ETOP 23-22 RAISE: Uno studio clinico per indagare l'effetto di Niraparib e immunoterapia nei pazienti con cancro polmonare a piccole cellule positivo per il biomarcatore SLFN11

France, Italy, Romania, Spain, Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05718323 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile

Titolo accademico
Uno studio di fase II a braccio singolo sull'aggiunta di Niraparib alla manutenzione con anticorpo anti-PD-L1 in pazienti con SCLC positivo per SLFN11 e in stadio avanzato. (ICTRP)

Titolo pubblico
Niraparib aggiunto alla manutenzione con anticorpo anti-PD-L1 in SCLC positivo per SLFN11 e in stadio avanzato (ICTRP)

Malattie studiate
SCLC, Stadio Avanzato, positivo per SLFN11 (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Niraparib (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a Gruppo Singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione per il test di espressione di SLFN11

- Il consenso informato scritto parte 1: per lo screening di SLFN11 deve essere firmato e datato dal paziente e
dall'investigatore prima di inviare qualsiasi materiale tumorale al laboratorio centrale.

- SCLC ED confermato istologicamente o citologicamente (stadio IV secondo la 8ª classificazione TNM).

- Disponibilità di tessuto tumorale FFPE per lo screening.

Criteri di inclusione per la partecipazione allo studio

- Il consenso informato scritto parte 2: per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente
e dall'investigatore prima di qualsiasi intervento relativo allo studio.

- Alta espressione di SLFN11 su materiale tumorale FFPE:

L'espressione di SLFN11 è determinata presso il laboratorio centrale di screening a Basilea.
Un'iperespressione è definita come espressione proteica rilevabile mediante IHC nel =20% delle cellule tumorali.

- I pazienti devono aver ricevuto una chemioterapia immunoterapica standard di prima linea, composta da 4
cicli di chemioterapia a base di platino-etoposide in combinazione con un anticorpo anti-PD-L1
(atezolizumab o durvalumab). I pazienti che hanno iniziato l'immunoterapia al ciclo 2 di chemioterapia
sono idonei.

- L'SCLC ED non deve essere progredito durante o dopo la chemioterapia immunoterapica standard (secondo
RECIST v1.1).

- I pazienti devono essere candidati per un trattamento di mantenimento in corso con inibizione del checkpoint immunitario.

- Funzione ematologica adeguata:

- Funzione renale adeguata:

- Funzione epatica adeguata:

- ECOG PS 0-2

- Età =18 anni

- Donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli
ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 4
settimane prima dell'arruolamento e entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

- Metastasi cerebrali sintomatiche

- Qualsiasi cancro clinicamente attivo, diverso dallo SCLC Eccezione: neoplasie con
rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. tasso di sopravvivenza a 5 anni >90%), come
carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma,
carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o cancro uterino di stadio I.
La terapia ormonale per carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma duttale in situ è consentita.

Radioterapia toracica consolidante. La radioterapia palliativa al cervello o alle ossa è
consentita.

- Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es., bronchiolite
obliterante), pneumonite indotta da farmaci o pneumonite idiopatica, o evidenza di
pneumonite attiva su scansione TC toracica di screening.

- Qualsiasi malattia polmonare che richiede steroidi sistemici in dosi >10 mg di prednisolone (o
dose equivalente di altro steroide).

- Qualsiasi grave disturbo sistemico concomitante (ad esempio infezione attiva, malattia
cardiovascolare instabile) che, a giudizio dell'investigatore, comprometterebbe
la capacità del paziente di completare lo studio o interferirebbe con la valutazione dell'
efficacia e della sicurezza del trattamento del protocollo.

- Ipertensione non adeguatamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg
e/o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg.

Il paziente deve essere considerato stabile e l'ipertensione controllata medicalmente.

- Storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML).

- Precedente sindrome da encefalopatia reversibile (PRES)

- Grave compromissione renale o epatica.

- Qualsiasi anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa alterare
l'assorbimento, come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco e/o
intestini.

- Trattato con vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

- Ipersensibilità a niraparib o a qualsiasi dei suoi eccipienti (ad es., tartrazina).

- Donne in gravidanza o in periodo di allattamento.

- Uomini e donne sessualmente attivi in età fertile che non sono disposti a utilizzare
un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e nei tempi richiesti
dopo l'ultima dose di trattamento con niraparib.

- Giudizio dell'investigatore che il paziente è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 mesi valutato dall'investigatore (secondo RECIST v1.1) (ICTRP)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Sopravvivenza globale (OS); Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato dall'investigatore (secondo RECIST v1.1); Eventi avversi secondo CTCAE v5.0 (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
GlaxoSmithKline;Development Limited (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Markus Joerger, MD-PhD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen, (ICTRP)

ID secondari
ETOP 23-22 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05718323 (ICTRP)