LBL 2018, internationales kooperatives Therapieprotokoll für Kinder und Jugendliche mit lymphoblastischem Lymphom

Austria, Belgium, Czech Republic, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Hong Kong, Hungary, Ireland, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Russian Federation, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
EUCTR2017-001691-39 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
International cooperative treatment protocol for children and adolescents with lymphoblastic lymphoma (BASEC)

Titolo accademico
LBL 2018 - Internationales kooperatives Behandlungsprotokoll für Kinder und Jugendliche mit lymphoblastischer Lymphom - LBL 2018 (ICTRP)

Titolo pubblico
LBL 2018 - Internationales kooperatives Behandlungsprotokoll für Kinder und Jugendliche mit lymphoblastischer Lymphom (ICTRP)

Malattie studiate
Lymphoblastisches Lymphom
MedDRA-Version: 21.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10065923Begriff: Lymphoblastisches LymphomSystemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen);Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Blut- und Lymphkrankheiten [C15] (ICTRP)

Intervento studiato

Produktname: Cyclophosphamid
Produktcode: [NA]
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: CICLOFOSFAMID
CAS-Nummer: 50-18-0
Aktueller Sponsor-Code: PR1
Weitere Bezeichnung: CYCLOPHOSPHAMID
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 200-

Produktname: Dexamethason
Produktcode: [NA]
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: DESAMETASONE
CAS-Nummer: 50-02-2
Aktueller Sponsor-Code: PR2
Weitere Bezeichnung: DEXAMETHASONE
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 4-

Produktname: Cytarabin
Produktcode: [NA]
Pharmazeutische Form: Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: CITARABINA
CAS-Nummer: 147-94-4
Aktueller Sponsor-Code: PR3
Weitere Bezeichnung: CYTARABINE
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 100-

Produktname: Doxorubicin
Produktcode: [NA]
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: DOXORUBICINA CLORIDRATO
CAS-Nummer: 23214-92-8
Aktueller Sponsor-Code: Doxorubicina
Weitere Bezeichnung: DOXORUBICIN
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 2-

Produktname: Daunorubicin
Produktcode: [NA]
Pharmazeutische Form: Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: DAUNORUBICINA
CAS-Nummer: 20830-81-3
Aktueller Sponsor-Code: DAUNORUBICIN
Weitere Bezeichnung: DAUNORUBICIN
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 20-

Produktname: Ifosfamid
Produktcode: [Na]
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: IFOSFAMIDE
CAS-Nummer: 3778-73-2
Aktueller Sp (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: ja Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, Anderes Arzneimittel: ja Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 8 (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studie (Einschlusskriterien) berechtigt:
?neu diagnostiziertes lymphoblastisches Lymphom
?Alter <18 Jahre bei Diagnose
?Patient in einem teilnehmenden Zentrum eingeschrieben
?schriftliche informierte Zustimmung des Patienten (>14 Jahre oder gemäß lokaler Gesetzgebung) und der Eltern zur Teilnahme an der Studie sowie zur Übertragung und Verarbeitung von Daten
?Bereitschaft der Patienten und des Prüfers/Pathologen, geeignete Schnitte/Blöcke für die Referenz (molekulare) Pathologie und internationale Pathologie-Panels und/oder frische oder frisch gefrorene Proben zur genetischen Risikogruppe-Stratifizierung bereitzustellen, sofern diese Proben nach den Standarddiagnoseverfahren verfügbar sind
Sind die Studienteilnehmer unter 18? ja
Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe:
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) nein
F.1.2.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) nein
F.1.3.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht für die Studie (Ausschlusskriterien) berechtigt:
?lymphoblastisches Lymphom als sekundäre Malignität
?nicht-lymphombezogene relevante medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die mit der Studienbehandlung unvereinbar sind, einschließlich unter anderem:
- vorherige Organtransplantation
- schwere Immunschwäche
- demyelinisierendes Charcot-Marie-Tooth-Syndrom
- schwere akute oder chronische Infektionen, wie HIV, VZV und
Tuberkulose
- Harnwegsinfektion, Zystitis, Harnabflussbehinderung, schwere
Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml/min)
- schwere Leberinsuffizienz (Bilirubin >3-fach ULN, Transaminasen
>10-fach ULN)
- Myokardinsuffizienz, schwere Arrhythmien
- Geschwüre der Mundhöhle und bekannte aktive gastrointestinale Geschwür
Erkrankung
- bekannte Überempfindlichkeit gegenüber jeglichem IMP und gegenüber jeglichem Hilfsstoff
?Steroid-Vorbehandlung mit = 1 mg/kg/d für mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor der Diagnose
?Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Protokollbehandlung
?Behandlung, die gemäß einem anderen Protokoll begonnen wurde oder Vorbehandlung mit zytostatischen Medikamenten
?Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die mit dem Protokoll interferiert, außer NHL-BFM-Register 2012 und Studien mit anderen Endpunkten, die Aspekte der unterstützenden Behandlung betreffen, die parallel zu LBL 2018 durchgeführt werden können, ohne das Ergebnis dieser Studie zu beeinflussen (z. B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung)
?Nachweis von Schwangerschaft oder Stillzeit
?sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Perlenindex < 1) bis 12 Monate nach Ende der zytostatischen Therapie anzuwenden


Endpoint primari e secondari
Hauptziel: Das primäre Ziel der ersten randomisierten Frage (R1), die für alle LBL-Patienten (pts) der Kernstudienkohorte offen ist, besteht darin, zu bewerten, ob die kumulative Inzidenz von Rückfällen im zentralen Nervensystem durch den Austausch von Prednison (60 mg/m?/d für 21 Tage plus eine 9-tägige Reduzierung) (Standardarm, SA) durch Dexamethason (10 mg/m?/d für 14 Tage ohne Reduzierung) (Experimenteller Arm, EA) in der Induktionsbehandlung verringert werden kann. Das primäre Ziel der zweiten randomisierten Frage (R2), die für Hochrisiko-Patienten der Kernstudienkohorte offen ist, besteht darin, zu testen, ob die Wahrscheinlichkeit des pEFS durch einen intensivierten Behandlungsarm (EA) im Vergleich zum Standardbehandlungsarm (SA) verbessert werden kann. Im EA erhalten die Patienten 2 zusätzliche Dosen PEG-Asparaginase während des Protokolls Ib* und ein intensiviertes Protokoll M, das aus einem Kurs für Hochrisiko (HR) ALL (HR-1?) besteht, gefolgt von einem Standard-Hochdosis-Methotrexat (MTX)-Kurs, gefolgt von einem weiteren intensiven Kurs für HR ALL (HR-2?) und einem zweiten Standard-Hochdosis-MTX-Kurs.;Sekundäres Ziel: Hier zielen wir darauf ab zu analysieren:
?das pEFS und die kumulative Inzidenz von Rückfällen/CNS-Rückfällen im Vergleich zur Studie EURO-LB 02
?Gesamtüberleben (pOS), definiert als Zeit von der Diagnose bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datum des letzten Kontakts für lebende Patienten im Vergleich zur Studie EURO-LB 02
?behandlungsbedingte Sterblichkeit in den randomisierten Armen und im Vergleich zur Studie EURO-LB 02
?Profil von unerwünschten Ereignissen und schweren unerwünschten Ereignissen in spezifischen Protokollelementen oder randomisierten Armen und während der Nachbeobachtung im Vergleich zur Studie EURO-LB 02
?Machbarkeit und Ergebnisse der Risikogruppe-Stratifizierung
?Machbarkeit der Evaluierung von minimalen Restkrankheiten bei Kindern und Jugendlichen mit LBL
?Identifizierung prognostischer molekularer Marker für T-LBL, die in einem nachfolgenden Versuch zum Risikogruppe-Stratifizierungssystem hinzugefügt werden können (PTEN-Mutationen und -Deletionen, PIK3CA, PIK3R1, KRAS, NRAS, Chromosom 6q-Veränderungen, Status des TRG-Locus und weitere molekulare Marker, die im gezielten Panel von molekularen Markern für T-LBL identifiziert wurden).;Primäre Endpunkte: Primäre Endpunkte der Randomisierung 1:
Für die randomisierte Frage 1 ist die kumulative Inzidenz von Rückfällen mit Beteiligung des ZNS (CNS-Rückfall, pCICR) der primäre Endpunkt. Die Zeit bis zum Rückfall ist die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Rückfall oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung. Andere Ereignisse werden als konkurrierende Ereignisse berücksichtigt.

CNS-Rückfall wird wie folgt definiert:
?=5/?l kernhaltige Zellen im Liquor und morphologisch eindeutige Hinweise auf Lymphoblasten
?histologisch nachgewiesenes LBL bei Fällen mit intrakranieller Masse ohne Hinweise auf Blasten im Liquor

Primäre Endpunkte der Randomisierung 2
Für die randomisierte Frage 2 ist die geschätzte Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (pEFS) der primäre Endpunkt. Das pEFS ist die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Ereignis oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung.

Die folgenden Vorkommen werden als Ereignis definiert:
?keine Reaktion
?Krankheitsprogression/Rückfall
?sekundäre Malignität
?Tod aus irgendeinem Grund;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Zwischenanalyse:
- Erste Randomisierung: soll nach 3 Jahren durchgeführt werden
- Zweite Randomisierung: soll nach 3 und 5 Jahren durchgeführt werden

Abschlussanalyse:
- soll 3 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten durchgeführt werden (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Die sekundären Endpunkte der Studie LBL 2018 sind die folgenden
?Überleben (pOS), definiert als Zeit von der Diagnose bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Datum des letzten Kontakts für lebende Patienten
?Häufigkeit von behandlungsbedingter Toxizität und Sterblichkeit insgesamt und in spezifischen Protokollelementen, randomisierten Armen und während der Nachuntersuchung
?Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen von Interesse und schweren unerwünschten Ereignissen insgesamt
?Quote evaluierbarer Patienten für die Risikogruppe-Stratifizierung
?kumulative Inzidenz von Rückfällen in Verbindung mit molekularen Markern des veröffentlichten genetischen Klassifikators bei T-LBL-Patienten und molekularen Markern, die im gezielten Panel von molekularen Markern für T-LBL identifiziert wurden.
?kumulative Inzidenz von Rückfällen in Verbindung mit Ergebnissen minimaler Restkrankheit.;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Abschlussanalyse: soll 3 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten durchgeführt werden (ICTRP)

Data di registrazione
21.01.2021 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
20.01.2022 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
NHL-BFM study center, birgit.burkhardt@ukmuenster.de, 00492518343405, Universit?tsklinikum M?nster (ICTRP)

ID secondari
UKM17_0023, 2017-001691-39-BE (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2017-001691-39 (ICTRP)