Lo studio ACTION: ONC201 nel glioma diffuso con mutazione H3 K27M dopo radioterapia

Argentina, Australia, Austria, Brazil, Canada, Denmark, Germany, Hong Kong, Israel, Italy, Japan, Netherlands, Singapore, South Korea, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05580562 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study (BASEC)

Academic title
ONC201 per il Trattamento di Glioma Diffuso Mutante H3 K27M di Nuova Diagnosi Dopo il Completamento della Radioterapia: Uno Studio Multicentrico, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo (ICTRP)

Public title
ONC201 in H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Radiotherapy (lo Studio ACTION) (ICTRP)

Disease under investigation

Glioma H3 K27M

(ICTRP)

Intervention under investigation

Farmaco: Dordaviprone (ONC201) Farmaco: Dordaviprone (ONC201) + Placebo Altro: Placebo

(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design

Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di Assistenza, Investigatore).

(ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Criteri di Inclusione:

1. Capacità di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo
consenso informato scritto (da parte del partecipante o del rappresentante legalmente autorizzato), e assenso quando applicabile.

2. Peso corporeo = 10 kg al momento della randomizzazione.

3. Diagnosi istologica di glioma diffuso mutante H3 K27M (nuova diagnosi). Rilevamento di
una mutazione missense K27M in qualsiasi gene codificante per l'istone H3 rilevato tramite test di
tessuto tumorale (immunoistochimica [IHC] o sequenziamento di nuova generazione [NGS] in un
laboratorio certificato secondo le Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] o equivalente.
[Il sito deve fornire (se disponibile): = 11 vetrini non colorati fissati in formalina
incorporati in paraffina (FFPE) da tessuto tumorale.]

4. Almeno una risonanza magnetica (RM) del cervello di alta qualità, con contrasto, ottenuta prima di
iniziare la radioterapia da inviare al fornitore di imaging dello sponsor per la lettura centrale.
Per i partecipanti che hanno subito una resezione chirurgica, questa scansione deve essere post-resezione; per
i partecipanti che non hanno subito una resezione, questa scansione può essere pre- o post-biopsia.

5. Almeno una risonanza magnetica (RM) del cervello di alta qualità, con contrasto, ottenuta 2-6 settimane
dopo il completamento della radioterapia di prima linea. Se non è possibile ottenere immagini con contrasto
a causa della mancanza di accesso venoso dopo più tentativi, un paziente può comunque essere
idoneo dopo la raccolta di una RM non migliorata del cervello. [Il sito deve fornire anche
tutte le RM disponibili completate prima di iniziare il trattamento con l'intervento dello studio.]

6. Ha ricevuto radioterapia di prima linea

1. Ha iniziato la radioterapia entro 12 settimane dalla diagnosi iniziale di glioma
diffuso mutante H3 K27M.

2. Ha completato la radioterapia entro 2-6 settimane prima della randomizzazione.

3. Ha completato radioterapia standard frazionata (es. 54-60 Gy in 28-33
frazioni somministrate in circa 6 settimane o radioterapia ipofrazionata
(es. 40 Gy in 15 frazioni somministrate in circa 3 settimane).

7. Stato di Performance Karnofsky o Stato di Performance Lansky = 70 al momento della
randomizzazione.

8. Dose stabile o decrescente di corticosteroidi e farmaci antiepilettici per 7 giorni
prima della randomizzazione, se applicabile. La dose stabile di steroidi è definita come = 2 mg/giorno
di aumento (basato sulla dose di desametasone o dose equivalente di un altro steroide).

Criteri di Esclusione:

1. Tumore spinale primario.

2. Glioma intrinseco pontino diffuso (DIPG), definito come tumori con epicentro pontino
e coinvolgimento diffuso del ponte.

3. Evidenza di diffusione leptomeningeale della malattia o disseminazione nel liquido cerebrospinale.

4. Qualsiasi malignità concomitante nota.

5. Nuova lesione(e) al di fuori del campo di radiazione.

6. Ha ricevuto radioterapia a tutto il cervello.

7. Ha ricevuto terapia protonica per glioma.

8. Uso di uno dei seguenti trattamenti entro i periodi di tempo specificati prima della
randomizzazione:

1. Dordaviprone (ONC201) o ONC206 in qualsiasi momento.

2. Bevacizumab sistemico (inclusi i biosimilari) in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale
di glioma diffuso mutante H3 K27M.

3. Temozolomide nelle ultime 3 settimane.

4. Campi di trattamento tumorale in qualsiasi momento.

5. Antagonista del DRD2 nelle ultime 2 settimane.

6. Qualsiasi terapia sperimentale nelle ultime 4 settimane.

7. Forti inibitori del CYP3A4 nelle ultime 3 giorni.

8. Forti induttori del CYP3A4 (inclusi i farmaci antiepilettici induttori di enzimi) nelle ultime 2
settimane.

9. Risultati dei test di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti parametri nelle ultime 2 settimane
prima della randomizzazione:

1. Conta assoluta dei neutrofili < 1.0 10^9/L o piastrine < 75 10^9/L.

2. Bilirubina totale > 1.5 limite superiore della norma (ULN) (i partecipanti con
sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina totale > 1.5 ULN se la bilirubina diretta è = 1.5 ULN).

3. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2.5 ULN.

4. Clearance della creatinina = 60 mL/min calcolata con l'equazione di Cockcroft Gault
(o tasso di filtrazione glomerulare stimato < 60 mL/min/1.73 m2).

10. QTc > 480 msec (basato sulla media di elettrocardiogrammi triplicati) durante lo screening.

11. Nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente utilizzato nella formulazione dell'intervento dello studio.

12. Incinta, in allattamento, o pianificando di rimanere incinta mentre riceve l'intervento dello studio
o entro 3 mesi dopo l'ultima dose. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 72 ore prima di
ricevere la prima dose dell'intervento dello studio.

13. Malattia intercorso incontrollata, inclusa, ma non limitata a, infezione attiva o in corso
che richiede terapia sistemica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che
limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

14. Qualsiasi altra condizione (es. medica, psichiatrica o sociale) che, a giudizio
dell'investigatore, potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante o la capacità di completare
lo studio secondo il protocollo.

(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points

Sopravvivenza globale (OS)

(ICTRP)

Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) utilizzando i Criteri RANO 2.0 per Tutti i Partecipanti; PFS Utilizzando i Criteri RANO 2.0 per Partecipanti con Malattia Misurabile con Contrasto; Incidenza di eventi avversi; Cambiamento rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico; Distribuzione del Parametro di Laboratorio Clinico Classificato; Risposta ai corticosteroidi; Tempo alla Prima Risposta ai Corticosteroidi; Durata della Prima Risposta ai Corticosteroidi; Durata Cumulativa delle Risposte ai Corticosteroidi; Dose di Corticosteroidi e Cambiamento dal Basale nel Tempo; Tempo al Deterioramento dell'Utilizzo di Corticosteroidi; Risposta allo stato di performance; Tempo alla prima risposta allo stato di performance; Durata della prima risposta allo stato di performance; Durata cumulativa delle risposte allo stato di performance; Stato di performance e cambiamento dal basale nel tempo; Tempo al deterioramento dello stato di performance; Cambiamento dal Basale nel Questionario di Qualità della Vita-Core dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30); Cambiamento dal Basale nel Questionario di Qualità della Vita-Core Modulo Cervello (QLQ-BN20); Cambiamento dal Basale nel Modulo dell'Inventario dei Sintomi del MD Anderson Modulo Tumore Cerebrale (MDASI-BT); Cambiamento dal Basale nell'Inventario della Qualità della Vita Pediatrica (PedsQL) Modulo Tumore Cerebrale; Cambiamento dal Basale nel Punteggio di Valutazione Neurologica in Neuro-Oncologia (NANO)

(ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Chimerix, Inc. (ICTRP)

Additional contacts
Tarapore, PhD, clinicaltrials@chimerix.com, 1-919-806-1074 (ICTRP)

Secondary trial IDs
ONC201-108 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05580562 (ICTRP)