Primo studio di fase 1 sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AMG 794 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma ovarico avanzato/metastatico

Australia, Switzerland, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05317078 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile

Titolo accademico
Studio di Fase 1 First-In-Human per esplorare la sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di AMG 794 in partecipanti con cancro polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico positivo per Claudin 6, cancro ovarico epiteliale e altre indicazioni di tumori solidi maligni (ICTRP)

Titolo pubblico
Uno studio di Fase 1 sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di AMG 794 in pazienti con cancro polmonare non a piccole cellule positivo per Claudin 6, cancro ovarico epiteliale e altre indicazioni di tumori solidi maligni (ICTRP)

Malattie studiate
Cancro polmonare non a piccole cellule non squamoso, cancro ovarico epiteliale, tumori solidi maligni avanzati/metastatici positivi per Claudin 6 (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: AMG 794 (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione sequenziale. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione:

Pre-screening:

- Età = 18 anni.

- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 -1.

- Partecipanti con tumori solidi maligni documentati istologicamente o citologicamente
esprimendo claudin-6 (CLDN6) inclusi, ma non limitati a NSCLC, EOC,
cancro testicolare, cancro endometriale uterino o cancro mammario triplo negativo,
e il cancro è almeno localmente avanzato o metastatico al
momento del pre-screening.

- Il partecipante ha fornito consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.

Studio principale:

- Età = 18 anni.

- Il partecipante ha fornito consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.

- Stato di performance ECOG di 0 a 1.

- Partecipanti con tumori solidi maligni documentati istologicamente o citologicamente
esprimendo CLDN6 inclusi, ma non limitati a NSCLC, EOC, cancro testicolare,
cancro endometriale uterino o cancro mammario triplo negativo, che è
metastatico o non resecabile al momento dello screening. I partecipanti devono aver
esaurito la terapia sistemica SOC disponibile o non devono essere candidati per tale
terapia disponibile.

- Per i partecipanti che si iscrivono nel coorte 3 o in un coorte a dose superiore, è necessario un risultato positivo
disponibile per l'espressione di CLDN6 risultante da un test su un campione di tessuto archivio disponibile nel pre-screening o ottenuto da biopsia in una procedura di screening. Per
i partecipanti che si iscrivono nei coorti 1, 1a o 2 durante l'escalation della dose, il consenso a
fornire vetrini di tessuto tumorale archivio o fresco per la valutazione dell'immunoistochimica (IHC)
è sufficiente e l'iscrizione non dipende dalla disponibilità del
risultato del test di espressione di CLDN6.

- Per i coorti di espansione della dose: Partecipanti con almeno 1 lesione misurabile = 10mm
che non è stata sottoposta a biopsia entro 3 mesi dalla scansione di screening. Questa lesione non può
essere biopsiata in qualsiasi momento durante lo studio.

- Aspettativa di vita > 3 mesi.

- Funzioni organiche adeguate.

Criteri di esclusione:

Studio principale:

- Risultato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.

- Storia di altra malignità negli ultimi 2 anni.

- Partecipante con sintomi e/o segni clinici e/o segni radiografici che
indicano un'infezione sistemica attiva acuta e/o non controllata entro 1 settimana prima
della somministrazione della prima dose del trattamento dello studio.

- Evidenza di nuove o crescenti metastasi del sistema nervoso centrale, malattia leptomeningeale,
o compressione del midollo spinale. I partecipanti con metastasi cerebrali note possono essere
idonei se hanno completato radioterapia, chirurgia o chirurgia stereotassica per le
metastasi cerebrali e non presentano sintomi neurologici e/o hanno una malattia stabile valutata tramite imaging entro 4 settimane dalla firma del consenso per questo studio e non
richiedono terapia corticosteroidea acuta o taper di steroidi.

- Attualmente in trattamento in un altro studio su dispositivo o farmaco investigativo, o
meno di 4 settimane dalla fine del trattamento in un altro studio su dispositivo o farmaco
investigativo. Altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio sono
escluse.

- Terapie antitumorali inclusi radioterapia, chemioterapia o trattamenti mirati molecolari o inibitori della tirosina chinasi entro 2 settimane o 5 emivite (quella
più lunga) dalla somministrazione della prima dose del trattamento dello studio
immunoterapie/anticorpi monoclonali entro 3 settimane dalla somministrazione della prima
dose del trattamento dello studio.

- Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose del trattamento dello studio
(esclusi: biopsie e inserimento di cateteri venosi centrali).

- Disturbi autoimmuni che richiedono terapia corticosteroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di
terapia immunosoppressiva durante lo studio, (ad es., colite ulcerosa, morbo di Crohn). L'uso recente o attuale di steroidi inalatori o sostituzione fisiologica in caso di insufficienza surrenalica non è esclusorio.

- Partecipanti femminili che sono in età fertile e non disposti a utilizzare
il metodo di contraccezione specificato dal protocollo, che stanno allattando e/o pianificano di
rimanere incinta.

- Partecipanti maschili che hanno una partner femminile in età fertile che non sono
disposti a praticare astinenza sessuale o utilizzare contraccezione specificata dal protocollo
e/o che non sono disposti ad astenersi dal donare spermatozoi.

- Il partecipante ha una nota sensibilità a uno dei prodotti o componenti da somministrare durante la dose.

- Il partecipante è probabile che non sia disponibile per completare tutte le visite o procedure richieste dal protocollo dello studio, e/o per rispettare tutte le procedure richieste dallo studio (ad es.,
Valutazioni degli esiti clinici) al meglio della conoscenza del partecipante e dell'investigatore.

- Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (con l'eccezione di quelli sopra descritti) che, a giudizio dell'investigatore o del medico Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del partecipante o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Numero di partecipanti che sperimentano una tossicità limitante la dose (DLT); Numero di partecipanti che sperimentano un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE); Numero di partecipanti che sperimentano un evento avverso correlato al trattamento (ICTRP)

Dose minima efficace (MED); Massima concentrazione sierica osservata (Cmax) di AMG 794; Minima concentrazione sierica osservata (Cmin) di AMG 794; Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) durante l'intervallo di dosaggio di AMG 794; Risposta obiettiva confermata (OR); OR confermata; Risposta dell'antigene tumorale (CA) 125; Durata della risposta; Tempo fino alla progressione; Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Sopravvivenza globale a 1 anno (OS); OS a 2 anni (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
MD, Amgen (ICTRP)

ID secondari
20210007 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05317078 (ICTRP)