MAKEI V: uno studio internazionale per bambine/i, adolescenti e giovani adulti con tumori maligni extracranici delle cellule germinali.

Germany (ICTRP)

ID di studio ICTRP
EUCTR2016-001784-36 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Multicentre prospective trial for extracranial malignant germ cell tumours including a randomized comparison of Carboplatin and Cisplatin (BASEC)

Titolo accademico
Studio prospettico multicentrico per tumori germinali maligni extracranici che include un confronto randomizzato tra Carboplatino e Cisplatino - MAKEI V (ICTRP)

Titolo pubblico
Confronto tra Carboplatino e Cisplatino in pazienti con tumori germinali maligni extracranici (ICTRP)

Malattie studiate
Tumori germinali extracranici di qualsiasi istologia maligna, sito primario e stadio; Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)

Intervento studiato

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CISPLATINO
Numero CAS: 15663-27-1
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CARBOPLATINO
Numero CAS: 41575-94-4
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: ETOPOSIDE
Numero CAS: 33419-42-0
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: IFOSFAMIDE
Numero CAS: 3778-73-2
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: sì Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: sì Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione:
- Tumori germinali maligni extracranici confermati fino a 17 11/12 anni di età o pazienti con primari ovarici fino a 29 11/12 anni di età alla data del consenso informato scritto
- Consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio dei genitori e/o del paziente
- Diagnosi di un MGCT extracranico naïve alla chemioterapia
- Indice di Karnofsky >70% o stato ECOG 0-II
- Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento per le pazienti in età fertile, nel caso di MGCT che secernono ß-HCG, la gravidanza deve essere esclusa con metodi appropriati

Nota: Qualsiasi paziente in età fertile deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del trattamento dello studio e per almeno 12 mesi dopo la fine della terapia.
I soggetti dello studio hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 300
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 60
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)

Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione in generale:
- Gravidanza
- Allattamento
- Dati incompleti all'ingresso nello studio che impediscono l'assegnazione al gruppo di rischio
- Positività all'HIV
- Immunizzazione con vaccino vivo entro due settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo
- Adolescenti sessualmente attivi non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (indice di Pearl <1) fino a 12 mesi dopo la fine della chemioterapia

- Trattamento attuale o recente (entro 30 giorni dalla data del consenso informato scritto) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione degli studi con obiettivi diversi da MAKEI V che possono svolgersi in parallelo a MAKEI V senza influenzare questo studio, ad esempio, studi su antiemetici, antimicotici, antibiotici, strategie di supporto psicologico, ecc.
- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o legata a farmaci, o condizione sociale incompatibile con il trattamento del protocollo.

Criteri di esclusione in indicazione speciale:
- Secondi malignità
- Marcatori tumorali preoperatori negativi AFP e ß-HCG e solo istologia di teratoma puro
- Nota di ipersensibilità nota a Cisplatino, Carboplatino, Etoposide, Ifosfamide o altri ingredienti del prodotto medicinale
- Deficit uditivo di grado 3 e 4 (CTCAE Vers.4.03)



Endpoint primari e secondari
Obiettivo principale: Valutare in un confronto randomizzato se l'efficacia del Carboplatino non è inferiore a quella del Cisplatino nei tumori germinali maligni (MGCT) di rischio intermedio, alto e molto alto in relazione alla sopravvivenza libera da eventi (EFSr); Obiettivo secondario: 1. Valutazione dei tassi di EFS/OS nei gruppi di rischio definiti rispetto ai risultati di MAKEI 96 e ai dati pubblicati
2. Valutazione della tossicità nei pazienti randomizzati rispetto al numero di giorni in ospedale, numero di trasfusioni di piastrine e globuli rossi
3. Valutazione dell'ototossicità, nefrotossicità, cardiotossicità e risultati endocrini rilevanti per la fertilità durante e dopo la chemioterapia
4. Valutazione dei risultati riportati dai pazienti
5. Implementazione di una documentazione standardizzata delle procedure chirurgiche e valutazione dell'impatto potenziale delle variazioni nelle procedure sull'EFS
6. Valutazione della stratificazione del rischio per la terapia implementata in MAKEI V basata su staging standardizzato e valutazione patologica rispetto a MAKEI 96
7. Valutazione della risposta radiologica dopo due o quattro cicli di chemioterapia
8. Valutazione della cinetica dei marcatori tumorali standard dopo ogni ciclo di chemioterapia
; Punti finali primari: Sopravvivenza libera da eventi, definita come tempo minimo dalla data di randomizzazione ai seguenti eventi (EFSr):
- Morte per qualsiasi causa
- Malattia progressiva, definita come aumento del marcatore tumorale standard con o senza espansione della massa tumorale/metastasi
- Cellule tumorali vitali al momento dell'intervento finale
- Recidiva
- Seconda malignità
- o la data dell'ultimo follow-up
Questo si riferisce ai pazienti randomizzati a ricevere Carboplatino o Cisplatino.; Tempi di valutazione di questo punto finale: Qualsiasi tempo dalla data di randomizzazione a uno degli eventi definiti. (ICTRP)

Tempi di valutazione di questo punto finale: Qualsiasi tempo dalla data di randomizzazione a uno degli eventi definiti o analisi.; Punti finali secondari: - Sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come tempo minimo dalla data di diagnosi a uno degli eventi descritti sopra o all'ultimo follow-up, di tutti i pazienti inclusi in MAKEI V rispetto ai gruppi di rischio definiti di MAKEI V
- Sopravvivenza globale (OS), definita come tempo minimo dalla data di diagnosi alla morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, di tutti i pazienti inclusi in MAKEI V rispetto ai gruppi di rischio definiti di MAKEI V
- Parametro economico sanitario, ad esempio giorni di ospedalizzazione durante il trattamento, numero di trasfusioni di sangue, rispetto al trattamento con Carboplatino o Cisplatino
- Tossicità a breve e lungo termine secondo CTCAE v4.03
- Valutazione della sicurezza: eventi avversi e anomalie di laboratorio, grado CTCAE v4.03, tempistica, gravità e correlazione.
- Risultati endocrini rilevanti per la fertilità, ad esempio Estrogeno, AMH, LH, FSH, Inibina B.
- Risultati riportati dai pazienti inclusi HRQoL, affaticamento, funzione sessuale e risultati di fertilità (nei pazienti adulti)
- Determinazione del rischio di recidiva rispetto all'intervento chirurgico utilizzato
- Tasso di risposta radiologica dopo due (e se applicabile quattro) cicli di chemioterapia con Carboplatino o Cisplatino
- Livelli di marcatori tumorali standard dopo ogni ciclo di chemioterapia con Carboplatino o Cisplatino (ICTRP)

Data di registrazione
08.04.2019 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
12.08.2019 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Dr. Judith Schilling, studienzentrale-szb@ukbonn.de, 004922828719037, Studienzentrale Studienzentrum Bonn (SZB) (ICTRP)

ID secondari
PAED-201601 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2016-001784-36 (ICTRP)