Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen verschiedenen zielgerichteten Therapien oder Krebsimmuntherapie im Vergleich zu einer Chemotherapie Behandlung in Patienten, die zuvor 3 Zyklen Chemotherapie erhalten haben. Die Auswahl der zielgerichteten molekularen und immunologischen Therapien erfolgt dabei unter Berücksichtigung des Erbgutprofiles des Tumors.
Descrizione riassuntiva dello studio
Um in die Studie eingeschlossen zu werden, muss bei Ihnen ein Krebs unbekannten Primärtumors (Cancer of Unknown Primary oder «CUP») diagnostiziert worden sein. Zum Start der Studie wird Ihr Studienarzt Ihnen Blut abnehmen, um sicher zu stellen, dass die möglichen Behandlungen für Sie geeignet sind. Ausserdem wird eine Tumorprobe von Ihnen an ein zentrales Labor geschickt, in dem Mutationen (Veränderungen im Erbgut) Ihres Tumors analysiert werden. Dafür kann es nötig sein, dass Ihnen eine neue Tumorprobe entnommen werden muss. In der ersten Phase der Studie erhalten alle Patienten 3 Zyklen einer Platin-basierten Chemotherapie, an deren Ende die Wirksamkeit der Therapie ermittelt wird. Dies ist die derzeit bekannte, bestmögliche Therapie. Erweist sich die Therapie als wirksam durch Aufhalten des Voranschreitens der Erkrankung entscheidet sich per Zufallsprinzip, ob Sie weitere 3 Zyklen Chemotherapie erhalten oder eine zielgerichtete Therapie oder eine Krebsimmuntherapie. Bei der zielgerichteten als auch der Krebsimmuntherapie wird, nachdem sie per Zufallsprinzip zu diesen Therapien zugeteilt wurden, im Rahmen eines Expertengremiums die genetischen Eigenschaften des Tumors besprochen und anhand dessen die Eignung für entweder die zielgerichtete Therapie oder die Krebsimmuntherapie entschieden. Sollte sich die Chemotherapie sich als nicht wirksam erweisen, erhalten Sie auf alle Fälle eine zielgerichtete molekulare oder immunologische Therapie. Sollten Sie eine zielgerichtete Therapie oder eine Krebsimmuntherapie erhalten, so wird Ihr Arzt anhand der bisher ermittelten Veränderungen im Erbgut des Tumors, der Laborwerte und Ihres klinischen Zustandes zusammen mit externen Spezialisten die nach bestmöglichem wissenschaftlichem Stand geeignete Therapie aus 10 verfügbaren Substanzen bzw. Substanzkombinationen wählen. Sie erhalten dann die ausgewählte Therapie bis die Krankheit wieder voranschreitet, sollte sie dies tun.
(BASEC)
Intervento studiato
Wirksamkeit und Sicherheit von zehn verschiedenen zielgerichteten Therapien oder Krebsimmuntherapien, ausgewählt anhand molekularer Merkmale des Tumors.
(BASEC)
Malattie studiate
Krebserkrankungen mit unbekannten Primärtumor (kurz CUP vom englischen „cancer of unknown primary“)
(BASEC)
- Patient muss älter als 18 Jahre sein - CUP muss histologisch diagnostiziert sein (Adenokarzinom unbekannter Primärherkunft, schlecht differenziertes Adenokarzinom unbekannter Primärherkunft oder schlecht differenziertes Karzinom unbekannter Herkunft) - Eine Tumorprobe die nicht älter als 3 Monate ist, muss zur Verfügung stehen und bestimmten Qualitätsmerkmalen entsprechen - Keine vorangegangene, systemische CUP Therapie - Patient muss in der Lage sein, eine Platin-basierte Chemotherapie zu erhalten - Blut- und Laborwerte müssen bestimmten Kriterien entsprechen - Je nach zielgerichteter Therapie oder Krebsimmuntherapie müssen Frauen wie auch Männer effektiv doppelt verhüten - Je nach zielgerichteter Therapie oder Krebsimmuntherapie müssen weitere Blut- und Laborwerte eingehalten werden (BASEC)
Criteri di esclusione
- Plattenepithel CUP - Patienten mit unspezischem CUP nach ESMO Leitlinien (Fizazi et al. 2015) deren CUP eine gute Prognose aufweist (Poorly differentiated carcinoma with midline distribution, Women with papillary adenocarcinoma of the peritoneal cavity, Women with adenocarcinoma involving only the axillary lymph nodes, Squamous cell carcinoma of the cervical lymph nodes, Poorly differentiated neuroendocrine tumors, Men with blastic bone metastases and elevated PSA, Patients with a single, small, potentially resectable tumor, Colon cancer-type CUP) - Bekannte Hirn- oder Rückenmarks-Metastase - Unkontrollierte oder symptomatische, erhöhte Calciumwerte - Vergangene, bekannte oder aktive Lebererkrankungen - Andere, bösartige Krebserkrankungen in den letzten 5 Jahren ausser solche mit vernachlässigbarem Risiko eines Wiederauftretens (5-jährige Überlebensrate von >90%) - Schwangere oder stillende Frauen - je nach zielgerichteter Therapie oder Krebsimmuntherapie müssen weitere, therapiespezifische Kriterien erfüllt sein (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Roche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
+41617154391
switzerland.clinical-research@clutterroche.comF. Hoffmann-La Roche Ltd.
(BASEC)
Informazioni generali
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
22.10.2018
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03498521 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A PHASE II, RANDOMIZED, ACTIVE-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY COMPARING THE EFFICACY AND SAFETY OF TARGETED THERAPY OR CANCER IMMUNOTHERAPY GUIDED BY GENOMIC PROFILING VERSUS PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH CANCER OF UNKNOWN PRIMARY SITE WHO HAVE RECEIVED THREE CYCLES OF PLATINUM DOUBLET CHEMOTHERAPY (BASEC)
Titolo accademico
Eine Phase-II, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von gezielter Therapie oder Krebsimmuntherapie, geleitet durch genomische Profilierung, im Vergleich zu platinbasierter Chemotherapie bei Patienten mit Krebs unbekannter Primärstelle, die drei Zyklen platinbasierter Doppeltherapie erhalten haben (ICTRP)
Titolo pubblico
Eine Phase-II-Studie zur randomisierten Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von gezielter Therapie oder Krebsimmuntherapie im Vergleich zu platinbasierter Chemotherapie bei Patienten mit Krebs unbekannter Primärstelle (ICTRP)
Malattie studiate
Krebs unbekannter Primärstelle (ICTRP)
Intervento studiato
Medikament: Alectinib;Medikament: Vismodegib;Medikament: Ipatasertib;Medikament: Olaparib;Medikament: Erlotinib;Medikament: Bevacizumab;Medikament: Vemurafenib;Medikament: Cobimetinib;Medikament: Trastuzumab subkutan (SC);Medikament: Pertuzumab;Medikament: Atezolizumab;Medikament: Carboplatin;Medikament: Paclitaxel;Medikament: Cisplatin;Medikament: Gemcitabin;Medikament: Entrectinib;Medikament: Ivosidenib;Medikament: Pemigatinib (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter nicht resektabler Krebs unbekannter Primärstelle (CUP), diagnostiziert
gemäß den Kriterien, die in den klinischen Praxisrichtlinien der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie
(ESMO) für CUP von 2015 definiert sind
- Keine vorherigen Linien systemischer Therapie zur Behandlung von CUP
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1
- Kandidat für platinbasierte Chemotherapie (gemäß den Referenzinformationen
für die beabsichtigte Chemotherapie)
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden
Tumoren, Version 1.1 (RECIST v1.1)
- Formalin-fixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Tumorgewebeprobe ≤ 4 Monate alt, das
voraussichtlich ausreichend ist, um ein umfassendes genomisches Profil in einem
zentralen Referenzpathologielabor zu erstellen
Ausschlusskriterien:
- Plattenepithel-CUP
- Teilnehmer, die einer spezifischen Untergruppe von CUP zugeordnet werden können, für die eine spezifische
Behandlung gemäß den klinischen Praxisrichtlinien der ESMO von 2015 für CUP empfohlen wird oder
mit einem klinischen und IHC-Profil, das auf einen spezifischen Primärtumor hinweist (günstige
Prognose CUP-Untergruppen): Schlecht differenziertes Karzinom mit medianer Verteilung;
Frauen mit papillär adenokarzinom des Bauchraums; Frauen mit
Adenokarzinom, das nur die axillären Lymphknoten betrifft; Plattenepithelkarzinom der
zervikalen Lymphknoten; schlecht differenzierte neuroendokrine Tumoren; Männer mit
blasten Knochenmetastasen und erhöhtem prostataspezifischem Antigen (PSA); Teilnehmer
mit einem einzelnen, kleinen, potenziell resektablen Tumor; kolorektales Krebs-CUP, einschließlich
Teilnehmer mit einem CK7-negativen, CK20-positiven, CDX-2-positiven Immunhistochemie
Profil; CK7-positiv, CK20-negativ und TTF-1-positiv Tumoren in einem Kontext
suggestiv für Lungenadenokarzinom oder Schilddrüsenkrebs; IHC-Profil, das definitiv
auf Brustkrebs hinweist ODER ein IHC-Profil, das auf Brustkrebs hinweist und entweder
eine Vorgeschichte von Brustkrebs oder Lymphknoten in den Drainagegebieten der Brust;
hochgradige seröse Karzinomhistologie und erhöhter CA125-Tumormarker und/oder eine Masse
im gynäkologischen Trakt oder eine Tumormasse oder Lymphknoten in der Bauchhöhle;
IHC-Profil, das auf ein Nierenzellkarzinom und Nierenläsionen hinweist, mit einer Bosniak
Klassifikation höher als IIF; IHC-Profil, das mit Cholangiokarzinom oder
pankreatobiliärem (oder oberem gastrointestinalen Karzinom) kompatibel ist UND 1 oder 2 Leberläsionen
ohne extrahepatische Erkrankung oder nur mit pulmonalen Metastasen und/oder Lymphknoten in
den Drainagegebieten der Leber
- Bekannte Anwesenheit von Gehirn- oder Rückenmarkmetastasen (einschließlich Metastasen, die
nur bestrahlt wurden)
- Histologie und immunhistologische Profile (gemäß den ESMO-Richtlinien von 2015), die nicht
Adenokarzinome oder schlecht differenzierte Karzinome/Adenokarzinome sind
- Vorgeschichte oder bekannte Anwesenheit von leptomeningealer Erkrankung
- Bekannte HIV-Infektion
- Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Vorherige allogene Stammzell- oder Solidorgantransplantation
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Absicht, während der Studienbehandlung
oder bis zu 7 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung schwanger zu werden (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch den Prüfer gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren v1.1 (RECIST v1.1) (ICTRP)
Gesamtüberleben (OS);Objektive Ansprechrate (ORR);Dauer des Ansprechens (DOR);Krankheitskontrollrate (DCR) (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Foundation Medicine, Inc. (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)
ID secondari
2017-003040-20, MX39795 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile