Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan (LNP023) bei idiopathischer immunkomplexvermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN)
Summary description of the study
In dieser Studie untersuchen wir, ob die Studienbehandlung mit Iptacopan Menschen mit idiopathischer Immunkomplex vermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN) helfen kann und ob sie im Vergleich zu Placebo wirksam und sicher ist. IC-MPGN ist eine sehr seltene, schwere Erkrankung mit übermässiger Aktivierung des alternativen Komplementwegs (AP). Die AP ist ein wichtiger Bestandteil des körpereigenen Immunsystems, der Schutz vor Infektionen bietet. Es wird jedoch angenommen, dass ein überaktivierter AP zu verschiedenen Nierenerkrankungen, einschliesslich IC-MPGN, beiträgt. Iptacopan blockiert wichtige Abläufe des AP, was die IC-MPGN verbessern kann. Es ist derzeit nicht „auf dem Markt“, was bedeutet, dass Sie in keinem Land ein Rezept für das Studienmedikament erhalten und/oder es kaufen können und wir die Sicherheit und Wirksamkeit der Studienbehandlung noch nicht kennen. Teilnehmer in dieser Studie gehören zu den ersten Personen, die Iptacopan zur Behandlung von Patienten mit immunkomplexvermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN) erhalten. Etwa 68 Personen mit IC-MPGN im Alter zwischen 18 und 60 Jahren aus rund 17 Ländern werden eingeladen an der Studie teilzunehmen.
(BASEC)
Intervention under investigation
In unserer Studie werden die Teilnehmenden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlungsgruppe zugewiesen. Das ist wichtig, um verlässliche Studienergebnisse erhalten zu können. Jede Gruppe wird eine andere Behandlung erhalten. In unserer Studie gibt es zwei Behandlungsgruppen:
•Gruppe 1 bekommt das Studienmedikament mit Iptacopan in einer Dosierung von 200 mg zweimal täglich: Sie haben eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50 %), in den ersten 6 Monaten diese Behandlung zu erhalten.
•Gruppe 2 bekommt ein Placebo (eine Substanz, die wie Iptacopan aussieht, aber keine Wirkstoffe enthält): Die Wahrscheinlichkeit, dass Sie in den ersten 6 Monaten der Studie ein Placebo erhalten, liegt bei 1 zu 2 (50 %).
•Nach 6 Monaten erhält sowohl Gruppe 1, als auch Gruppe 2, Iptacopan in einer Dosierung von 200 mg zweimal täglich.
(BASEC)
Disease under investigation
Idiopathische immunkomplexvermittelte membranoproliferative Glomerulonephritis
(BASEC)
•Männliche und weibliche Teilnehmer, die beim Screening ≥ 18 und ≤ 60 Jahre alt sind. •Diagnose einer idiopathischen IC-MPGN, die durch eine Nierenbiopsie innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie bestätigt wurde(ein Biopsiebericht, eine Überprüfung und Bestätigung durch den Prüfarzt ist erforderlich). Wenn diese Bestätigung nicht vorliegt, sollte sie durch eine Nierenbiopsie gewonnen werden. •Vor der Randomisierung müssen alle Teilnehmer mindestens 90 Tage lang eine maximal empfohlene oder verträgliche Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptorblockers (ARB) eingenommen haben. Die Dosen anderer Medikamente zur Verringerung der Proteinurie und zur Kontrolle der Erkrankung sollten mindestens 90 Tage vor der Randomisierung stabil sein. (BASEC)
Exclusion criteria
•Teilnehmer, die sich einer Zell- oder Organtransplantation, einschliesslich einer Nierentransplantation, unterzogen haben. •Patienten, bei denen sekundäre IC-MPGN-Erkrankungen diagnostiziert wurden. •Ablagerung von Immunkomplexen als Folge einer Autoimmunerkrankung. (BASEC)
Trial sites
Bern, Lausanne
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi, 14 CH-6343 Rotkreuz
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Dr. Bianca Fay
+41 41 763 71 11
bianca.fay@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi, 14 CH-6343 Rotkreuz
(BASEC)
Scientific Information
Novartis Pharmaceuticals,
1-888-669-6682
bianca.fay@clutternovartis.com(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
06.02.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05755386 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’iptacopan (LNP023) dans la glomérulonéphrite membranoproliférative idiopathique médiée par un complexe immun (IC-MPGN) (BASEC)
Academic title
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallele Gruppenstudie mit Placebo-Kontrolle zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan (LNP023) bei idiopathischer, immunokomplexvermittelter membranproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN) (ICTRP)
Public title
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan bei Teilnehmern mit IC-MPGN (ICTRP)
Disease under investigation
IC-MPGN (ICTRP)
Intervention under investigation
Arzneimittel: Placebo; Arzneimittel: Iptacopan (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Dreifach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: 60 Jahre
Minimales Alter: 12 Jahre
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten einschließlich Erwachsener (mindestens 18 Jahre bis = 60 Jahre) und
Jugendlicher (12 -17 Jahre in Nicht-EU-Ländern bei Screening und 16-17 Jahre in EU
Ländern bei Screening).
- Diagnose einer idiopathischen IC-MPGN, die durch eine Nierenbiopsie innerhalb von 12 Monaten vor
dem Screening bei Erwachsenen und innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening bei Jugendlichen
bestätigt wurde (ein Biopsiebericht, Überprüfung und Bestätigung durch den Prüfer ist erforderlich).
Wenn eine solche Biopsie bei einem erwachsenen Teilnehmer nicht verfügbar ist, muss diese
beim Screening (lokal durchgeführt und bewertet nur für Erwachsene) durchgeführt werden.
- Vor der Randomisierung müssen alle Teilnehmer eine maximal empfohlene
oder tolerierte Dosis von Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren (RASi), z.B. ein ACEi oder ARB,
für mindestens 90 Tage (oder gemäß lokalen Richtlinien) erhalten haben. Die Dosen anderer Arzneimittel,
die zur Reduzierung der Proteinurie und zur Kontrolle der Erkrankung verabreicht werden, einschließlich
mycophenolischer Säuren (MPAs - Mycophenolatmofetil oder Mycophenolatnatrium), Kortikosteroide, SGLT2
Inhibitoren und Mineralokortikoidrezeptorantagonisten, sollten mindestens 90 Tage vor der Randomisierung stabil sein.
- UPCR = 1,0 g/g (= 113 mg/mmol) entnommen aus der ersten Morgenurinprobe am
Tag -75 und Tag -15.
- Geschätzte GFR (unter Verwendung der CKD-EPI-Formel für erwachsene Teilnehmer und der modifizierten
Schwartz-Formel für Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren) oder
gemessene GFR = 30 ml/min/1,73m2 bei Screening und Tag -15.
- Obligatorische Impfung gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae
vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn der Teilnehmer nicht zuvor geimpft wurde,
oder wenn ein Auffrischungsimpfung erforderlich ist, sollte der Impfstoff
gemäß den lokalen Vorschriften mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der
Studienbehandlung verabreicht werden. Wenn die Studienbehandlung früher als 2 Wochen nach
der Impfung beginnen muss, sollte eine prophylaktische Antibiotikabehandlung gemäß
dem lokalen Standard der Versorgung eingeleitet werden.
- Wenn nicht zuvor geimpft oder wenn eine Auffrischungsimpfung erforderlich ist,
sollte die Impfung gegen Haemophilus influenzae-Infektionen gegeben werden, wenn verfügbar
und gemäß den lokalen Vorschriften, mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die eine Zell- oder Solidorgantransplantation, einschließlich
Nierentransplantation, durchlaufen haben.
- Teilnehmer, die mit sekundärer IC-MPGN diagnostiziert wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf
eine der folgenden Bedingungen:
- Ablagerung von Antigen-Antikörper-Immunkomplexen aufgrund von chronischen
Infektionen, einschließlich
- Hepatitis-C-Virus (HCV), einschließlich HCV-assoziierter gemischter Kryoglobulinämie,
Hepatitis-B-Virus (HBV);
- Bakterielle Endokarditis, infizierter ventrikulo-atrialer Shunt, viszerale Abszesse,
Lepra, meningokokkale Meningitis; chronische bakterielle Infektionen
- Protozoen/andere Infektionen - Malaria, Schistosomiasis, Mykoplasma, Leishmaniose,
Filariose, Histoplasmose
Renale Ablagerung von Immunkomplexen aufgrund einer systemischen Autoimmunerkrankung:
- Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
- Sjögren-Syndrom
- Rheumatoide Arthritis
- Gemischte Bindegewebserkrankung Ablagerung von monoklonalen Immunglobulinen aufgrund von
einer monoklonalen Gammopathie aufgrund von Plasmazell- oder B-Zell-Störungen. Monoklonale
Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), bestätigt durch die Messung von Serum freien Leichtketten oder
anderen Untersuchungen gemäß dem lokalen Standard der Versorgung.
Fibrilläre Glomerulonephritis
- Rapid progressive crescentic glomerulonephritis, definiert als ein 50%iger Rückgang der
eGFR innerhalb von 3 Monaten mit Nierenbiopsiebefunden von glomerulären
Halbmondbildungen, die in mindestens 50% der Glomeruli bei der letzten Biopsie zu sehen sind.
- Nierenbiopsie zeigt interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie (IF/TA) von mehr als
50%.
- Teilnehmer mit einer aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder pilzlichen Infektion innerhalb von 14
Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung oder das Vorhandensein von Fieber = 38°C
(100,4°F) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
- Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden invasiven Infektionen, die durch Kapselorganismen verursacht werden,
z.B. Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae.
- Die Verwendung von Inhibitoren der Komplementfaktoren (z.B. Faktor B, Faktor D, Komplement 3
(C3)-Inhibitoren, Anti-Komplement 5 (C5)-Antikörper, C5a-Rezeptorantagonisten) innerhalb von
3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch.
- Die Verwendung von Immunsuppressiva (außer MPAs), Cyclophosphamid oder systemischen
Kortikosteroiden in einer Dosis >7,5 mg/Tag (oder dem Äquivalent für ein ähnliches Kortikosteroid)
innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments.
- Die Verwendung von MPAs ist in Indien innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung nicht erlaubt,
gemäß den Anforderungen der lokalen Gesundheitsbehörde.
- Akute postinfektiöse Glomerulonephritis beim Screening, basierend auf der Meinung des
Prüfers.
- Body-Mass-Index (BMI) >38 kg/m2 beim Screening und der Randomisierung. Körpergewicht <35 kg
beim Screening und der Randomisierung (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Log-transformiertes Verhältnis zum Ausgangswert in UPCR (entnommen aus einer 24-Stunden-Urinprobe) nach 6 Monaten.; Log-transformiertes Verhältnis zum Ausgangswert in UPCR beim 18-Monats-Besuch (jede Studienbehandlungsgruppe); Log-transformiertes Verhältnis zum 12-Monats-Besuch in UPCR beim 18-Monats-Besuch in der Placebo-Gruppe. (ICTRP)
Änderung vom Ausgangswert in eGFR; Änderung in eGFR vom 12-Monats-Besuch bis zum 18-Monats-Besuch der Placebo-Gruppe; Anteil der Patienten, die einen zusammengesetzten renalen Endpunkt erreicht haben; Änderung vom Ausgangswert im Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue)-Score.; Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalzeichen, EKGs und Sicherheitslaborwerten sowie Studienmedikamentabbruch aufgrund eines AE; Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz, des Blutdrucks, der Echokardiographieparameter bei jugendlichen Patienten; Annualisierte gesamte eGFR-Steigung, geschätzt über 12 Monate.; Log-transformiertes Verhältnis zum Ausgangswert in UPCR (entnommen aus einer 24-Stunden-Urinprobe) nach 12 Monaten.; Anteil der Teilnehmer, die den zusammengesetzten renalen Endpunkt nach 18 Monaten erreicht haben. (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)
Secondary trial IDs
2022-002328-11, CLNP023B12302 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05755386 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available