Pour les patients souffrant de tumeur au cerveau récidivant : traitement avec deux immunothérapies pour stimuler le système immunitaire

Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03665545 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Pembrolizumab in association with the Multipeptide vaccine IMA950 adjuvanted with Poly-ICLC for relapsing Glioblastoma: a randomized phase I/ II trial (BASEC)

Titolo accademico
Pembrolizumab en association avec le vaccin multipeptide IMA950 adjuvanté avec Poly-ICLC pour le glioblastome récurrent : un essai randomisé de phase I/II (ICTRP)

Titolo pubblico
Pembrolizumab en association avec l'IMA950/Poly-ICLC pour le glioblastome récurrent (ICTRP)

Malattie studiate
Glioblastome multiforme, Glioblastome, adulte, Gliome du cerveau, Glioblastome multiforme du cerveau (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : IMA950/Poly-ICLC, Médicament : IMA950/Poly-ICLC et pembrolizumab (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
1. Documentation histologique du glioblastome (GBM de novo ou secondaire).

2. Le patient doit être à la première ou à la récidive subséquente.

3. Patients HLA-A*0201 positifs (après pré-sélection).

4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

5. Âge > 18 ans, espérance de vie d'au moins 4 mois.

6. Le patient doit être sous une dose stable ou décroissante de stéroïdes administrés pour le glioblastome, avec une dose maximale de Dexaméthasone de 4 mg/jour ou équivalent.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins (voir Tableau 2 pour définition).

8. Sérologie négative pour l'hépatite B (HBcAg-séronégatif).

9. Capable de coopérer avec le calendrier du protocole de Pembrolizumab combiné avec IMA950 et Poly-ICLC et le suivi.

10. Avoir une maladie mesurable selon les critères iRANO. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

11. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

12. Être disposé à fournir un tissu d'une biopsie spécifique à l'étude d'une lésion tumorale.

13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose de médicament de l'étude. Un test urinaire peut être considéré si le test sérique n'est pas disponible.

14. Les femmes en âge de procréer (Section 5.6.2) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir d'activités hétérosexuelles comme décrit dans la Section 5.6.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament de l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui ne sont pas en ménopause depuis plus d'un an.

Remarque : L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la contraception préférée pour le sujet.

15. Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode adéquate de contraception comme décrit dans la Section 5.6.2 - Contraception, à partir de la première dose de thérapie de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de thérapie de l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la contraception préférée pour le sujet.

5.1.4. Critères d'exclusion principaux de l'étude

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. A reçu toute autre vaccination dans les 2 semaines précédant la première vaccination IMA950.

2. Diagnostic d'immunodéficience ou de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement sévère, ou une condition autre que le glioblastome nécessitant des stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou des agents immunosuppresseurs. La thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de remplacement corticostéroïde physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

3. Patients avec des antécédents de diathèse hémorragique.

4. Patients enceintes ou allaitantes, ou s'attendant à concevoir ou à avoir des enfants dans la durée projetée de l'essai, à partir de la pré-sélection ou de la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de traitement de l'essai.

5. A une malignité supplémentaire connue qui est en progression ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi une thérapie potentiellement curative ou un cancer du col de l'utérus in situ.

6. Participe actuellement et reçoit une thérapie de l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie de l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.

7. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)

8. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.

9. A reçu un anticorps monoclonal anti-cancer dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis (c'est-à-dire, = Grade 1 ou à la ligne de base) des événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.

10. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remise (c'est-à-dire, = Grade 1 ou à la ligne de base) des événements indésirables dus à un agent administré précédemment.

Remarque : Les sujets avec = Grade 2 de neuropathie sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

Remarque : Si le sujet a subi une chirurgie majeure, il doit s'être remis adéquatement de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer la thérapie.

11. A des antécédents connus de pneumonite active (non infectieuse) qui nécessitait des stéroïdes.

12. A une infection active nécessitant une thérapie systémique.

13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.

14. A des troubles psychiatriques ou de dépendance connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.

15. A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2).

17. A des antécédents connus ou actifs d'hépatite B (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C (par exemple, HCV RNA [qualitatif] détecté). Seuls les patients avec une sérologie négative pour une exposition passée ou actuelle à l'HBV et à l'HCV seront éligibles.

18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu de la thérapie de l'étude. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins inactivés contre la grippe et sont autorisés, cependant, les vaccins contre la grippe intranasale (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (ICTRP)

Survie sans progression à 6, 9, 12 mois ; Survie globale ; Qualité de vie rapportée par le patient (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Denis Migliorini, Prof;Aurélie Vuilleumier, Dr, Denis.Migliorini@hcuge.ch; Aurelie.Vuilleumier@hcuge.ch, +41795532395;+41(0)795535100, University Hospital, Geneva,University Hospital, Geneva, (ICTRP)

ID secondari
MK3475-480, IMA950-106/CER 2018-00718 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03665545 (ICTRP)