Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von bb2121 mit der Standardbehandlung bei Patienten, die ein Myelom haben, das auf die Behandlung nicht reagiert hat, oder die ein Myelom hatten, das nach einer Behandlungsphase wieder aufgetreten ist.

Belgium, Canada, France, Germany, Italy, Japan, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03651128 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-Label Study to Compare the Efficacy and Safety of bb2121 Versus Standard Regimens in Subjects with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (RRMM) (KarMMa-3) (BASEC)

Titolo accademico
Eine Phase-3, multizentrische, randomisierte, offene Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von bb2121 im Vergleich zu Standardregimen bei Probanden mit rezidivierter und refraktärer multiplem Myelom (RRMM) (KarMMa-3) (ICTRP)

Titolo pubblico
Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von bb2121 im Vergleich zu Standardregimen bei Probanden mit rezidivierter und refraktärer multiplem Myelom (RRMM) (ICTRP)

Malattie studiate
Multiples Myelom (ICTRP)

Intervento studiato
Biologikum: bb2121;Arzneimittel: Daratumumab;Arzneimittel: Pomalidomid;Arzneimittel: Dexamethason;Arzneimittel: Bortezomib;Arzneimittel: Ixazomib;Arzneimittel: Lenalidomid;Arzneimittel: Carfilzomib;Arzneimittel: Elotuzumab (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione

Einschlusskriterien:

Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Proband ist = 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars (ICF).

2. Proband muss das ICF verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor irgendwelche studienbezogenen
Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.

3. Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen
innerhalb dieses Protokolls einzuhalten, und für einen Probanden, der der Behandlungsgruppe A
zugeordnet ist, stimmt der Proband einer fortgesetzten Nachverfolgung von bis zu 15 Jahren zu, wie von den regulatorischen
Richtlinien für Gentherapie-Studien vorgeschrieben.

4. Proband hat eine dokumentierte Diagnose von MM und messbarer Erkrankung, definiert als:

- M-Protein (Serum-Protein-Elektrophorese [sPEP] oder Urin-Protein-Elektrophorese
[uPEP]): sPEP = 0,5 g/dL oder uPEP = 200 mg/24 Stunden und/oder

- Leichtketten-MM ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin: Serum
Immunoglobulin freie Leichtkette = 10 mg/dL (100 mg/L) und anormales Serum
Immunoglobulin Kappa-Lambda freie Leichtkettenverhältnis

5. Proband hat mindestens 2, aber nicht mehr als 4 vorherige MM-Regime erhalten.

6. Proband hat eine vorherige Behandlung mit DARA, einem Proteasom-Inhibitor und einem
immunmodulatorischen Wirkstoff-haltigen Regime für mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen erhalten.

7. Proband muss refraktär gegenüber dem letzten Behandlungsregime sein. Refraktär ist definiert als
dokumentierte progressive Erkrankung während oder innerhalb von 60 Tagen (gemessen ab der letzten Dosis
eines Medikaments innerhalb des Regimes) nach Abschluss der Behandlung mit dem letzten Anti-Myelom
Regime vor dem Studienbeginn.

8. Proband hat eine Reaktion (minimale Reaktion [MR] oder besser) auf mindestens 1 vorheriges
Behandlungsregime erreicht.

9. Proband hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.

10. Rückkehr zu Grad 1 oder Baseline von allen nicht-hämatologischen Toxizitäten aufgrund vorheriger
Behandlungen, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2 peripherer Neuropathie.

11. Ausreichender Gefäßzugang für Leukapherese

12. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

a. Negative Schwangerschaftstest(e) haben, wie vom Prüfer überprüft. Dies gilt auch,
wenn der Proband echte Abstinenz von heterosexuellem Kontakt praktiziert.

b. Entweder echte Abstinenz von heterosexuellem Kontakt praktizieren oder zustimmen, wirksame
Verhütungsmaßnahmen ohne Unterbrechung zu verwenden und einhalten zu können.

c. Zustimmen, während der Studienteilnahme auf das Stillen zu verzichten. d. Von
Gewebespende, einschließlich Eizellspende oder anderer Gewebe-/Blut-/Organspenden, absehen.

13. Männliche Probanden müssen:

a. Echte Abstinenz praktizieren oder zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einer
schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden, während sie an der
Studie teilnehmen, während Dosisunterbrechungen, auch wenn er eine erfolgreiche Vasektomie durchlaufen hat.

b. Von Gewebespende, einschließlich Sperma oder anderer Gewebe-/Blut-/Organspenden, absehen.

14. Nur Probanden, die für eines der 5 vorgeschlagenen Standardregime
(DPd, DVd, IRd, Kd oder EPd) in Betracht gezogen werden, wie vom Prüfer beurteilt, sollten in die
Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein eines der folgenden schließt einen Probanden von der Aufnahme aus:

1. Proband hat eine signifikante medizinische Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische
Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.

2. Proband hat eine Erkrankung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die
den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.

3. Proband hat eine Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation der Daten aus der Studie verwirrt.

4. Proband hat nicht-sekretorisches multiples Myelom (MM).

5. Proband hat eine der folgenden Laboranomalien:

a. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/µL b. Thrombozytenzahl: < 75.000/µL bei
Probanden, bei denen < 50% der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind, und Thrombozytenzahl < 50.000/µL bei Probanden, bei denen = 50% der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind (es ist nicht zulässig, einen Probanden zu transfundieren, um dieses Niveau zu erreichen) c. Hämoglobin
< 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (es ist nicht zulässig, einen Probanden zu transfundieren, um dieses
Niveau zu erreichen) d. Serumkreatinin-Clearance (CrCl) < 45 mL/min e. Korrigiertes Serumcalcium >< 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) f. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × obere Grenze der Norm (ULN) g. Serum-Gesamtbilirubin >< 1,5 × ULN oder > 3,0 mg/dL für Probanden mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom h.
International normalized ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) >< 1,5 × ULN, oder Vorgeschichte von Grad = 2 Blutungen innerhalb von 30 Tagen, oder Proband benötigt
laufende Behandlung mit chronischen, therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien (z.B. Warfarin,
niedermolekularen Heparinen, Faktor Xa-Inhibitoren)

6. Proband hat eine unzureichende Lungenfunktion, definiert als Sauerstoffsättigung (SaO2) < 92% in
Raumluft.

7. Proband hat eine Vorgeschichte von Malignitäten, außer MM, es sei denn, der Proband ist seit = 5 Jahren
frei von der Erkrankung • Basalzellkarzinom der Haut

• Plattenepithelkarzinom der Haut

- Karzinom in situ des Gebärmutterhalses

- Karzinom in situ der Brust

- Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b gemäß dem Tumor-,
Nodus-, Metastasen-[TNM]-Klassifizierungssystem) oder Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt werden kann

8. Proband hat aktive oder Vorgeschichte von Plasmazellleukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder Amyloidose.

9. Proband mit bekanntem zentralen Nervensystem (ZNS)-Beteiligung mit Myelom.

10. Proband hat klinische Anzeichen von pulmonaler Leukostase und disseminierter intravaskulärer
Gerinnung.

11. Proband hat bekanntes chronisch obstruktives Lungenkrankheit (COPD) mit einem forcierten
exspiratorischen Volumen in 1 Sekunde (FEV1) 50% des vorhergesagten Normalwerts.

12. Proband hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von klinisch relevanter ZNS-Pathologie wie
Epilepsie, Anfall, Paresen, Aphasie, Schlaganfall, Subarachnoidalblutung oder andere ZNS
Blutungen, schwere Gehirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung,
organisches Gehirnsyndrom oder Psychose.

13. Proband wurde mit DARA in Kombination mit POM mit oder ohne Dex (DP±d) als
Teil ihres letzten Anti-Myelom-Behandlungsregimes behandelt, kann DPd nicht als
Überbrückungstherapie erhalten, kann jedoch DVd, IRd, Kd oder EPd als Überbrückung nach Ermessen des Prüfers erhalten,
wenn er der Behandlungsgruppe A zugeordnet ist.

14. Proband wurde behandelt w (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

Gesamtüberleben (OS);Ereignisfreies Überleben (EFS);Gesamtansprechrate (ORR);Minimale Restkrankheit (MRD);Komplette Ansprechrate (CR);Dauer der Reaktion (DOR);Zeit bis zur Reaktion (TTR);Unerwünschte Ereignisse (AEs);Pharmakokinetik- Cmax;Pharmakokinetik- tmax;Pharmakokinetik- AUC;Pharmakokinetik- t-last;Pharmakokinetik- AUC0-28 Tage;Von Probanden berichtete Ergebnisse, gemessen mit dem Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ-C30);Von Probanden berichtete Ergebnisse, gemessen mit dem EuroQoL-Gruppe Europäischer Lebensqualität-5 Dimensionen Gesundheitszustandsklassifikator auf 5 Ebenen (EQ-5D-5L) Gesundheitsfragebogen;Von Probanden berichtete Ergebnisse, gemessen mit dem Europäischen Lebensqualitätsmodul für multiples Myelom (EORTC-QLQ-MY20);Zeit bis zur nächsten antimyelomatischen Behandlung;Fortschreiten des Überlebens nach der nächsten Therapie (PFS2) (ICTRP)

Data di registrazione
16.08.2018 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
16.04.2019 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Bristol-Myers Squibb;Recruiting sites have contact information. Please contact the sites directly. If there is no contact information,, Clinical.Trials@bms.com, please email:, Bristol-Myers Squibb, (ICTRP)

ID secondari
U1111-1217-9988, 2018-001023-38, BB2121-MM-003 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/show/NCT03651128 (ICTRP)