
3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch.

- Die Verwendung von Immunsuppressiva (außer MPAs), Cyclophosphamid oder systemischen
Kortikosteroiden in einer Dosis >7,5 mg/Tag (oder dem Äquivalent für ein ähnliches Kortikosteroid)
innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments.

- Die Verwendung von MPAs ist in Indien innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung nicht erlaubt,
gemäß den Anforderungen der lokalen Gesundheitsbehörde.

- Akute postinfektiöse Glomerulonephritis beim Screening, basierend auf der Meinung des
Prüfers.

- Body-Mass-Index (BMI) >38 kg/m2 beim Screening und der Randomisierung. Körpergewicht <35 kg
beim Screening und der Randomisierung (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Log-transformiertes Verhältnis zum Ausgangswert in UPCR (entnommen aus einer 24-Stunden-Urinprobe) nach 6 Monaten.; Log-transformiertes Verhältnis zum Ausgangswert in UPCR beim 18-Monats-Besuch (jede Studienbehandlungsgruppe); Log-transformiertes Verhältnis zum 12-Monats-Besuch in UPCR beim 18-Monats-Besuch in der Placebo-Gruppe. (ICTRP)

Änderung vom Ausgangswert in eGFR; Änderung in eGFR vom 12-Monats-Besuch bis zum 18-Monats-Besuch der Placebo-Gruppe; Anteil der Patienten, die einen zusammengesetzten renalen Endpunkt erreicht haben; Änderung vom Ausgangswert im Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue)-Score.; Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalzeichen, EKGs und Sicherheitslaborwerten sowie Studienmedikamentabbruch aufgrund eines AE; Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz, des Blutdrucks, der Echokardiographieparameter bei jugendlichen Patienten; Annualisierte gesamte eGFR-Steigung, geschätzt über 12 Monate.; Log-transformiertes Verhältnis zum Ausgangswert in UPCR (entnommen aus einer 24-Stunden-Urinprobe) nach 12 Monaten.; Anteil der Teilnehmer, die den zusammengesetzten renalen Endpunkt nach 18 Monaten erreicht haben. (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)

ID secondari
2022-002328-11, CLNP023B12302 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05755386 (ICTRP)