Studio con Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) più Durvalumab prima dell'operazione seguito da Durvalumab con o senza chemioterapia dopo l'operazione rispetto a Pembrolizumab più chemioterapia prima dell'operazione seguito da Pembrolizumab con o senza chemioterapia dopo l'operazione per il trattamento di pazienti adulti con cancro al seno triplo negativo o a basso recettore ormonale/HER2-negativo non trattato in precedenza (D926QC00001; TROPION-Breast04)
Descrizione riassuntiva dello studio
Questo studio esaminerà una sostanza in sperimentazione, il Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd), in combinazione con il Durvalumab nel cancro al seno triplo negativo o a basso recettore ormonale/HER2-negativo non trattato in precedenza. Si intende determinare l'efficacia (ad esempio, attraverso la riduzione della crescita o della diffusione del cancro al seno) e la sicurezza del Datopotamab Deruxtecan, che viene somministrato in combinazione con il Durvalumab. Questa terapia combinata sarà confrontata con un trattamento standard per questo tipo di cancro al seno (Pembrolizumab più chemioterapia). Ogni chemioterapia sarà scelta dall'investigatore (da una selezione di Doxorubicina/Epirubicina, Ciclofosfamide, Paclitaxel, Carboplatino o Capecitabina o una combinazione di questi), a seconda del tipo di cancro al seno e di come il cancro ha risposto al trattamento somministrato prima dell'operazione. Se il cancro al seno presenta un certo tipo di mutazione (la cosiddetta mutazione BRCA) e se vengono trovate ancora cellule tumorali al momento dell'operazione, può essere somministrato anche Olaparib.
(BASEC)
Intervento studiato
Tutti i partecipanti saranno assegnati casualmente in un rapporto di 1:1 ai seguenti gruppi:
A) Dato-DXd e Durvalumab come terapia neoadiuvante (prima dell'operazione), somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane per un periodo di 24 settimane. Dopo l'operazione (terapia adiuvante), Durvalumab sarà somministrato ogni 3 settimane per ulteriori 24 settimane.
B) Terapia neoadiuvante: Pembrolizumab insieme a Carboplatino e Paclitaxel somministrati per via endovenosa settimanalmente per un periodo di 12 settimane. Successivamente, ogni 3 settimane Pembrolizumab e Ciclofosfamide più o Doxorubicina o Epirubicina per ulteriori 12 settimane prima dell'operazione. Dopo l'operazione, Pembrolizumab sarà somministrato da solo per ulteriori 27 settimane.
Se dopo l'operazione vengono ancora rilevate cellule tumorali, può essere combinata una chemioterapia. Se il tumore presenta una mutazione BRCA, può essere somministrato Olaparib (compresse, orale) per 1 anno, ma non contemporaneamente a una chemioterapia.
(BASEC)
Malattie studiate
Cancro al seno triplo negativo o a basso recettore ormonale/HER2-negativo non trattato (TNBC)
(BASEC)
• Pazienti maschi e femmine (≥18 anni) con cancro al seno triplo negativo o a basso recettore ormonale/HER2-negativo non trattato in precedenza, confermato istologicamente, con un campione di tumore disponibile • Stato di performance ECOG 0-1 • Funzione organica e midollare adeguata (BASEC)
Criteri di esclusione
• Malattia corneale clinicamente significativa, grave compromissione della funzione polmonare o infezione non controllata, malattie cardiache, malattie immunitarie, malattie sistemiche • Chirurgia precedente, radioterapia, terapia sistemica per TNBC/cancro al seno HR-2 basso • Nessuna metastasi; nessuna precedente malattia oncologica nei 3 anni precedenti l'inclusione. Eccezioni: cancro della pelle resezionato che non è un melanoma, così come carcinoma in situ trattato in modo curativo (stadio precoce del cancro) (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Berna, Altro
(BASEC)
Rennaz (Hopital Riviera-Chablais Vaud Valais): closed Frauenfeld (Spital Thurgau AG) Genolier (Hopital de Genolier)
(BASEC)
Sponsor
AstraZeneca AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Clinical Trials Schweiz
+41 41 725 75 75
clinical-trials@clutterastrazeneca.comAstraZeneca AG
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
18.01.2024
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT06112379 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase III, Open-label, Randomised Study of Neoadjuvant Datopotamab Deruxtecan (Dato DXd) Plus Durvalumab Followed by Adjuvant Durvalumab with or Without Chemotherapy Versus Neoadjuvant Pembrolizumab Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab With or Without Chemotherapy for the Treatment of Adult Patients with Untreated Triple-Negative or Hormone Receptor low/HER2-negative Breast Cancer (D926QC00001; TROPION Breast04) (BASEC)
Titolo accademico
Uno studio randomizzato di fase III, in aperto, su Dato-DXd (Datopotamab Deruxtecan) più Durvalumab neoadiuvante seguito da Durvalumab adiuvante con o senza chemioterapia rispetto a Pembrolizumab neoadiuvante più chemioterapia seguito da Pembrolizumab adiuvante con o senza chemioterapia per il trattamento di pazienti adulti precedentemente non trattati con cancro al seno triplo negativo o a basso recettore ormonale/HER2-negativo (D926QC00001 TROPION-Breast04) (ICTRP)
Titolo pubblico
Uno studio randomizzato di fase III per valutare Dato-DXd e Durvalumab per il trattamento neoadiuvante/adjuvante del cancro al seno triplo negativo o a basso recettore ormonale/HER2-negativo (ICTRP)
Malattie studiate
Cancro al seno (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Dato-DXd Farmaco: Durvalumab Farmaco: Pembrolizumab Farmaco: Doxorubicina Farmaco: Epirubicina Farmaco: Ciclofosfamide Farmaco: Paclitaxel Farmaco: Carboplatino Farmaco: Capecitabina Farmaco: Olaparib (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione:
- Il partecipante deve avere = 18 anni, al momento della firma del ICF.
- Cancro al seno triplo negativo (TNBC) invasivo primario unilaterale o bilaterale confermato istologicamente di stadio II o III o cancro al seno a basso recettore ormonale/HER2-negativo
- PS ECOG di 0 o 1
- Fornitura di un campione tumorale accettabile
- Riserva di midollo osseo adeguata e funzione d'organo
- L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere conforme alle normative locali
riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici
e allineato con i requisiti del protocollo.
Critéri di esclusione:
- Storia di qualsiasi malignità mammaria invasiva precedente
- Storia di un'altra malignità primaria tranne per una malignità trattata con intento curativo
senza malattia attiva nota entro 5 anni dalla randomizzazione.
- Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o documentate in precedenza.
- Evidenza di malattia a distanza.
- Malattia corneale clinicamente significativa.
- Ha un'infezione attiva o non controllata da virus dell'epatite B o C.
- Infezione da HIV nota che non è ben controllata.
- Infezione non controllata che richiede antibiotici endovenosi, antivirali o antifungini,
infezioni sospette o incapacità di escludere infezioni.
- Conosciuto per avere un'infezione tubercolare attiva
- Intervallo QTcF corretto medio a riposo > 470 ms ottenuto da ECG
- Malattia cardiaca non controllata o significativa.
- Storia di ILD/pneumonite non infettiva
- Ha un grave compromesso della funzione polmonare
- Qualsiasi chirurgia, radioterapia o terapia sistemica antitumorale precedente o concomitante per
TNBC o cancro al seno a basso recettore ormonale/HER2-negativo
- Solo per le donne: è incinta (confermata da un test di gravidanza sierico positivo) o
allatta, o pianifica di rimanere incinta.
- Le partecipanti devono astenersi dall'allattamento dall'arruolamento fino alla
fine dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio, o come
indicato dal PI locale per SoC se più lungo.
- Uso concomitante di terapia ormonale sostitutiva sistemica o contraccezione ormonale orale (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Risposta completa patologica (pCR) nei bracci sperimentali vs controlli;Sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei bracci sperimentali vs controlli (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS) nei bracci sperimentali vs controlli;Sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS) nei bracci sperimentali vs controlli;Sintomi al seno e al braccio riportati dai partecipanti nei bracci sperimentali vs controlli;Funzione fisica riportata dai partecipanti nei bracci sperimentali vs controlli;Affaticamento riportato dai partecipanti nei bracci sperimentali vs controlli;Stato di salute globale/Qualità della vita (GHS/QoL) riportato dai partecipanti nei bracci sperimentali vs controlli;Farmacocinetica di Dato-DXd (in combinazione con Durvalumab);Farmacocinetica di Dato-DXd (in combinazione con Durvalumab);Farmacocinetica di Dato-DXd (in combinazione con Durvalumab);Immunogenicità di Dato-DXd (in combinazione con Durvalumab);Sicurezza di Dato-DXd (in combinazione con Durvalumab) (ICTRP)
Data di registrazione
12.10.2023 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Daiichi Sankyo (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479 (ICTRP)
ID secondari
2023-505928-59-00, D926QC00001 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06112379 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile