Trapianto autologo di cellule staminali in pazienti con sclerodermia sistemica: terapia di prima linea o ultima risorsa?

Belgium, Croatia, Germany, Italy, Netherlands, Sweden, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT04464434 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation versus immunosuppressive medication in early diffuse cutaneous systemic sclerosis: an international multicentre, open-label, randomized controlled trial (BASEC)

Titolo accademico
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe precoce contro medicazione immunosoppressiva nella sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce: uno studio controllato randomizzato multicentrico internazionale, in aperto (ICTRP)

Titolo pubblico
HSCT autologa precoce contro immunosoppression nella sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce (ICTRP)

Malattie studiate
Sclerosi sistemica;Sclerosi sistemiche, diffuse;Sclerodermia;Sclerodermia, diffusa;Trapianto di cellule staminali autologhe;Cyclophosphamide;Mycophenolate mofetil;Strategia di trattamento (ICTRP)

Intervento studiato
Procedura: HSCT autologa precoce (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: 65 anni
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni.

2. Soddisfare i criteri di classificazione ACR-EULAR 2013 per SSc

O: 3.1 o 3.2 3.1. Durata della malattia = 3 anni (dall'insorgenza dei primi
sintomi non-Raynaud) e malattia cutanea diffusa con

- coinvolgimento cutaneo progressivo con un mRSS = 15 (in un modello diffuso:
coinvolgimento della pelle degli arti superiori, torace e/o addome)

e/o

- coinvolgimento di organi maggiori definito da uno dei seguenti criteri:

a. coinvolgimento respiratorio clinicamente significativo = i. DLCO e/o (F)VC = 85% (di
previsto) e evidenza di malattia polmonare interstiziale su scansione HR-CT con malattia
ostruttiva clinicamente rilevante ed enfisema escluso. ii. Pazienti con un DCLO e/o
FVC > 85%, ma con un decorso progressivo della malattia polmonare: definito come un declino relativo di
>10% in FVC previsto e/o TLC previsto, o >15% in DLCO previsto e
evidenza di malattia polmonare interstiziale su scansione HR-CT con malattia ostruttiva
clinicamente rilevante ed enfisema escluso, entro 12 mesi. Infezioni intercurrenti escluse.

b. coinvolgimento renale clinicamente significativo = i. nuova insufficienza renale (creatinina sierica > limite superiore della norma) E

1. anomalie persistenti all'analisi delle urine (proteinuria, ematuria, cilindri), E/OPURE

2. anemia emolitica microangiopatica E/OPURE

3. ipertensione (due misurazioni della pressione arteriosa successive di sistolica = 160 mm Hg o
diastolica > 110 mm Hg, a distanza di almeno 12 ore),; cause non correlate alla sclerodermia
(ad es. farmaci, infezione, ecc.) devono essere ragionevolmente escluse.

c. coinvolgimento cardiaco clinicamente significativo = uno dei seguenti criteri: i.
insufficienza cardiaca congestizia reversibile, ii. disturbi del ritmo atriale o ventricolare
come fibrillazione o flutter atriale, tachicardia parossistica atriale o
tachicardia ventricolare, blocco AV di 2° o 3° grado, iii. versamento pericardico (non
che porta a problemi emodinamici), miocardite; le cause non correlate alla sclerodermia devono
essere state ragionevolmente escluse.

3.2. Durata della malattia = 1 anno (dall'insorgenza dei primi sintomi non-Raynaud) e
malattia cutanea diffusa con mRSS = 10 e

1. ANA ad alto rischio per malattia organica: positività ATA o ARA e/o

2. Risposta di fase acuta (ESR > 25 mm/h e/o CRP > 10,0 mg/L )

4. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o riluttanza a utilizzare contraccettivi adeguati durante lo studio

2. Malattia grave concomitante =

1. respiratoria: pressione arteriosa polmonare media a riposo (mPAP) > 25 mmHg (da cateterismo cardiaco destro), DLCO < 40% previsto, insufficienza respiratoria definita da
l'endpoint primario

2. renale: clearance della creatinina < 40 ml/min (misurata o stimata)

3. cardiaca: evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia refrattaria; LVEF < 45%
da ecocardiogramma cardiaco o RM cardiaca; fibrillazione atriale cronica che richiede
anticoagulazione orale; aritmia ventricolare non controllata; versamento pericardico con
conseguenze emodinamiche

4. insufficienza epatica definita da un aumento sostenuto delle transaminasi sieriche
o della bilirubina, o un punteggio di Child-Pugh C

5. disturbi psichiatrici, incluso abuso attivo di droghe o alcol

6. neoplasie concomitanti o mielodisplasia

7. insufficienza del midollo osseo definita come leucopenia < 4,0 x 10^9/L,
trombocitopenia < 50x 10^9/L, anemia < 8 gr/dL, linfopenia CD4+ T < 200 x
10^6/L

8. ipertensione non controllata

9. infezione acuta o cronica non controllata, inclusa positività HIV, HTLV-1,2

10. Scala di stato prestazionale ZUBROD-ECOG-WHO > 2

3. Trattamenti precedenti con immunosoppressori > 12 mesi, inclusi MMF, metotrexato,
azatioprina, rituximab, tocilizumab, glucocorticoidi.

4. Trattamenti precedenti con TLI, TBI o agenti alchilanti, inclusi CYC.

5. Esposizione significativa a bleomicina, olio di colza contaminato, cloruro di vinile,
tricloroetilene o silice;

6. sindrome da mialgia eosinofila; fasciite eosinofila.

7. Scarsa compliance del paziente come valutato dai medici di riferimento. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Punteggio composito di rango globale (GRCS) (ICTRP)

Numero di pazienti che sopravvivono senza progressione della malattia (Sopravvivenza senza progressione);Numero di pazienti che muoiono a causa di complicazioni correlate al trattamento (Mortalità correlata al trattamento);Numero di pazienti vivi dopo 24 mesi (Mortalità complessiva);Numero di eventi avversi di tossicità CTCAE;L'area sotto la curva (AUC) del CRISS nel tempo;Cambiamenti nel coinvolgimento cutaneo (punteggio di Rodnan modificato);Cambiamenti nella funzione cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra);Cambiamenti nella funzione polmonare;Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute indice EQ-5D-5L;Cambiamenti nella capillaroscopia delle unghie;Cambiamenti nella scansione 18F FDG-PET del torace;Cambiamenti nei disturbi gastrointestinali (UCLA SCTC GIT 2.0);Cambiamenti in diversi sottogruppi del sistema immunitario;Cambiamenti nello spessore della pelle auto-valutato (PASTUL_);Caratteristiche infiammatorie e fibrotiche e cambiamenti della pelle e composizione del microbioma della pelle;Cambiamenti nella funzione sessuale;Cambiamenti nella funzione quotidiana;Cambiamenti nella capacità di lavorare, misurati tramite il questionario personalizzato sui costi di produttività (iPCQ);Cambiamenti nella fatica misurati con il questionario FACIT;Cambiamenti nella mobilità delle mani;Numero di pazienti che sopravvivono senza eventi maggiori (sopravvivenza senza eventi) (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development;Boehringer Ingelheim;Miltenyi Biotec, Inc. (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Jacob M van Laar, MD PhD;Julia Spierings;Julia Spierings, MD, J.Spierings@umcutrecht.nl, +31641888582, UMC Utrecht,UMC Utrecht, (ICTRP)

ID secondari
NL72607.041.20 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04464434 (ICTRP)