Uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente con MK-7684A (Vibostolimab con Pembrolizumab) rispetto a Pembrolizumab in partecipanti con melanoma ad alto rischio in stadio II–IV completamente rimosso chirurgicamente.

Descrizione riassuntiva dello studio

Questo studio ha l'obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza di un farmaco sperimentale MK-7684A (Vibostolimab insieme a Pembrolizumab) rispetto a MK-3475 (Pembrolizumab) da solo, in pazienti con melanoma ad alto rischio in stadio IIB–IV. Si prevede che circa 780 pazienti per gruppo di trattamento parteciperanno allo studio a livello globale. In Svizzera, circa 60 pazienti parteciperanno a questo studio. MK-7684A è un trattamento in fase di ricerca. Si tratta di un'immunoterapia che stimola il sistema immunitario del corpo a combattere il cancro. MK-7684A è una combinazione di due farmaci: Vibostolimab (MK-7684) e Pembrolizumab (MK-3475). Vibostolimab (MK-7684) è un anticorpo che si lega a un inibitore del checkpoint immunitario e può quindi stimolare le cellule T del sistema immunitario a combattere il cancro in modo più efficace. Pembrolizumab (MK-3475) è anch'esso un anticorpo che blocca l'inibizione del sistema immunitario da parte del tumore, aumentando così la capacità del corpo di combattere il tumore. Pembrolizumab è stato approvato per il trattamento di vari tipi di cancro, incluso il melanoma, in molti paesi ed è commercializzato con il nome KEYTRUDA®. KEYTRUDA è approvato in alcuni paesi anche per il trattamento adiuvante dei melanomi stadio 2 e 3. La combinazione di due farmaci in MK-7684A è in fase di studio come nuova immunoterapia contro il cancro, con il potenziale di migliorare il trattamento dei pazienti con melanoma ad alto rischio. La durata totale dello studio è di circa 8 anni (di cui 1 anno di trattamento con il farmaco dello studio; seguito da un periodo di osservazione fino a quando il tumore non peggiora, inizia un nuovo trattamento per il cancro o lo studio termina).

(BASEC)

Intervento studiato

Dopo un'informativa dettagliata, un'accurata valutazione dell'idoneità e la raccolta della storia clinica, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente (rapporto 1:1) a uno dei due gruppi di trattamento. A seconda dell'assegnazione, i partecipanti riceveranno un trattamento con MK-7684A o con MK-3475.

• Gruppo A: riceve il farmaco MK-7684A (Vibostolimab con Pembrolizumab), ogni tre settimane per 17 cicli per via endovenosa.

• Gruppo B: riceve il farmaco MK-3475, ogni tre settimane per 17 cicli per via endovenosa.

Questo studio è uno studio cosiddetto "doppio cieco". Ciò significa che né il medico dello studio né i partecipanti sanno a quale gruppo sono stati assegnati e quindi non sanno se ricevono MK-7684A o MK-3475.

I partecipanti si recano una volta ogni tre settimane al centro di studio e ricevono lì la terapia a loro assegnata (infusione). Durante le visite di studio verranno effettuate anche varie misure e esami, ad esempio: procedure di imaging come CT e/o MRI, elettrocardiogramma (ECG a 12 derivazioni), prelievo di campioni di sangue, urine o tessuti, esame fisico incluso il controllo dei segni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.).

Il trattamento comprende fino a 17 cicli di tre settimane (il tempo tra un ciclo di trattamento e l'inizio del successivo), che corrisponde a circa un anno, o sarà interrotto prima se uno dei criteri di interruzione del trattamento è soddisfatto (ad esempio, peggioramento della malattia). Prima e dopo la fase di trattamento, i partecipanti avranno visite aggiuntive al centro di studio (prima della fase di trattamento per determinare se sono idonei a partecipare allo studio e dopo la fase di trattamento per il follow-up). Circa un mese dopo la fine della fase di trattamento, tutti i partecipanti visiteranno il centro di studio. Il programma e il contenuto delle visite di follow-up aggiuntive dipendono dal motivo per cui il farmaco dello studio non viene più somministrato. A seconda del motivo per cui il trattamento è stato interrotto, possono essere inclusi visite di imaging, esami da parte del medico curante, prelievi di sangue, ecc. o solo contatti telefonici. Le visite di follow-up che includono esami continueranno a svolgersi fino a quando la malattia del partecipante non peggiora, il partecipante inizia un nuovo trattamento per il cancro, il partecipante revoca la sua partecipazione allo studio o lo studio termina. Se il partecipante lascia lo studio a causa di un peggioramento della malattia, sarà contattato telefonicamente circa ogni 12 settimane fino alla fine dello studio o fino a quando non revoca il consenso.

(BASEC)

Malattie studiate

Il melanoma è una forma maligna di cancro della pelle che si sviluppa quando i melanociti (le cellule che danno colore alla pelle) iniziano a crescere in modo incontrollato. I melanomi rappresentano meno del 2% dei casi di cancro della pelle, sebbene il 90% dei decessi dovuti a tumori cutanei siano associati ai melanomi. Nel mondo, nel 2021, circa 324.635 pazienti sono stati diagnosticati con melanoma, con il trattamento standard per il melanoma localizzato che è la resezione chirurgica e, per il melanoma avanzato, un'immunoterapia. Questo studio si rivolge ai partecipanti che hanno avuto un melanoma cutaneo (cancro della pelle nero) stadio IIB, IIC, III o IV (stadi ad alto rischio di recidiva) completamente rimosso chirurgicamente prima dell'inizio dello studio. I dati di ricerca clinica mostrano che questa popolazione di pazienti ha un bisogno medico di migliori trattamenti dopo l'asportazione chirurgica del tumore per prevenire la recidiva del tumore, nonostante le terapie già in uso. Per i pazienti in stadio III o IV, la cui tumore è stato rimosso, varie misure terapeutiche aggiuntive dopo l'intervento chirurgico (terapie adiuvanti) si sono già affermate come trattamento standard. Per i pazienti in stadio IIB o IIC, il trattamento con Pembrolizumab dopo l'intervento chirurgico è un'opzione di trattamento riconosciuta. Per i pazienti in stadio I e IIA, la procedura standard dopo la resezione è la semplice osservazione senza trattamento.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharpt & Dohme AG, Switzerland, Merck Sharp & Dohme LLC, USA

(BASEC)