ETOP 23-22 RAISE: Uno studio clinico per indagare l'effetto di Niraparib e immunoterapia nei pazienti con cancro polmonare a piccole cellule positivo per il biomarcatore SLFN11

France, Germany, Italy, Romania, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05718323 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A single-arm phase II trial of the addition of Niraparib to anti-PD-L1 antibody maintenance in patients with SLFN11-positive, extensive-disease small cell lung cancer. Niraparib added to anti-PD-L1 antibody maintenance in SLFN11-positive, extensive-disease SCLC. (BASEC)

Academic title
Uno studio di fase II a braccio singolo sull'aggiunta di Niraparib alla manutenzione con anticorpo anti-PD-L1 in pazienti con SCLC a malattia estesa e positivo per SLFN11. (ICTRP)

Public title
Niraparib aggiunto alla manutenzione con anticorpo anti-PD-L1 in SCLC con SLFN11 positivo e malattia estesa (ICTRP)

Disease under investigation

SCLC, Stadio Esteso, positivo per SLFN11

(ICTRP)

Intervention under investigation

Farmaco: Niraparib

(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design

Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a Gruppo Singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto).

(ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione per il test di espressione di SLFN11

• Il consenso informato scritto parte 1: per lo screening di SLFN11 deve essere firmato e datato dal paziente e dall'investigatore prima di inviare qualsiasi materiale tumorale al laboratorio centrale.
• SCLC ED confermato istologicamente o citologicamente (stadio IV secondo la 8a classificazione TNM).
• Disponibilità di tessuto tumorale FFPE per lo screening.

Criteri di inclusione per la partecipazione allo studio

• Il consenso informato scritto parte 2: per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente e dall'investigatore prima di qualsiasi intervento correlato allo studio.
• Alta espressione di SLFN11 su materiale tumorale FFPE:

L'espressione di SLFN11 è determinata presso il laboratorio centrale di screening a Basilea.
L'overespressione è definita come espressione proteica rilevabile tramite IHC in >=20% delle cellule tumorali.

• I pazienti devono aver ricevuto una chemioterapia immunoterapica standard di prima linea, composta da 4 cicli di chemioterapia a base di platino-etoposide in combinazione con un anticorpo anti-PD-L1 (atezolizumab o durvalumab). I pazienti che hanno iniziato l'immunoterapia al ciclo 2 di chemioterapia sono idonei.
• L'SCLC ED non deve essere progredito durante o dopo la chemioterapia immunoterapica standard (secondo RECIST v1.1).
• I pazienti devono essere candidati per un trattamento di mantenimento in corso con inibizione del checkpoint immunitario.
• Funzione ematologica adeguata:
• Funzione renale adeguata:
• Funzione epatica adeguata:
• ECOG PS 0-2
• Età >=18 anni
• Donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento e entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche
• Qualsiasi cancro clinicamente attivo, diverso dall'SCLC Eccezione: neoplasie con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. tasso di sopravvivenza a 5 anni >90%), come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ, o cancro uterino di stadio I. La terapia ormonale per carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma duttale in situ è consentita.

Radioterapia toracica consolidante. La radioterapia palliativa al cervello o alle ossa è
consentita.

• Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es., bronchiolite obliterante), pneumonite indotta da farmaci, o pneumonite idiopatica, o evidenza di pneumonite attiva su tomografia computerizzata (CT) del torace di screening.
• Qualsiasi malattia polmonare che richiede steroidi sistemici in dosi >10 mg di prednisolone (o dose equivalente di altro steroide).
• Qualsiasi grave disturbo sistemico concomitante (ad esempio infezione attiva, malattia cardiovascolare instabile) che, a giudizio dell'investigatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio o interferirebbe con la valutazione dell' efficacia e della sicurezza del trattamento del protocollo.
• Ipertensione non adeguatamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg.

Il paziente deve essere considerato stabile e l'ipertensione controllata medicalmente.

• Storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML).
• Precedente sindrome da encefalopatia reversibile (PRES)
• Grave compromissione renale o epatica.
• Qualsiasi anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento, come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco e/o intestini.
• Trattato con vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Ipersensibilità a niraparib o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti (ad es., tartrazina).
• Donne in gravidanza o in periodo di allattamento.
• Uomini e donne sessualmente attivi in età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e nei tempi richiesti dopo l'ultima dose di trattamento con niraparib.
• Giudizio dell'investigatore che il paziente è poco probabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points

Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 mesi valutato dall'investigatore (secondo RECIST v1.1)

(ICTRP)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Sopravvivenza globale (OS); Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato dall'investigatore (secondo RECIST v1.1); Eventi avversi secondo CTCAE v5.0

(ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
GlaxoSmithKline;Development Limited (ICTRP)

Additional contacts
Markus Joerger, MD-PhD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen, (ICTRP)

Secondary trial IDs
ETOP 23-22 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05718323 (ICTRP)