Uno studio clinico a lungo termine (studio di follow-up) per pazienti con cancro in stadio avanzato, che attualmente partecipano a uno studio sul Pembrolizumab (MK-3475-587).
Descrizione riassuntiva dello studio
Nel controllo dei tumori, il sistema immunitario gioca un ruolo importante. Il Pembrolizumab (MK-3475) è un anticorpo che impedisce l'inganno del sistema immunitario da parte del tumore e aumenta così la sua capacità di combatterlo. L'obiettivo di questo studio di follow-up è esaminare l'effetto a lungo termine e la tollerabilità del Pembrolizumab in almeno 3500 pazienti in tutto il mondo affetti da diversi tipi di tumori, che partecipano già a uno studio sul Pembrolizumab o a uno studio combinato basato sul Pembrolizumab (con Lenvatinib). I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in base al trattamento dello studio che stanno ricevendo attualmente. Il Pembrolizumab e il Lenvatinib sono approvati in Svizzera per il trattamento di diversi tipi di cancro.
(BASEC)
Intervento studiato
I pazienti idonei per questo studio di follow-up saranno informati dello studio e, dopo il consenso, saranno inclusi nello studio. Continueranno a ricevere il trattamento che hanno ricevuto nell'ambito dello studio di base. I pazienti possono ricevere Pembrolizumab, Lenvatinib o entrambi i farmaci in questo studio di follow-up. I pazienti che non ricevono più farmaci di studio (né Pembrolizumab né Lenvatinib) nello studio di base non riceveranno nemmeno farmaci di studio. Tuttavia, i pazienti continueranno a essere contattati regolarmente e interrogati sul loro stato di salute. La durata della partecipazione dei pazienti a questo studio dipenderà dal loro stato di salute e dal trattamento dello studio di base. Se il cancro peggiora durante questo studio di follow-up, i pazienti potrebbero soddisfare i requisiti per ricevere farmaci di studio nell'ambito di questo studio di follow-up.
I pazienti che attualmente ricevono un trattamento con Pembrolizumab nell'ambito di questo studio continueranno a riceverlo. Il Pembrolizumab viene somministrato tramite un ago in una vena. Questo è chiamato infusione endovenosa (IV).
Ci sono due opzioni di trattamento:
• 200 mg ogni 3 settimane
• 400 mg ogni 6 settimane
Il trattamento con Pembrolizumab continuerà fino a quando la malattia non peggiora, il paziente non ha bisogno di un altro trattamento, non si sviluppano effetti collaterali gravi o non viene raggiunta la durata massima di trattamento di 2 anni.
I pazienti che attualmente ricevono un trattamento con Lenvatinib nell'ambito di questo studio continueranno a riceverlo. Il Lenvatinib è una capsula che viene assunta per via orale una volta al giorno.
Ci sono due opzioni di trattamento:
• Pembrolizumab e Lenvatinib
oppure
• Solo Lenvatinib
Se i pazienti hanno ricevuto sia Pembrolizumab che Lenvatinib nell'ambito dello studio di base, possono continuare a ricevere i farmaci di studio finché li tollerano e il cancro non peggiora. Possono ricevere Pembrolizumab per una durata massima di trattamento di 2 anni, se questo è il primo trattamento con Pembrolizumab, o per un anno o più, se questo è il secondo trattamento con Pembrolizumab. A seconda dello stato di salute, i pazienti continueranno a ricevere Lenvatinib per tutta la durata di questo studio.
Se il farmaco di studio viene interrotto a causa di effetti collaterali gravi o se viene raggiunta la durata di trattamento di 2 anni, se i tumori sono stabili, ridotti o addirittura scomparsi, il paziente sarà quindi contattato regolarmente e interrogato sul proprio stato di salute o eventualmente esaminato secondo gli standard di trattamento riconosciuti a livello locale. Se il tumore scompare completamente durante il trattamento, il medico dello studio può anche interrompere il farmaco prima della scadenza della durata di trattamento di 2 anni (se desiderato) e il paziente continuerà anche a presentarsi agli appuntamenti in conformità agli standard di trattamento riconosciuti a livello locale. Se il cancro peggiora di nuovo, il paziente può ricevere nuovamente farmaci di studio.
Per i pazienti che continuano a ricevere farmaci di studio, lo stato di salute sarà esaminato in dettaglio durante gli appuntamenti di studio. Verranno registrati eventuali disturbi e misurati la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la temperatura, la frequenza respiratoria e il peso corporeo. Inoltre, verranno prelevati campioni di sangue e urine. Per valutare l'estensione della malattia tumorale, verranno utilizzati metodi di imaging (esami TC/RMN).
(BASEC)
Malattie studiate
Questo studio, condotto in diversi paesi in tutto il mondo, esamina pazienti affetti da cancro che partecipano attualmente a uno studio sul Pembrolizumab. Lo studio a cui il paziente ha partecipato in precedenza è chiamato studio di base e questo studio è chiamato studio di follow-up. L'obiettivo di questo studio è trasferire i partecipanti che hanno precedentemente partecipato a studi sul Pembrolizumab, inclusi quelli che hanno ricevuto Pembrolizumab, combinazioni basate su Pembrolizumab (con Lenvatinib) o che erano in un gruppo di controllo, in questo studio di follow-up. I dati a lungo termine sull'efficacia e sulla sicurezza saranno raccolti.
(BASEC)
• Il paziente ha almeno 18 anni • Il paziente partecipa attualmente a uno studio sul Pembrolizumab, previsto per il trasferimento in questo studio • Consenso del paziente a partecipare a questo studio a lungo termine (studio di follow-up) (BASEC)
Criteri di esclusione
• Nessun criterio di esclusione (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Ginevra, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Merck Sharp & Dohme LLC, USA ("MSD") MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 18
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
21.08.2018
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03486873 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Multicenter, Open label, Phase III Extension Trial to Study the Long-term Safety and Efficacy in Participants with Advanced Tumors Who Are Currently on Treatment or in Follow-up in a Pembrolizumab Trial. (BASEC)
Titolo accademico
Uno studio multicentrico, in aperto, di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine in partecipanti attualmente in trattamento o in follow-up in studi che includono Pembrolizumab (ICTRP)
Titolo pubblico
Studio di estensione sulla sicurezza e sull'efficacia a lungo termine per partecipanti con tumori avanzati attualmente in trattamento o in follow-up in uno studio su Pembrolizumab (MK-3475) (MK-3475-587/KEYNOTE-587) (ICTRP)
Malattie studiate
Tumori solidi, Malignità ematologiche (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Pembrolizumab, Farmaco: Standard di cura (SOC), Farmaco: Lenvatinib, Farmaco: Olaparib, Farmaco: MK-4280, Biologico: MK-4280A, Biologico: Pembrolizumab (+) Berahyaluronidasi alfa (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione:
- Trattato negli studi parentali su pembrolizumab stabiliti dallo Sponsor come
MK-3475-587 pronto.
- Attualmente riceve pembrolizumab, combinazioni basate su pembrolizumab o lenvatinib
dagli studi parentali o in una fase di follow-up.
Ulteriori criteri di idoneità per i partecipanti che entrano nella Fase Seconda di Corso una volta che sono
iscritti a MK-3475-587:
- Non ha ricevuto alcun trattamento sistemico anticancro dall'ultima dose di
pembrolizumab o una combinazione basata su pembrolizumab nella Fase di Primo Corso.
- Ha uno stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
- Dimostra una funzione organica adeguata.
- Ha risolto eventuali effetti tossici del trattamento del trial di Primo Corso con
pembrolizumab o una combinazione basata su pembrolizumab a Grado 1 o meno (eccetto
alopecia) prima che il trattamento del trial nella Fase Seconda di Corso inizi. Se il partecipante
ha subito un intervento chirurgico maggiore o una terapia radiante di >30 Gray (Gy), deve aver
recuperato dalla tossicità e/o dalle complicazioni dell'intervento.
- Una partecipante femminile è idonea a iscriversi se non è incinta, non
allatta e >=1 delle seguenti condizioni si applica: Una donna in età fertile (WOCBP) che accetta di utilizzare contraccettivi durante il periodo di trattamento dello studio
e per >=120 giorni (corrispondente al tempo necessario per eliminare eventuali trattamenti di combinazione dello studio
più 30 giorni (un ciclo mestruale) per i trattamenti dello studio con rischio di
genotossicità.
Ulteriori criteri di idoneità per i partecipanti che entrano nella somministrazione di Lenvatinib:
- Pressione sanguigna (BP) adeguatamente controllata a <150/90 mmHg, con o senza
farmaci antipertensivi.
- Per i maschi accettano di essere astinenti da rapporti sessuali penilo-vaginali O accettano di utilizzare un
metodo contraccettivo altamente efficace mentre ricevono il farmaco dello studio e per 7 giorni
dopo l'ultima dose di lenvatinib.
- È femmina e non incinta/allattante e almeno una delle seguenti condizioni si applica
durante lo studio e per >=4 giorni dopo: non è una donna in età fertile
(WOCBP), è una WOCBP e utilizza contraccettivi altamente efficaci (metodo a bassa dipendenza
dall'utente O un metodo ormonale a dipendenza dall'utente in combinazione con un metodo barriera) o
è una WOCBP che è astinente da rapporti eterosessuali.
Criteri di esclusione:
- Non ci sono criteri di esclusione per partecipare a MK-3475-587.
I partecipanti sono esclusi dall'ingresso nel trattamento del trial di Seconda Corso una volta che sono
iscritti a MK-3475-587 se uno dei seguenti criteri si applica:
- Ha ipersensibilità severa (>= Grado 3) a pembrolizumab e/o a uno dei suoi
eccipienti.
- Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento del trial di Seconda Corso.
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica
(in dosaggi superiori a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di
terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 della Seconda Corso
Fase.
- Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
Le eccezioni includono tumori in fase iniziale (carcinoma in situ o Stadio 1) trattati con
intento curativo, melanoma (primario non ulcerato e sottile), carcinoma basocellulare della
pelle, carcinoma squamoso della pelle, cancro cervicale in situ, o cancro al seno in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa.
- Ha metastasi note del sistema nervoso centrale attive e/o meningite carcinomatosa.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2
anni (cioè, uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o pituitaria) non è considerata una forma
di trattamento sistemico ed è consentita.
- Ha una storia di pneumonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente
pneumonite. Nota: I partecipanti che hanno sperimentato pneumonite durante il Primo Corso
che non soddisfacevano i criteri per la sospensione permanente sono idonei.
- Partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) solo: Ha malattia polmonare interstiziale.
- Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha una storia nota di o è positivo per epatite B o epatite C. Per gli studi parentali in cui è stato consentito l'inclusione di partecipanti con epatite, MK-3475-587 seguirà i criteri di idoneità dello studio parentale per l'epatite.
- È incinta o allatta o prevede di concepire o di avere figli entro la
durata prevista dello studio, a partire dalla Visita di idoneità della Seconda Corso fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.
- Ha una malattia cardiovascolare severa, cioè, aritmie, che richiedono trattamento cronico,
insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association) o malattia ischemica cardiaca sintomatica.
- Ha una decompensazione epatica (punteggio Child-Pugh >6 [classe B e C]).
- Ha disfunzione tiroidea non controllata.
- Ha diabete mellito non controllato.
- Ha subito un trapianto di tessuto/organico allogenico.
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB Bacillus tuberculosis).
Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti che entrano nella somministrazione di Lenvatinib:
- Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose di intervento dello studio.
- Ha fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente >=Grado 3.
- Ha proteine urinarie >=1 g/24 ore.
- Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale (o di laboratorio locale), come determinato
da scansione di acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
- Ha evidenza radiografica di incapsulamento o invasione di un grande vaso sanguigno, o di
cavitazione intratumorale.
- Prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la correzione di Fridericia (radice cubica)
(QTcF) a >480 ms.
- Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose
dell'intervento dello studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.
- Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'
assorbimento di lenvatinib.
- Emottisi attiva (sangue rosso brillante di almeno 0,5 cucchiaino) entro 3 settimane prima
della prima dose del farmaco dello studio.
- Ha una storia di qualsiasi controindicazione o ha un'ipersensibilità severa a qualsiasi
componente di lenvatinib. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza globale (OS) (ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione modificata (PFS) secondo i criteri di valutazione utilizzati nel trial parentale; Sopravvivenza libera da eventi modificata (EFS) secondo i criteri di valutazione utilizzati nel trial parentale; Numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi gravi (SAE); Numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi di interesse speciale (AEOSI); Numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi clinicamente significativi (CSAE); Numero di partecipanti che sperimentano eventi di interesse clinico (ECI); Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
ID secondari
MK-3475-587, KEYNOTE-587, 195006, PHRR210209-002881, 2022-501254-10-00, jRCT2080224921, U1111-1274-2274, 2017-004417-42, 3475-587 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03486873 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile