Lo studio ACTION: ONC201 nel glioma diffuso con mutazione H3 K27M dopo radioterapia

Argentina, Australia, Austria, Brazil, Canada, Denmark, Germany, Hong Kong, Israel, Italy, Japan, Netherlands, Singapore, South Korea, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05580562 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study (BASEC)

Titolo accademico
ONC201 per il trattamento del glioma diffuso H3 K27M-mutante recentemente diagnosticato dopo il completamento della radioterapia: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (ICTRP)

Titolo pubblico
ONC201 in glioma diffuso H3 K27M-mutante dopo radioterapia (lo studio ACTION) (ICTRP)

Malattie studiate
Glioma H3 K27M (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Dordaviprone (ONC201) Farmaco: Dordaviprone (ONC201) + Placebo Altro: Placebo (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione: 1. Capacità di comprendere le procedure dello studio e di accettare di partecipare allo studio fornendo consenso informato scritto (da parte del partecipante o di un rappresentante legalmente autorizzato), e assenso quando applicabile. 2. Peso corporeo ≥ 10 kg al momento della randomizzazione. 3. Diagnosi istologica di glioma diffuso H3 K27M-mutante (nuova diagnosi). Rilevamento di una mutazione missense K27M in qualsiasi gene codificante per l'istone H3 rilevata mediante test del tessuto tumorale (immunoistochimica [IHC] o sequenziamento di nuova generazione [NGS] in un laboratorio certificato CLIA o equivalente). [Il sito deve fornire (se disponibile): ≥ 10 vetrini non colorati fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) dal tessuto tumorale.] 4. Almeno una risonanza magnetica (RM) del cervello di alta qualità con contrasto ottenuta prima dell'inizio della radioterapia da inviare al fornitore di imaging dello sponsor per la lettura centrale. Per i partecipanti che hanno subito una resezione chirurgica, questa scansione deve essere post-resezione; per i partecipanti che non hanno subito una resezione, questa scansione può essere pre- o post-biopsia. 5. Almeno una risonanza magnetica (RM) del cervello di alta qualità con contrasto ottenuta 2-6 settimane dopo il completamento della radioterapia di prima linea. Se non è possibile ottenere immagini con contrasto a causa della mancanza di accesso venoso dopo più tentativi, un paziente può comunque essere idoneo dopo la raccolta di una RM non migliorata del cervello. [Il sito deve fornire anche tutte le RM disponibili completate prima di iniziare il trattamento con l'intervento dello studio.] 6. Ricevuta radioterapia di prima linea 1. Inizio della radioterapia entro 12 settimane dalla diagnosi iniziale di glioma diffuso H3 K27M-mutante. 2. Completamento della radioterapia entro 2-6 settimane prima della randomizzazione. 3. Completamento della radioterapia standard frazionata (es. 54-60 Gy in 28-33 frazioni somministrate in circa 6 settimane o radioterapia ipofrazionata (es. 40 Gy in 15 frazioni somministrate in circa 3 settimane). 7. Stato di performance Karnofsky o Lansky ≥ 70 al momento della randomizzazione. 8. Dose stabile o decrescente di corticosteroidi e farmaci anti-sequestro per 7 giorni prima della randomizzazione, se applicabile. La dose stabile di steroidi è definita come un aumento ≤ 2 mg/giorno (basato sulla dose di desametasone o dose equivalente di uno steroide alternativo). Criteri di esclusione: 1. Tumore spinale primario. 2. Glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG), definito come tumori con epicentro pontino e coinvolgimento diffuso del ponte. 3. Evidenza di diffusione leptomeningeale della malattia o diffusione nel liquido cerebrospinale. 4. Qualsiasi neoplasia maligna nota concomitante. 5. Nuove lesioni al di fuori del campo di radiazione. 6. Ricevuta radioterapia cranica totale. 7. Ricevuta terapia protonica per glioma. 8. Uso di uno dei seguenti trattamenti entro i periodi di tempo specificati prima della randomizzazione: 1. ONC201 o ONC206 in qualsiasi momento. 2. Bevacizumab sistemico (inclusi i biosimilari) in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale di glioma diffuso H3 K27M-mutante. 3. Temozolomide nelle ultime 3 settimane. 4. Campi di trattamento tumorale in qualsiasi momento. 5. Antagonista DRD2 nelle ultime 2 settimane. 6. Qualsiasi terapia sperimentale nelle ultime 4 settimane. 7. Forti inibitori del CYP3A4 nelle ultime 3 giorni. 8. Forti induttori del CYP3A4 (inclusi farmaci antiepilettici induttori di enzimi) nelle ultime 2 settimane. 9. Risultati dei test di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti parametri entro 2 settimane prima della randomizzazione: 1. Conta assoluta dei neutrofili < 1.0 10^9/L o piastrine < 75 10^9/L. 2. Bilirubina totale > 1.5 limite superiore della norma (ULN) (i partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina totale > 1.5 ULN se la bilirubina diretta è ≤ 1.5 ULN). 3. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2.5 ULN. 4. Clearance della creatinina ≤ 60 mL/min calcolata con l'equazione di Cockcroft Gault (o tasso di filtrazione glomerulare stimato < 60 mL/min/1.73 m2). 10. QTc > 480 msec (basato sulla media di elettrocardiogrammi triplicati) durante lo screening. 11. Nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente utilizzato nella formulazione dell'intervento dello studio. 12. Incinta, in allattamento o pianificando di rimanere incinta mentre riceve l'intervento dello studio o entro 3 mesi dopo l'ultima dose. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose dell'intervento dello studio. 13. Malattia intercorrenza non controllata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede terapia sistemica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. 14. Qualsiasi altra condizione (es. medica, psichiatrica o sociale) che, a parere dell'investigatore, potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante o la capacità di completare lo studio secondo il protocollo. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza globale (OS); Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata utilizzando i criteri RANO-HGG (ICTRP)

Incidenza di eventi avversi; Variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico; PFS utilizzando i criteri RANO-HGG; Risposta ai corticosteroidi; Risposta allo stato di performance (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Tarapore, PhD, clinicaltrials@chimerix.com, 1-919-806-1074 (ICTRP)

ID secondari
ONC201-108 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05580562 (ICTRP)