Une étude comparant un traitement par Daratumumab, Velcade (Bortezomib), Lenalidomide et Dexaméthasone (D-VRd) à un traitement standard (VRd) chez des patients atteints de myélome multiple non traité auparavant, éligibles pour une thérapie à forte dose

Australia, Belgium, Czechia, Denmark, France, Greece, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Spain, Switzerland, Turkey (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03710603 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Velcade (bortezomib), Lenalidomide, and Dexamethasone (D-VRd) vs Velcade, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Subjects with Previously Untreated Multiple Myeloma who are Eligible for High-Dose Therapy (BASEC)

Titolo accademico
Une étude de phase 3 comparant Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide et Dexaméthasone (D-VRd) vs VELCADE, Lenalidomide et Dexaméthasone (VRd) chez des sujets avec un myélome multiple précédemment non traité éligibles pour une thérapie à forte dose (ICTRP)

Titolo pubblico
Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide et Dexaméthasone comparés à VELCADE, Lenalidomide et Dexaméthasone chez des sujets avec un myélome multiple précédemment non traité (ICTRP)

Malattie studiate
Myélome multiple (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : Daratumumab ; Médicament : Velcade ; Médicament : Lenalidomide ; Médicament : Dexaméthasone (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : 70 ans
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :

1. 18 à 70 ans, inclus.

2. Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse =10 % ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie et myélome multiple documenté satisfaisant au moins un des critères de calcium, rénal, anémie, os (CRAB) ou critères de biomarqueurs de malignité :

Critères CRAB :

1. Hypercalcémie : calcium sérique >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de
la normale (ULN) ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)

2. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine <40 mL/min ou créatinine sérique >177 ?mol/L
(>2 mg/dL)

3. Anémie : hémoglobine >2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou hémoglobine <10 g/dL

4. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques à la radiographie squelettique, CT ou
tomographie par émission de positons (PET)-CT

Biomarqueurs de malignité :

a. Pourcentage de cellules plasmatiques clonales dans la moelle osseuse =60 % b. Impliqué : ratio de chaîne légère libre (FLC) sérique impliqué : non impliqué =100 c. >1 lésion focale sur les études d'imagerie par résonance magnétique (IRM)
studies

3. Maladie mesurable définie par l'un des éléments suivants :

1. Niveau de paraprotéine monoclonale sérique (M-protéine) =1,0 g/dL ou niveau de M-protéine urinaire
=200 mg/24 heures ; ou

2. Myélome multiple à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine :
FLC d'immunoglobuline sérique =10 mg/dL et ratio anormal de FLC kappa lambda d'immunoglobuline sérique

4. Sujets nouvellement diagnostiqués pour lesquels la thérapie à forte dose et la transplantation de cellules souches autologues (ASCT) font partie du plan de traitement prévu.

5. Score de statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

6. Valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants pendant la phase de dépistage (les tests d'hématologie et de chimie de dépistage doivent être répétés s'ils ont été effectués plus de
3 jours avant C1D1) :

Fonction de la moelle osseuse adéquate :

1. Hémoglobine =7,5 g/dL (=4,65 mmol/L ; transfusion antérieure de globules rouges (RBC) ou
utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée, cependant les transfusions ne sont pas
autorisées dans les 7 jours suivant la randomisation pour atteindre ce nombre minimum d'hémoglobine) ;

2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) =1,0 x 10^9/L (l'utilisation du facteur de stimulation des granulocytes
(G-CSF) est autorisée) ;

3. Nombre de plaquettes =50 x 10^9/L si la moelle osseuse est >50 % impliquée dans le myélome. Sinon =75
x 10^9/L

Fonction hépatique adéquate :

1. Aspartate aminotransférase (AST) =2,5 x ULN ;

2. Alanine aminotransférase (ALT) =2,5 x ULN ;

3. Bilirubine totale =1,5 x ULN (sauf chez les sujets avec bilirubinémie congénitale, telle que
le syndrome de Gilbert, bilirubine directe =1,5 x ULN)

Fonction rénale adéquate :

1. Clairance de créatinine estimée =30 mL/min. La clairance de créatinine peut être calculée
en utilisant Cockcroft-Gault, taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (Modified Diet in
Renal Disease (MDRD)) ou formule Chronic Kidney Disease (CKD)-epi

2. Calcium sérique corrigé =13,5 mg/dL (=3,4 mmol/L) ; ou calcium ionisé libre =6,5
mg/dL (=1,6 mmol/L)

7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent s'engager à soit
s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels soit à utiliser 2 méthodes
de contraception fiable simultanément pendant la période de traitement, pendant
toutes les interruptions de dose, et pendant 3 mois après la dernière dose de tout composant
du régime de traitement. L'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode très efficace
uniquement si elle est définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la
période de risque associée au médicament de l'étude. Cette méthode de contraception
doit inclure une forme de contraception hautement efficace (ligature des trompes,
dispositif intra-utérin (DIU), hormonale [pilules contraceptives, injections, patchs hormonaux,
anneaux vaginaux ou implants] ou vasectomie du partenaire) et une méthode contraceptive
supplémentaire efficace (préservatif en latex ou synthétique, diaphragme ou
capuchon cervical). La contraception doit commencer 4 semaines avant la dose. Une contraception fiable
est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité,
sauf si cela est dû à une hystérectomie ou une oophorectomie bilatérale.

8. Une femme en âge de procréer doit avoir 2 tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs
lors du dépistage, le premier dans les 10 à 14 jours précédant la dose et le second
dans les 24 heures précédant la dose.

9. Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovocytes) aux fins de
reproduction assistée pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après
avoir reçu la dernière dose de tout composant du régime de traitement.

10. Les sujets masculins ayant un potentiel reproductif qui sont sexuellement actifs avec des femmes de
potentiel reproductif doivent toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique pendant l'étude
et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude (même après une
vasectomie réussie).

11. Les sujets masculins ayant un potentiel reproductif ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude
ou pendant 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

12. Avoir signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) (ou leur représentant légalement acceptable doit signer)
indiquant qu'il ou elle comprend le but de,
et les procédures requises pour, l'étude et est prêt à participer à l'
étude.

13. Être capable de respecter les prohibitions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critères d'exclusion :

1. Thérapie systémique antérieure ou actuelle ou transplantation de cellules souches (SCT) pour toute dyscrasie de cellules plasmatiques, à l'exception de l'utilisation d'urgence d'un court traitement (équivalent de
dexaméthasone 40 mg/jour pendant un maximum de 4 jours) de corticostéroïdes avant le traitement.

2. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, tel que défini par le
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Version 5.

3. Malignité invasive antérieure ou concomitante (autre que le myélome multiple) dans les 5 ans
suivant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités adéquatement, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou autre
lésion non invasive qui, selon l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du sponsor, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive
dans les 3 ans).

4. Radiothérapie dans les 14 jours suivant la randomisation.

5. Plasmaphérèse dans les 28 jours suivant la randomisation.

6. Signes cliniques d'implication méningée du myélome multiple.

7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1
seconde (FEV1) <50 % de la normale prédite (pour les sujets =65 ans FEV1 <50 % ou
capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone [DLCO] <50 %)

8. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou a actuellement
un asthme incontrôlé de toute classification. (Remarque : les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés dans
l'étude).

9. L'un des éléments suivants :

1. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

2. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets ayant une infection guérie (c'est-à-dire les sujets qui
sont positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Survie sans progression (PFS) (ICTRP)

Taux de négativité MRD global ; Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR) ; Pourcentage de participants avec réponse complète globale (CR) ou meilleure ; Survie sans progression lors de la prochaine ligne de thérapie (PFS2) ; Survie globale (OS) ; Temps jusqu'à la réponse ; Durée de la réponse ; Concentrations pharmacocinétiques de Daratumumab ; Déterminer l'incidence des anticorps anti-daratumumab (immunogénicité) pour tous les sujets recevant au moins 1 dose de Daratumumab et déterminer l'incidence des anticorps anti-rHuPH20 ; Changement dans le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer de 30 items (EORTC QLQ-C30) et la différence entre les bras de traitement ; Changement dans le score du module de myélome multiple de 20 items de l'EORTC QLQ (MY-20) et la différence entre les bras de traitement ; Valeurs d'utilité de santé EQ-5D-5L et la différence entre les bras de traitement ; Rendement des cellules souches après mobilisation ; Temps jusqu'à l'engraftement après ASCT (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Janssen Research & Development, LLC (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
non disponibile

ID secondari
EMN17/54767414MMY3014 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03710603 (ICTRP)