Farmacocinetica e farmacodinamica (=effetto) di apixaban ed edoxaban nei pazienti con cirrosi epatica

Descrizione riassuntiva dello studio

La cirrosi epatica è stata a lungo associata a un rischio maggiore di sanguinamento. Tuttavia, negli ultimi due decenni, sono state accumulate sempre più prove a favore di una tendenza alla formazione di trombosi (coaguli di sangue). Questa predisposizione alla formazione di trombosi è tanto più importante quanto più avanzata è la cirrosi, ma non tutti i pazienti sviluppano questa complicazione. Vorremmo studiare l'effetto di alcuni farmaci anticoagulanti nei pazienti cirrotici per determinare quale sarebbe il più adeguato. Quando viene diagnosticata una trombosi, viene somministrato un trattamento anticoagulante. I trattamenti anticoagulanti somministrati nel contesto di una cirrosi sono gli anti-Vitamina K (Sintrom) che richiedono prelievi di sangue regolari per il monitoraggio e le eparine a basso peso molecolare che vengono somministrate tramite iniezione sottocutanea (2 iniezioni al giorno). Un'alternativa a questi due trattamenti piuttosto gravosi sono gli anticoagulanti orali diretti. Infatti, questi anticoagulanti hanno vantaggi specifici, tra cui la somministrazione orale, l'assenza di monitoraggio e un'azione diretta sulle proteine della coagulazione senza interazione con altri fattori prodotti dal fegato. Esistono quattro farmaci di questo tipo: apixaban, edoxaban, rivaroxaban e dabigatran. Il nostro studio si concentra sui primi due (apixaban ed edoxaban) poiché questi due farmaci non sono controindicati nei pazienti con cirrosi epatica moderata secondo il foglietto illustrativo (cosa che non vale per rivaroxaban e dabigatran). Secondo vari studi, apixaban ed edoxaban hanno il profilo più favorevole nei pazienti con cirrosi epatica in termini di efficacia e sicurezza, ma il loro effetto in questa popolazione specifica rimane poco studiato.

(BASEC)

Intervento studiato

Quaranta pazienti con cirrosi compensata a moderata (Child A e B) che non assumono farmaci anticoagulanti e presentano al prelievo del sangue un profilo a rischio per sviluppare trombosi vengono reclutati e separati in 2 gruppi in modo casuale. Un gruppo di 20 pazienti cirrotici assume apixaban per 7 giorni consecutivi, mentre il secondo gruppo assume edoxaban per una durata di 7 giorni consecutivi. I campioni di sangue vengono prelevati immediatamente prima dell'assunzione di ciascun anticoagulante orale il primo giorno (Giorno 1) e il terzo giorno (Giorno 3), quindi 2 ore dopo l'assunzione per misurare diversi parametri. Al giorno 7 (Giorno 7) termina l'assunzione dell'anticoagulante. Un prelievo di sangue viene effettuato al giorno 8 (Giorno 8) per misurare quanto farmaco è ancora nel sangue e misurare diversi parametri di coagulazione. Poiché questi farmaci vengono eliminati in parte dal fegato, è possibile che una parte di questi anticoagulanti si accumuli (non venga eliminata correttamente) e che ci voglia più tempo affinché il corpo li espella. Per questo motivo, un prelievo di sangue viene effettuato al giorno 9 (2 giorni dopo l'interruzione dell'anticoagulante) per misurare la persistenza di quest'ultimo e un'ultima volta misurare questi diversi parametri di coagulazione.

(BASEC)

Malattie studiate

Cirrosi epatica compensata a moderata (Child A e B)

(BASEC)

Sponsor

Centre hospitalier universitaire vaudois

(BASEC)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione d'etica Vaud

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

02.10.2023

(BASEC)

Risultati dello studio