Lo studio ACTION: ONC201 nel glioma diffuso con mutazione H3 K27M dopo radioterapia

ICTRP Trial ID
NCT05580562 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study (BASEC)

Academic title
ONC201 per il Trattamento di Glioma Diffuso Mutante H3 K27M di Nuova Diagnosi Dopo il Completamento della Radioterapia: Uno Studio Multicentrico, Randomizzato, In Doppio Cieco, Controllato con Placebo (ICTRP)

Public title
ONC201 in H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Radiotherapy (lo Studio ACTION) (ICTRP)

Disease under investigation
Glioma H3 K27M (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Dordaviprone (ONC201) Farmaco: Dordaviprone (ONC201) + Placebo Altro: Placebo (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:

1. Capacità di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio
fornendo consenso informato scritto (da parte del partecipante o di un
rappresentante legalmente autorizzato), e assenso quando applicabile.

2. Peso corporeo = 10 kg al momento della randomizzazione.

3. Diagnosi istologica di glioma diffuso mutante H3 K27M (nuova diagnosi). Rilevamento di
una mutazione missense K27M in qualsiasi gene codificante per l'istone H3 rilevato tramite test di
tessuto tumorale (immunoistochimica [IHC] o sequenziamento di nuova generazione [NGS] in un
laboratorio certificato secondo le Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] o equivalente.
[Il sito deve fornire (se disponibile): = 10 vetrini non colorati fissati in formalina
incorporati in paraffina (FFPE) da tessuto tumorale.]

4. Almeno una risonanza magnetica del cervello di alta qualità e con contrasto ottenuta prima di
iniziare la radioterapia da inviare al fornitore di imaging dello sponsor per la lettura centrale.
Per i partecipanti che hanno subito una resezione chirurgica, questa scansione deve essere post-resezione; per
i partecipanti che non hanno subito una resezione, questa scansione può essere pre- o post-biopsia.

5. Almeno una risonanza magnetica del cervello di alta qualità e con contrasto ottenuta 2-6 settimane
dopo il completamento della radioterapia di prima linea. Se non è possibile ottenere un imaging con contrasto
a causa della mancanza di accesso venoso dopo ripetuti tentativi, un paziente può comunque essere
idoneo dopo la raccolta di una risonanza magnetica non migliorata del cervello. [Il sito deve anche fornire
tutte le risonanze magnetiche disponibili completate prima di iniziare il trattamento con l'intervento dello studio.]

6. Ha ricevuto radioterapia di prima linea

1. Ha iniziato la radioterapia entro 12 settimane dalla diagnosi iniziale di glioma
diffuso mutante H3 K27M.

2. Ha completato la radioterapia entro 2-6 settimane prima della randomizzazione.

3. Ha completato la radioterapia standard frazionata (es. 54-60 Gy in 28-33
frazioni somministrate in circa 6 settimane o radioterapia ipofrazionata
(es. 40 Gy in 15 frazioni somministrate in circa 3 settimane).

7. Stato di Performance Karnofsky o Stato di Performance Lansky = 70 al momento della
randomizzazione.

8. Dose stabile o in diminuzione di corticosteroidi e farmaci antiepilettici per 7 giorni
prima della randomizzazione, se applicabile. La dose stabile di steroidi è definita come = 2 mg/giorno
di aumento (basato sulla dose di desametasone o dose equivalente di un altro steroide).

Criteri di Esclusione:

1. Tumore spinale primario.

2. Glioma intrinseco pontino diffuso (DIPG), definito come tumori con epicentro pontino
e coinvolgimento diffuso del ponte.

3. Evidenza di diffusione leptomeningeale della malattia o disseminazione nel liquido cerebrospinale.

4. Qualsiasi neoplasia concomitante nota.

5. Nuove lesioni al di fuori del campo di radiazione.

6. Ha ricevuto radioterapia totale del cervello.

7. Ha ricevuto terapia protonica per glioma.

8. Uso di uno dei seguenti trattamenti entro i periodi di tempo specificati prima della
randomizzazione:

1. ONC201 o ONC206 in qualsiasi momento.

2. Bevacizumab sistemico (inclusi i biosimilari) in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale
di glioma diffuso mutante H3 K27M.

3. Temozolomide nelle ultime 3 settimane.

4. Campi di trattamento tumorale in qualsiasi momento.

5. Antagonista del DRD2 nelle ultime 2 settimane.

6. Qualsiasi terapia sperimentale nelle ultime 4 settimane.

7. Forti inibitori del CYP3A4 nelle ultime 3 giorni.

8. Forti induttori del CYP3A4 (inclusi i farmaci antiepilettici induttori di enzimi) nelle ultime 2
settimane.

9. Risultati dei test di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti parametri nelle ultime 2 settimane
prima della randomizzazione:

1. Conta assoluta dei neutrofili < 1.0 10^9/L o piastrine < 75 10^9/L.

2. Bilirubina totale > 1.5 limite superiore della norma (ULN) (i partecipanti con
sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina totale > 1.5 ULN se la bilirubina diretta è = 1.5 ULN).

3. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2.5 ULN.

4. Clearance della creatinina = 60 mL/min calcolata secondo l'equazione di Cockcroft Gault
(o tasso di filtrazione glomerulare stimato < 60 mL/min/1.73 m2).

10. QTc > 480 msec (basato sulla media di tre elettrocardiogrammi) durante lo screening.

11. Nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente utilizzato nella formulazione dell'intervento dello studio.

12. Incinta, in allattamento o pianificando di rimanere incinta mentre riceve l'intervento dello studio
o entro 3 mesi dopo l'ultima dose. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 72 ore prima di
ricevere la prima dose dell'intervento dello studio.

13. Malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva
che richiede terapia sistemica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che
limiterebbero la compliance con i requisiti dello studio.

14. Qualsiasi altra condizione (es. medica, psichiatrica o sociale) che, a giudizio
dell'investigatore, può interferire con la sicurezza del partecipante o la capacità di completare
lo studio secondo il protocollo. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sopravvivenza complessiva (OS); Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata utilizzando i criteri RANO-HGG (ICTRP)

Incidenza di eventi avversi; Variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico; PFS utilizzando i criteri RANO-HGG; Risposta ai corticosteroidi; Risposta allo stato di performance (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Tarapore, PhD, clinicaltrials@chimerix.com, 1-919-806-1074 (ICTRP)

Secondary trial IDs
ONC201-108 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05580562 (ICTRP)