Autologe Stammzelltransplantation bei Patienten mit Systemsklerose: Erstlinientherapie oder letzter Ausweg?

ID di studio ICTRP
NCT04464434 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation versus immunosuppressive medication in early diffuse cutaneous systemic sclerosis: an international multicentre, open-label, randomized controlled trial (BASEC)

Titolo accademico
Frühzeitige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation versus immunsuppressive Medikation bei frühzeitiger diffuser kutaner systemischer Sklerose: eine internationale multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie (ICTRP)

Titolo pubblico
Frühzeitige autologe HSCT versus Immunsuppression bei frühzeitiger diffuser kutaner systemischer Sklerose (ICTRP)

Malattie studiate
Systemische Sklerose;Systemische Sklerosen, diffus;Sklerodermie;Diffuse Sklerodermie;Autologe Stammzelltransplantation;Cyclophosphamid;Mycophenolat-Mofetil;Behandlungsstrategie (ICTRP)

Intervento studiato
Verfahren: Frühzeitige autologe HSCT (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: 65 Jahre
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren.

2. Erfüllung der 2013 ACR-EULAR Klassifikationskriterien für SSc

Entweder: 3.1 oder 3.2 3.1. Krankheitsdauer = 3 Jahre (ab Auftreten der ersten
nicht-Raynaud-Symptome) und diffuse kutane Erkrankung mit

- fortschreitender Hautbeteiligung mit einem mRSS = 15 (in einem diffusen Muster:
Beteiligung der Haut an den oberen Gliedmaßen, Brust und/oder Bauch)

und/oder

- schwerer Organbeteiligung, definiert durch entweder:

a. klinisch signifikante respiratorische Beteiligung = i. DLCO und/oder (F)VC = 85% (von
vorhergesagt) und Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung im HR-CT-Scan mit klinisch
relevanter obstruktiver Erkrankung und Emphysem ausgeschlossen. ii. Patienten mit einem DCLO und/oder
FVC > 85%, aber mit einem progressiven Verlauf der Lungenerkrankung: definiert als relativer
Rückgang von >10% in FVC vorhergesagt und/oder TLC vorhergesagt, oder >15% in DLCO vorhergesagt und
Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung im HR-CT-Scan mit klinisch relevanter
obstruktiver Erkrankung und Emphysem ausgeschlossen, innerhalb von 12 Monaten. Interkurrente
Infektionen ausgeschlossen.

b. klinisch signifikante renale Beteiligung = i. neue Niereninsuffizienz (Serum
Kreatinin > obere Grenze des Normalwerts) UND

1. persistierende Urinuntersuchungsanomalien (Proteinurie, Hämaturie, Zylinder), UND/ODER

2. mikroangiopathische hämolytische Anämie UND/ODER

3. Hypertonie (zwei aufeinanderfolgende BP-Messungen von entweder systolisch = 160 mm Hg oder
diastolisch > 110 mm Hg, mindestens 12 Stunden auseinander),; nicht-sclerodermabedingte
Ursachen (z.B. Medikamente, Infektion usw.) müssen vernünftigerweise ausgeschlossen werden.

c. klinisch signifikante kardiale Beteiligung = eines der folgenden Kriterien: i.
reversible kongestive Herzinsuffizienz, ii. atriale oder ventrikuläre Rhythmusstörungen
wie Vorhofflimmern oder -flattern, paroxysmale Tachykardie oder
ventrikuläre Tachykardie, 2. oder 3. Grades AV-Block, iii. Perikarderguss (nicht
führend zu hämodynamischen Problemen), Myokarditis; nicht-sclerodermabedingte Ursachen müssen
vernünftigerweise ausgeschlossen worden sein.

3.2. Krankheitsdauer = 1 Jahr (ab Auftreten der ersten nicht-Raynaud-Symptome) und
diffuse kutane Erkrankung mit mRSS = 10 und

1. Hochrisiko-ANA für organbasierte Erkrankung: ATA oder ARA-Positivität und/oder

2. Akute Phase-Reaktion (ESR > 25 mm/h und/oder CRP > 10,0 mg/L )

4. Schriftliche informierte Zustimmung

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Unwilligkeit, während der Studie angemessene Verhütungsmittel zu verwenden

2. Begleitende schwere Erkrankung =

1. respiratorisch: mittlerer Ruhe-pulmonalarteriendruck (mPAP) > 25 mmHg (durch Rechtsherzkatheterisierung), DLCO < 40% vorhergesagt, respiratorische Insuffizienz, wie durch
den primären Endpunkt definiert

2. renal: Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (gemessen oder geschätzt)

3. kardial: klinische Evidenz einer refraktären kongestiven Herzinsuffizienz; LVEF < 45%
durch kardiale Echokardiographie oder kardiales MR; chronisches Vorhofflimmern, das orale
Antikoagulation erfordert; unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie; Perikarderguss mit
hämodynamischen Konsequenzen

4. Leberversagen, definiert durch einen nachhaltigen 3-fachen Anstieg der Serumtransaminasen
oder Bilirubin oder einen Child-Pugh-Score C

5. psychiatrische Störungen, einschließlich aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch

6. gleichzeitige Neoplasien oder Myelodysplasie

7. Knochenmarkinsuffizienz, definiert als Leukopenie < 4,0 x 10^9/L,
Thrombozytopenie < 50x 10^9/L, Anämie < 8 gr/dL, CD4+ T-Lymphopenie < 200 x
10^6/L

8. unkontrollierte Hypertonie

9. unkontrollierte akute oder chronische Infektion, einschließlich HIV, HTLV-1,2 Positivität

10. ZUBROD-ECOG-WHO Leistungsstatusskala > 2

3. Vorherige Behandlungen mit Immunsuppressiva > 12 Monate, einschließlich MMF, Methotrexat,
Azathioprin, Rituximab, Tocilizumab, Glukokortikoide.

4. Vorherige Behandlungen mit TLI, TBI oder alkylierenden Agenzien, einschließlich CYC.

5. Signifikante Exposition gegenüber Bleomycin, kontaminiertem Rapsöl, Vinylchlorid,
Trichlorethylen oder Silizium;

6. eosinophile Myalgie-Syndrom; eosinophile Fasziitis.

7. Schlechte Compliance des Patienten, wie von den überweisenden Ärzten beurteilt. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Globaler Rangkompositwert (GRCS) (ICTRP)

Anzahl der Patienten, die ohne Krankheitsprogression überleben (Progressionsfreies Überleben);Anzahl der Patienten, die aufgrund von behandlungsbezogenen Komplikationen sterben (Behandlungsbedingte Sterblichkeit);Anzahl der Patienten, die nach 24 Monaten leben (Gesamtsterblichkeit);Anzahl der CTCAE-Toxizitätsnebenwirkungen;Die Fläche unter der Kurve (AUC) des CRISS über die Zeit;Änderungen in der Hautbeteiligung (modifizierter Rodnan-Hautscore);Änderungen der Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion);Änderungen der Lungenfunktion;Änderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität EQ-5D-5L-Index;Änderungen in der Nagelfaltenkapillarskopie;Änderungen im 18F FDG-PET-Scan des Thorax;Änderungen in gastrointestinalen Beschwerden (UCLA SCTC GIT 2.0);Änderungen in mehreren Subgruppen des Immunsystems;Änderungen in der selbstbewerteten Hautdicke (PASTUL_);Entzündliche und fibrotische Merkmale und Veränderungen der Haut und der Zusammensetzung des Mikrobioms der Haut;Änderungen in der sexuellen Funktion;Änderungen in der täglichen Funktion;Änderungen in der Arbeitsfähigkeit, gemessen mit dem maßgeschneiderten Produktivitätskostenfragebogen (iPCQ);Änderungen in der Müdigkeit, gemessen mit dem FACIT-Fragebogen;Änderungen in der Handbeweglichkeit;Anzahl der Patienten, die ohne schwerwiegende Ereignisse überleben (ereignisfreies Überleben) (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development;Boehringer Ingelheim;Miltenyi Biotec, Inc. (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Jacob M van Laar, MD PhD;Julia Spierings;Julia Spierings, MD, J.Spierings@umcutrecht.nl, +31641888582, UMC Utrecht,UMC Utrecht, (ICTRP)

ID secondari
NL72607.041.20 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04464434 (ICTRP)