ETOP 23-22 RAISE: Uno studio clinico per indagare l'effetto di Niraparib e immunoterapia nei pazienti con cancro polmonare a piccole cellule positivo per il biomarcatore SLFN11

ID di studio ICTRP
NCT05718323 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile

Titolo accademico
Uno studio di fase II a braccio singolo sull'aggiunta di Niraparib alla manutenzione con anticorpo anti-PD-L1 in pazienti con cancro polmonare a piccole cellule a malattia estesa e positivo per SLFN11. (ICTRP)

Titolo pubblico
Niraparib aggiunto alla manutenzione con anticorpo anti-PD-L1 in SCLC a malattia estesa e positivo per SLFN11 (ICTRP)

Malattie studiate
SCLC, Stadio Esteso; SLFN11-positivo (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Niraparib (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione per il test di espressione di SLFN11

- Consenso scritto parte 1: per lo screening di SLFN11 deve essere firmato e datato dal paziente e
dall'investigatore prima di inviare qualsiasi materiale tumorale al laboratorio centrale.

- SCLC ED confermato istologicamente o citologicamente (stadio IV secondo la 8a TNM
classificazione).

- Disponibilità di tessuto tumorale FFPE per lo screening.

Criteri di inclusione per la partecipazione allo studio

- Consenso scritto parte 2: per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente
e dall'investigatore prima di qualsiasi intervento correlato allo studio.

- Alta espressione di SLFN11 su materiale tumorale FFPE:

L'espressione di SLFN11 è determinata presso il laboratorio di screening centrale a Basilea.
La sovraespressione è definita come espressione proteica rilevabile mediante IHC nel =20% delle cellule tumorali.

- I pazienti devono aver ricevuto una chemioterapia immunitaria di prima linea standard, composta da 4
cicli di chemioterapia a base di platino-etoposide in combinazione con un anticorpo anti-PD-L1
(atezolizumab o durvalumab). I pazienti che hanno iniziato l'immunoterapia al ciclo di chemioterapia 2 sono idonei.

- L'SCLC ED non deve essere progredito durante o dopo la chemioterapia immunitaria standard (secondo
RECIST v1.1).

- I pazienti devono essere candidati a un trattamento di mantenimento continuo con inibizione dei checkpoint immunitari.

- Funzione ematologica adeguata:

- Funzione renale adeguata:

- Funzione epatica adeguata:

- ECOG PS 0-2

- Donne in età fertile, comprese quelle che hanno avuto l'ultima mestruazione negli
ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 4
settimane prima dell'arruolamento e entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

- Metastasi cerebrali sintomatiche

- Qualsiasi cancro clinicamente attivo, diverso dallo SCLC Eccezione: malignità con
rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. tasso di sopravvivenza globale a 5 anni >90%), come
carcinoma in situ del collo dell'utero, carcinoma cutaneo non melanomatoso,
carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o cancro uterino di stadio I.
La terapia ormonale per il carcinoma prostatico non metastatico o il carcinoma duttale in situ è consentita.

Radioterapia toracica consolidante. La radioterapia palliativa al cervello o alle ossa è
consentita.

- Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite
obliterante), pneumonite indotta da farmaci o pneumonite idiopatica, o evidenza di
pneumonite attiva su tomografia computerizzata (TC) toracica di screening.

- Qualsiasi malattia polmonare che richiede steroidi sistemici in dosi di >10 mg di prednisone (o
dose equivalente di un altro steroide).

- Qualsiasi grave disturbo sistemico concomitante (ad esempio infezione attiva, malattia cardiovascolare instabile) che, a giudizio dell'investigatore, comprometterebbe
la capacità del paziente di completare lo studio o interferirebbe con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento del protocollo.

- Ipertensione non controllata in modo adeguato, definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg
e/o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg.

Il paziente deve essere considerato stabile e l'ipertensione deve essere controllata medicalmente.

- Storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML).

- Precedenti sindrome da encefalopatia reversibile (PRES)

- Grave insufficienza renale o epatica.

- Qualsiasi anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa alterare
l'assorbimento, come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco e/o
dell'intestino.

- Trattato con vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

- Ipersensibilità al niraparib o a uno dei suoi eccipienti (ad es. tartrazina).

- Donne in gravidanza o in periodo di allattamento.

- Uomini e donne sessualmente attivi in età fertile che non sono disposti a utilizzare
un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e nei tempi richiesti
dopo l'ultima dose di trattamento con niraparib.

- Giudizio dell'investigatore secondo cui il paziente è poco probabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 mesi secondo la valutazione dell'investigatore (secondo RECIST v1.1) (ICTRP)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Tasso di sopravvivenza globale (OS); Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dell'investigatore (secondo RECIST v1.1); Eventi avversi secondo CTCAE v5.0 (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
GlaxoSmithKline;Development Limited (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Markus Joerger, MD-PhD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen, (ICTRP)

ID secondari
ETOP 23-22 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05718323 (ICTRP)