Farmacocinetica e farmacodinamica (=effetto) di apixaban ed edoxaban nei pazienti con cirrosi epatica
Summary description of the study
La cirrosi epatica è stata a lungo associata a un rischio maggiore di sanguinamento. Tuttavia, negli ultimi due decenni, sono state accumulate sempre più prove a favore di una tendenza alla formazione di trombosi (coaguli di sangue). Questa predisposizione alla formazione di trombosi è tanto più importante quanto più avanzata è la cirrosi, ma non tutti i pazienti sviluppano questa complicazione. Vorremmo studiare l'effetto di alcuni farmaci anticoagulanti nei pazienti cirrotici per determinare quale sarebbe il più adeguato. Quando viene diagnosticata una trombosi, viene somministrato un trattamento anticoagulante. I trattamenti anticoagulanti somministrati nel contesto di una cirrosi sono gli anti-Vitamina K (Sintrom) che richiedono prelievi di sangue regolari per il monitoraggio e le eparine a basso peso molecolare che vengono somministrate tramite iniezione sottocutanea (2 iniezioni al giorno). Un'alternativa a questi due trattamenti piuttosto gravosi sono gli anticoagulanti orali diretti. Infatti, questi anticoagulanti hanno vantaggi specifici, tra cui la somministrazione orale, l'assenza di monitoraggio e un'azione diretta sulle proteine della coagulazione senza interazione con altri fattori prodotti dal fegato. Esistono quattro farmaci di questo tipo: apixaban, edoxaban, rivaroxaban e dabigatran. Il nostro studio si concentra sui primi due (apixaban ed edoxaban) poiché questi due farmaci non sono controindicati nei pazienti con cirrosi epatica moderata secondo il foglietto illustrativo (cosa che non vale per rivaroxaban e dabigatran). Secondo vari studi, apixaban ed edoxaban hanno il profilo più favorevole nei pazienti con cirrosi epatica in termini di efficacia e sicurezza, ma il loro effetto in questa popolazione specifica rimane poco studiato.
(BASEC)
Intervention under investigation
Quaranta pazienti con cirrosi compensata a moderata (Child A e B) che non assumono farmaci anticoagulanti e presentano al prelievo del sangue un profilo a rischio per sviluppare trombosi vengono reclutati e separati in 2 gruppi in modo casuale. Un gruppo di 20 pazienti cirrotici assume apixaban per 7 giorni consecutivi, mentre il secondo gruppo assume edoxaban per una durata di 7 giorni consecutivi. I campioni di sangue vengono prelevati immediatamente prima dell'assunzione di ciascun anticoagulante orale il primo giorno (Giorno 1) e il terzo giorno (Giorno 3), quindi 2 ore dopo l'assunzione per misurare diversi parametri. Al giorno 7 (Giorno 7) termina l'assunzione dell'anticoagulante. Un prelievo di sangue viene effettuato al giorno 8 (Giorno 8) per misurare quanto farmaco è ancora nel sangue e misurare diversi parametri di coagulazione. Poiché questi farmaci vengono eliminati in parte dal fegato, è possibile che una parte di questi anticoagulanti si accumuli (non venga eliminata correttamente) e che ci voglia più tempo affinché il corpo li espella. Per questo motivo, un prelievo di sangue viene effettuato al giorno 9 (2 giorni dopo l'interruzione dell'anticoagulante) per misurare la persistenza di quest'ultimo e un'ultima volta misurare questi diversi parametri di coagulazione.
(BASEC)
Disease under investigation
Cirrosi epatica compensata a moderata (Child A e B)
(BASEC)
- Età di 18 anni o più - Paziente con cirrosi epatica compensata a moderata (Child A e B) - Consenso libero e informato fornito per iscritto (BASEC)
Exclusion criteria
- Varici esofagee stadio > 1 o presenza di segni rossi - Funzione renale insufficiente per un trattamento con apixaban o edoxaban - Trattamento concomitante con farmaci anticoagulanti o antipiastrinici (aspirina,...) (BASEC)
Trial sites
Lausanne
(BASEC)
Sponsor
Centre hospitalier universitaire vaudois
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. méd. Lorenzo Alberio
+41 21 314 01 71
lorenzo.alberio@clutterchuv.chCentre hospitalier universitaire vaudois
(BASEC)
General Information
CHUV
0041213140171+41 21 314 01 71
lorenzo.alberio@clutterchuv.chlorenzo.alberio@clutterchuv.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Vaud
(BASEC)
Date of authorisation
02.10.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05869591 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Pharmacokinetics and pharmacodynamics assessment of apixaban and edoxaban in patients with liver cirrhosis (BASEC)
Academic title
Valutazione della farmacocinetica e della farmacodinamica di Apixaban ed Edoxaban in pazienti con cirrosi epatica Child A o B (ICTRP)
Public title
DOAC in pazienti con cirrosi epatica Child A o B (ICTRP)
Disease under investigation
Cirrrosi epatica (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Apixaban 5 MG [Eliquis]Farmaco: Edoxaban 60 MG [Lixiana] (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Altro. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Età di 18 anni o più
- Paziente con cirrosi epatica Child A o B diagnosticata in precedenza
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Varici esofagee di grado superiore a 1 o con segni rossi
- Malattia ulcerosa attiva del tratto gastrointestinale
- Storia di ictus emorragico
- Ipertensione grave non controllata
- Recenti interventi chirurgici al cervello, midollo spinale o oftalmici
- Funzione renale inadeguata per il trattamento con DOAC
- Trattamento concomitante con farmaci antipiastrinici
- Trattamento concomitante con farmaci anticoagulanti (VKA, LMWH, DOAC)
- Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di DOAC
- Incapacità di fornire consenso informato (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Cambiamenti nei parametri di generazione della trombina prima e dopo l'assunzione di apixaban (Eliquis�);Cambiamenti nei parametri di generazione della trombina prima e dopo l'assunzione di edoxaban (Lixiana�);Cambiamenti nei livelli di picco e di valle di apixaban (Eliquis �);Cambiamenti nei livelli di picco e di valle di edoxaban (Lixiana �) (ICTRP)
Cambiamenti nella concentrazione del complesso trombina-antitrombina (TAT) prima e dopo l'assunzione di apixaban (Eliquis�) per una settimana in pazienti con cirrosi epatica Child A o B.;Cambiamenti nella concentrazione del complesso trombina-antitrombina (TAT) prima e dopo l'assunzione di edoxaban (Lixiana �) per una settimana in pazienti con cirrosi epatica Child A o B.;Cambiamenti nella concentrazione dei frammenti di attivazione della protrombina 1+2 (F1+2) prima e dopo l'assunzione di apixaban (Eliquis�) per una settimana in pazienti con cirrosi epatica Child A o B.;Cambiamenti nella concentrazione dei frammenti di attivazione della protrombina 1+2 (F1+2) prima e dopo l'assunzione di edoxaban (Lixiana�) per una settimana in pazienti con cirrosi epatica Child A o B.;Cambiamenti nella concentrazione dei D-dimeri prima e dopo l'assunzione di apixaban (Eliquis�) per una settimana in pazienti con cirrosi epatica Child A o B.;Cambiamenti nella concentrazione dei D-dimeri prima e dopo l'assunzione di edoxaban (Lixiana�) per una settimana in pazienti con cirrosi epatica Child A o B.;Analisi di sicurezza con identificazione di AEs e SAEs specifici (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Lorenzo Alberio, Prof Dr. med;Lorenzo Alberio, Prof Dr. med;Lorenzo Alberio, Prof. Dr., lorenzo.alberio@chuv.ch, 0041213140171;+41 21 314 01 71, CHUV, (ICTRP)
Secondary trial IDs
CER-VD 2022-01395 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05869591 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available