Studio sull'efficacia e sicurezza di diverse terapie mirate o immunoterapie contro il cancro rispetto a un trattamento chemioterapico in pazienti che hanno già ricevuto 3 cicli di chemioterapia. La scelta delle terapie molecolari e immunologiche mirate viene effettuata tenendo conto del profilo genetico del tumore.
Descrizione riassuntiva dello studio
Per essere inclusi nello studio, deve essere stata diagnosticata una neoplasia di origine primaria sconosciuta (Cancer of Unknown Primary o « CUP »). All'inizio dello studio, il medico dello studio preleverà un campione di sangue per assicurarsi che i trattamenti possibili siano adatti a lei. Inoltre, un campione di tumore verrà inviato a un laboratorio centrale dove verranno analizzate le mutazioni (cambiamenti nel materiale genetico) del suo tumore. Potrebbe essere necessario prelevare un nuovo campione di tumore. Nella prima fase dello studio, tutti i pazienti riceveranno 3 cicli di una chemioterapia a base di platino, al termine dei quali verrà valutata l'efficacia del trattamento. Questo è il miglior trattamento conosciuto attualmente. Se il trattamento si dimostra efficace nell'arrestare la progressione della malattia, verrà deciso a sorte se riceverà ulteriori 3 cicli di chemioterapia o una terapia mirata o un'immunoterapia contro il cancro. Per le terapie mirate e l'immunoterapia contro il cancro, dopo essere stati assegnati a questi trattamenti a sorte, le caratteristiche genetiche del tumore verranno discusse in un comitato di esperti e la pertinenza per la terapia mirata o l'immunoterapia verrà determinata in base a ciò. Se la chemioterapia si dimostra non efficace, riceverà comunque una terapia molecolare o immunologica mirata. Se riceve una terapia mirata o un'immunoterapia contro il cancro, il suo medico sceglierà, in base ai cambiamenti genetici già identificati nel tumore, ai risultati di laboratorio e al suo stato clinico, insieme a specialisti esterni, la terapia più appropriata tra 10 sostanze o combinazioni di sostanze disponibili. Riceverà quindi la terapia selezionata fino a quando la malattia non progredirà nuovamente, se ciò accade.
(BASEC)
Intervento studiato
Efficacia e sicurezza di dieci diverse terapie mirate o immunoterapie contro il cancro, selezionate in base a caratteristiche molecolari del tumore.
(BASEC)
Malattie studiate
Neoplasie di origine primaria sconosciuta (abbreviato CUP dall'inglese « cancer of unknown primary »)
(BASEC)
- Il paziente deve avere più di 18 anni - Il CUP deve essere diagnosticato istologicamente (adenocarcinoma di origine primaria sconosciuta, adenocarcinoma scarsamente differenziato di origine primaria sconosciuta o carcinoma scarsamente differenziato di origine sconosciuta) - Deve essere disponibile un campione di tumore non più vecchio di 3 mesi e deve soddisfare determinati requisiti di qualità - Nessuna terapia sistemica precedente per il CUP - Il paziente deve essere in grado di ricevere una chemioterapia a base di platino - I valori ematici e di laboratorio devono soddisfare determinati criteri - A seconda della terapia mirata o dell'immunoterapia contro il cancro, sia le donne che gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci a doppia protezione - A seconda della terapia mirata o dell'immunoterapia contro il cancro, devono essere rispettati ulteriori valori ematici e di laboratorio (BASEC)
Criteri di esclusione
- CUP squamoso - Pazienti con CUP indifferenziato secondo le linee guida ESMO (Fizazi et al. 2015) il cui CUP ha una buona prognosi (Carcinoma scarsamente differenziato con distribuzione mediana, Donne con adenocarcinoma papillare della cavità peritoneale, Donne con adenocarcinoma che coinvolge solo i linfonodi ascellari, Carcinoma squamoso dei linfonodi cervicali, Tumori neuroendocrini scarsamente differenziati, Uomini con metastasi ossee blastiche e PSA elevato, Pazienti con una singola tomba piccola e potenzialmente resezionabile, CUP di tipo carcinoma del colon) - Metastasi cerebrali o midollari conosciute - Ipercalcemia non controllata o sintomatica - Malattie epatiche conosciute, passate o attive - Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di recidiva (tasso di sopravvivenza a 5 anni di >90%) - Donne in gravidanza o in allattamento - A seconda della terapia mirata o dell'immunoterapia contro il cancro, devono essere soddisfatti ulteriori criteri specifici per il trattamento (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Roche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
+41617154391
switzerland.clinical-research@clutterroche.comF. Hoffmann-La Roche Ltd.
(BASEC)
Informazioni generali
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
22.10.2018
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03498521 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A PHASE II, RANDOMIZED, ACTIVE-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY COMPARING THE EFFICACY AND SAFETY OF TARGETED THERAPY OR CANCER IMMUNOTHERAPY GUIDED BY GENOMIC PROFILING VERSUS PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH CANCER OF UNKNOWN PRIMARY SITE WHO HAVE RECEIVED THREE CYCLES OF PLATINUM DOUBLET CHEMOTHERAPY (BASEC)
Titolo accademico
Uno studio di fase II, randomizzato, controllato attivamente, multicentrico che confronta l'efficacia e la sicurezza della terapia mirata o dell'immunoterapia contro il cancro guidata dal profilo genomico rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti con cancro di sito primario sconosciuto che hanno ricevuto tre cicli di chemioterapia a doppietta di platino (ICTRP)
Titolo pubblico
Uno studio randomizzato di fase II che confronta l'efficacia e la sicurezza della terapia mirata o dell'immunoterapia contro il cancro rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti con cancro di sito primario sconosciuto (ICTRP)
Malattie studiate
Cancro di sito primario sconosciuto (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Alectinib;Farmaco: Vismodegib;Farmaco: Ipatasertib;Farmaco: Olaparib;Farmaco: Erlotinib;Farmaco: Bevacizumab;Farmaco: Vemurafenib;Farmaco: Cobimetinib;Farmaco: Trastuzumab sottocutaneo (SC);Farmaco: Pertuzumab;Farmaco: Atezolizumab;Farmaco: Carboplatino;Farmaco: Paclitaxel;Farmaco: Cisplatino;Farmaco: Gemcitabina;Farmaco: Entrectinib;Farmaco: Ivosidenib;Farmaco: Pemigatinib (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
- Cancro di sito primario sconosciuto (CUP) confermato istologicamente non resezionabile, diagnosticato
secondo i criteri definiti nelle linee guida di pratica clinica della Società Europea di Oncologia Medica
(ESMO) per il CUP del 2015
- Nessuna linea precedente di terapia sistemica per il trattamento del CUP
- Stato di prestazione del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
- Candidato per chemioterapia a base di platino (secondo le informazioni di riferimento
per la chemioterapia prevista)
- Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi,
versione 1.1 (RECIST v1.1)
- Campione di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) ≤ 4 mesi, che è
previsto essere sufficiente per generare un profilo genomico completo in un
laboratorio di patologia di riferimento centrale
Criteri di esclusione:
- CUP a cellule squamose
- Partecipanti che possono essere assegnati a un sottogruppo specifico di CUP per il quale è raccomandato un trattamento specifico
dalle linee guida di pratica clinica ESMO del 2015 per il CUP o
con un profilo clinico e IHC indicativo di una specifica neoplasia primaria (sottogruppi CUP a
prognosi favorevole): Carcinoma poco differenziato con distribuzione mediana;
donne con adenocarcinoma papillare della cavità peritoneale; donne con
adenocarcinoma che coinvolge solo i linfonodi ascellari; carcinoma a cellule squamose dei
linfonodi cervicali; tumori neuroendocrini poco differenziati; uomini con
metastasi ossee blastiche e antigene prostatico specifico (PSA) elevato; partecipanti
con un singolo tumore piccolo, potenzialmente resezionabile; CUP di tipo carcinoma colorettale, inclusi
partecipanti con un profilo di immunoistochimica CK7 negativo, CK20 positivo, CDX-2 positivo;
tumori CK7 positivi, CK20 negativi e TTF-1 positivi in un contesto
suggestivo di adenocarcinoma polmonare o cancro della tiroide; profilo IHC che indica
definitivamente il cancro al seno O un profilo IHC che indica il cancro al seno e o
una storia di cancro al seno o linfonodi nelle aree di drenaggio del seno;
istologia di carcinoma sieroso ad alto grado e marcatore tumorale CA125 elevato e/o una massa
nel tratto ginecologico o qualsiasi massa tumorale o linfonodo nella cavità addominale;
profilo IHC suggestivo di carcinoma a cellule renali e lesioni renali, con una classificazione di Bosniak
superiore a IIF; profilo IHC compatibile con colangiocarcinoma o
carcinoma pancreatobiliare (o carcinoma gastrointestinale superiore) E 1 o 2 lesioni epatiche
senza malattia extraepatica o con solo metastasi polmonari e/o linfonodi nelle
aree di drenaggio del fegato
- Presenza nota di metastasi cerebrali o del midollo spinale (comprese le metastasi che sono
state irradiate solo)
- Profili istologici e immunoistologici (secondo le linee guida ESMO del 2015) che non sono
adenocarcinomi o carcinomi poco differenziati/adenocarcinomi
- Storia o presenza nota di malattia leptomeningeale
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota
- Malattia cardiovascolare significativa
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
- Gravidanza o allattamento, o intenzione di rimanere incinta durante il trattamento dello studio
o fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di trattamento (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'investigatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 (RECIST v1.1) (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS);Tasso di risposta obiettivo (ORR);Durata della risposta (DOR);Tasso di controllo della malattia (DCR) (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Foundation Medicine, Inc. (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)
ID secondari
2017-003040-20, MX39795 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile