Une étude comparant un traitement par Daratumumab, Velcade (Bortezomib), Lenalidomide et Dexaméthasone (D-VRd) à un traitement standard (VRd) chez des patients atteints de myélome multiple non traité auparavant, éligibles pour une thérapie à forte dose

Australia, Belgium, Czechia, Denmark, France, Greece, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Spain, Switzerland, Turkey (T�rkiye) (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT03710603 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Velcade (bortezomib), Lenalidomide, and Dexamethasone (D-VRd) vs Velcade, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Subjects with Previously Untreated Multiple Myeloma who are Eligible for High-Dose Therapy (BASEC)

Academic title
Une étude de phase 3 comparant Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide et Dexaméthasone (D-VRd) vs VELCADE, Lenalidomide et Dexaméthasone (VRd) chez des sujets ayant un myélome multiple précédemment non traité éligibles pour une thérapie à forte dose (ICTRP)

Public title
Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide et Dexaméthasone comparés à VELCADE, Lenalidomide et Dexaméthasone chez des sujets ayant un myélome multiple précédemment non traité (ICTRP)

Disease under investigation
Myélome multiple (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : DaratumumabMédicament : VelcadeMédicament : LenalidomideMédicament : dexaméthasone (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 70 ans, inclus.

2. Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse =10% ou présence d'une biopsie prouvée
plasmocytome et myélome multiple documenté satisfaisant au moins un des critères de calcium,
rénal, anémie, os (CRAB) ou critères de biomarqueurs de malignité :

Critères CRAB :

1. Hypercalcémie : calcium sérique >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de
la normale (ULN) ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)

2. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine <40 mL/min ou créatinine sérique >177 mol/L
(>2 mg/dL)

3. Anémie : hémoglobine >2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou hémoglobine <10 g/dL

4. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur radiographie squelettique, CT, ou
tomographie par émission de positons (PET)-CT

Biomarqueurs de malignité :

a. Pourcentage de cellules plasmatiques clonales dans la moelle osseuse =60% b. Impliqué : ratio de chaîne légère libre (FLC) sérique impliquée : non impliquée =100 c. >1 lésion focale sur des études d'imagerie par résonance magnétique (IRM)

3. Maladie mesurable définie par l'un des éléments suivants :

1. Niveau de paraprotéine monoclonale sérique (M-protéine) =1,0 g/dL ou niveau de M-protéine urinaire
=200 mg/24 heures ou

2. Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou les urines :
FLC immunoglobuline sérique =10 mg/dL et ratio FLC immunoglobuline kappa lambda sérique anormal

4. Sujets nouvellement diagnostiqués pour lesquels une thérapie à forte dose et une
transplantation de cellules souches autologues (ASCT) font partie du plan de traitement prévu.

5. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

6. Valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants pendant la phase de dépistage
(les tests d'hématologie et de chimie de dépistage doivent être répétés s'ils ont été effectués plus de
3 jours avant C1D1) :

Fonction de moelle osseuse adéquate :

1. Hémoglobine =7,5 g/dL (=4,65 mmol/L avant transfusion de globules rouges (RBC) ou
l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est permise cependant les transfusions ne sont pas
permises dans les 7 jours suivant la randomisation pour atteindre ce minimum de compte d'hémoglobine)

2. Compte absolu de neutrophiles (ANC) =1,0 x 10^9/L (l'utilisation de facteur de stimulation des granulocytes
(G-CSF) est permise)

3. Compte plaquettaire =50 x 10^9/L si la moelle osseuse est >50% impliquée dans le myélome. Sinon =75
x 10^9/L

Fonction hépatique adéquate :

1. Aspartate aminotransférase (AST) =2,5 x ULN

2. Alanine aminotransférase (ALT) =2,5 x ULN

3. Bilirubine totale =1,5 x ULN (sauf chez les sujets avec bilirubinémi congénitale, tels
que le syndrome de Gilbert, bilirubine directe =1,5 x ULN)

Fonction rénale adéquate :

1. Clairance estimée de la créatinine =30 mL/min. La clairance de la créatinine peut être calculée
en utilisant la formule de Cockcroft-Gault, le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (Régime Modifié dans
la Maladie Rénale (MDRD)), ou la formule CKD-epi

2. Calcium sérique corrigé =13,5 mg/dL (=3,4 mmol/L) ou calcium ionisé libre =6,5
mg/dL (=1,6 mmol/L)

7. Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à soit
s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels soit à utiliser 2 méthodes de
contraception fiable simultanément pendant la période de traitement, pendant toute interruption de dose,
et pendant 3 mois après la dernière dose de tout composant du
régime de traitement. L'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode très efficace seulement si
elle est définie comme l'abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque
associée au médicament de l'étude. Cette méthode de contraception doit inclure une forme hautement
efficace de contraception (ligature des trompes, dispositif intra-utérin (DIU), hormonal
[pilules contraceptives, injections, patchs hormonaux, anneaux vaginaux ou implants] ou
vasectomie du partenaire) et une méthode contraceptive efficace supplémentaire (préservatif en latex
ou synthétique, diaphragme ou cape cervicale). La contraception doit commencer 4 semaines
avant le dosage. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en raison de
l'hystérectomie ou de l'oophorectomie bilatérale.

8. Une femme en âge de procréer doit avoir 2 tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs
lors du dépistage, le premier dans les 10 à 14 jours précédant le dosage et le second dans
les 24 heures précédant le dosage.

9. Une femme doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovocytes) aux fins de reproduction assistée
pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose de tout
composant du régime de traitement.

10. Les sujets masculins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en
âge de procréer doivent toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique pendant l'étude
et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude (même après une vasectomie réussie).

11. Les sujets masculins en âge de procréer ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude
ou pendant 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

12. Avoir signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) (ou son représentant légalement acceptable doit signer)
indiquant qu'il ou elle comprend le but et les
procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.

13. Être capable de respecter les prohibitions et restrictions spécifiées dans ce protocole

Critères d'exclusion :

1. Thérapie systémique antérieure ou actuelle ou transplantation de cellules souches (SCT) pour toute dyscrasie des cellules plasmatiques,
à l'exception de l'utilisation d'urgence d'un court traitement (équivalent de
dexaméthasone 40 mg/jour pendant un maximum de 4 jours) de corticostéroïdes avant le traitement.

2. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de Grade 2 ou supérieur, tel que défini par le
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Version 5.

3. Malignité invasive antérieure ou concomitante (autre que le myélome multiple) dans les 5 ans
suivant la date de randomisation (les exceptions sont le carcinome basocellulaire ou squameux de la peau traité de manière adéquate, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute
lésion non invasive qui, selon l'avis de l'investigateur, avec l'accord du
moniteur médical du sponsor, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive
dans les 3 ans).

4. Radiothérapie dans les 14 jours suivant la randomisation.

5. Plasmaphérèse dans les 28 jours suivant la randomisation.

6. Signes cliniques d'implication méningée du myélome multiple.

7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1
seconde (FEV1) <50% de la normale prédite (pour les sujets =65 ans FEV1 <50% ou
capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone [DLCO] <50%)

8. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou a actuellement
un asthme incontrôlé de toute classification. (Notez que les sujets qui ont actuellement
un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés dans
l'étude).

9. L'un des éléments suivants :

1. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

2. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets ayant une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui
sont positifs pour les anticorps contre l'antigène de base de l'hépatite B [antiHBc] et/ou
anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [antiHBs]) doivent être dépistés à l'aide de
la mesure PCR en temps réel (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Survie sans progression (PFS) (ICTRP)

Taux de négativité globale des MRD;Pourcentage de participants avec un taux de réponse global (ORR);Pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou meilleure;Survie sans progression lors de la prochaine ligne de thérapie (PFS2);Survie globale (OS);Temps jusqu'à la réponse;Durée de la réponse;Concentrations pharmacocinétiques de Daratumumab;Déterminer l'incidence des anticorps anti-daratumumab (immunogénicité) pour tous les sujets ayant reçu au moins 1 dose de Daratumumab et déterminer l'incidence des anticorps anti-rHuPH20;Changement dans le score du Questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer de 30 éléments (EORTC QLQ-C30) et la différence entre les bras de traitement;Changement dans le score du module de myélome multiple de 20 éléments de l'EORTC QLQ (MY-20) et la différence entre les bras de traitement;Valeurs d'utilité de santé EQ-5D-5L et la différence entre les bras de traitement;Rendement des cellules souches après mobilisation;Temps jusqu'à l'engraftement après ASCT (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Janssen Research & Development, LLC (ICTRP)

Additional contacts
not available

Secondary trial IDs
EMN17/54767414MMY3014 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03710603 (ICTRP)