Studio internazionale per il trattamento di bambine/i e adolescenti con recidiva di leucemia linfoblastica acuta (LLA) ad alto rischio
Descrizione riassuntiva dello studio
La leucemia linfoblastica acuta (in breve LLA), è il tipo di tumore del sangue più comune in età infantile e adolescenziale. La realizzazione di studi internazionali ha migliorato notevolmente la prognosi della LLA. La prognosi è tuttavia meno favorevole in caso di recidiva di LLA, ossia quando una/un paziente si ammala nuovamente di LLA. L’obiettivo principale di questo studio è quindi di migliorare la sopravvivenza e il tasso di guarigione di bambine/i e adolescenti con recidiva di LLA. Lo studio analizza l’efficacia del nuovo medicamento bortezomib. In combinazione con altri medicamenti, il bortezomib può arrestare la proliferazione delle cellule tumorali e ucciderle. Uno studio di grandi dimensioni esamina ora se il bortezomib funziona meglio insieme alla terapia standard rispetto alla sola terapia standard e se è quindi possibile migliorare i risultati terapeutici in bambine, bambini e adolescenti.
(BASEC)
Intervento studiato
Il principio terapeutico di questo studio è destinato a bambine, bambini e adolescenti con LLA ad alto rischio di recidiva. Un computer suddivide le pazienti e i pazienti partecipanti in due gruppi in base a un processo di selezione casuale (randomizzazione). Entrambi ricevono la stessa chemioterapia standard per un periodo di circa quattro mesi. Un gruppo di pazienti riceve in aggiunta il nuovo medicamento bortezomib. All’inizio del periodo di studio, i pazienti vengono suddivisi nei due bracci di trattamento con un rapporto 2:1, con un numero doppio di pazienti nel braccio con bortezomib. Siccome in passato sono già stati trattati molti pazienti con la terapia del braccio con terapia standard senza il bortezomib, in questo studio si può dare maggior peso al braccio sperimentale. Se nel corso dello studio dovesse emergere un possibile vantaggio in uno dei due bracci (terapia standard con o senza bortezomib), nella randomizzazione sarà assegnato un maggior numero di pazienti al braccio di studio eventualmente più efficace. Nel caso in cui un braccio risultasse sicuramente superiore o inferiore, la randomizzazione sarà interrotta e tutti i pazienti riceveranno la terapia con la dimostrata superiorità. Questa procedura sarà sorvegliata da un gruppo di esperti indipendente. Tramite esso è possibile stabilire con sicurezza se l’aggiunta di bortezomib alla terapia di induzione migliori i tassi di guarigione o se comporti solo ulteriori effetti collaterali, senza recare alcun vantaggio per la/il paziente.
In caso di recidiva, occorre determinare l’estensione della malattia. Pertanto, è necessario effettuare una biopsia del midollo osseo (fino a 5 ml di sangue midollare del lato destro e sinistro, per un totale fino a 10 ml) e una puntura lombare. Se si sospetta che siano coinvolti altri organi, potrebbe essere necessario effettuare ulteriori misurazioni diagnostiche. Il materiale ottenuto durante la diagnostica viene esaminato in laboratori speciali (laboratori di riferimento) affinché siano rispettati gli standard internazionali e la qualità. Tutti i prelievi del midollo osseo e del liquido cerebrospinale corrispondono, per tipo e volume, alle misure di routine che verrebbero eseguite in forma identica anche al di fuori dello studio. Nell’ambito di questo studio, per determinare i livelli ematici di asparaginasi, vengono prelevati circa 4 ml di sangue prima di ogni somministrazione di PEG-asparaginasi, nonché 7 e 14 giorni dopo la somministrazione. Previa consultazione e dichiarazione di consenso, alle pazienti e ai pazienti che ricevono bortezomib vengono prelevati 5 ml di sangue dopo 12 e 48 ore per misurare il livello del medicamento nel sangue. Tale prelievo serve a confermare in bambine e bambini il processo di degradazione del medicamento della combinazione prevista per questa terapia, già ben studiato nelle persone adulte.
L’esecuzione di un test di gravidanza nelle ragazze in età fertile (ulteriore parametro nel quadro dei prelievi del sangue di routine) e dell’esame dello stato neurologico, inizialmente settimanale, (nell’ambito dell’esame clinico generale di routine) sono procedure specifiche dello studio. Tutte le altre procedure vengono condotte nel quadro della routine clinica, indipendentemente dallo studio.
(BASEC)
Malattie studiate
Recidiva di leucemia linfoblastica acuta (LLA)
(BASEC)
• Diagnosi confermata della recidiva di una leucemia linfoblastica acuta • Pazienti sotto i 18 anni • Classificazione nel gruppo ad alto rischio (BASEC)
Criteri di esclusione
• BCR-ABL/t (9;22) positivo per LLA • Gravidanza o test di gravidanza positivo • Gravi malattie concomitanti che non consentono il trattamento secondo protocollo, a discrezione del medico sperimentatore (BASEC)
Luogo dello studio
Aarau, Basilea, Bellinzona, Berna, Ginevra, Losanna, Luzern, San Gallo, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Charité - Universitätsmedizin Berlin Swiss Paediatric Oncology Group SPOG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Jean-Pierre Bourquin
+41 44 249 57 16
jean-pierre.bourquin@clutterkispi.uzh.chUniversitäts-Kinderspital Zürich
(BASEC)
Informazioni generali
Charit? - Universit?tsmedizin Berlin
+4930450 666 833
arend.stackelberg@charite.de(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Charit? - Universit?tsmedizin Berlin
+4930450 666 833
arend.stackelberg@charite.de(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
18.04.2019
(BASEC)
ID di studio ICTRP
EUCTR2012-000810-12 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010 A randomized Phase II Study Conducted by the Resistant Disease Committee of the International BFM Study Group (BASEC)
Titolo accademico
IntReALL HR 2010 Studio internazionale per il trattamento della leucemia acuta linfoblastica ricorrente ad alto rischio nei bambini 2010 - IntReALL-HR-2010 (ICTRP)
Titolo pubblico
IntReALL HR 2010 Studio internazionale per il trattamento della leucemia acuta linfoblastica ricorrente nei bambini a rischio standard 2010 (ICTRP)
Malattie studiate
Leucemia acuta linfoblastica (LAL); Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)
Intervento studiato
Nome commerciale: Velcade
Nome del prodotto: Velcade
Forma farmaceutica: Polvere per soluzione iniettabile
INN o INN proposto: BORTEZOMIB
Numero CAS: 179324-69-7
Altro nome descrittivo: VELCADE
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: fino a
Numero di concentrazione: 3,5-
Nome del prodotto: Asparaginasi
Forma farmaceutica: Polvere per soluzione iniettabile
INN o INN proposto: Asparaginasi
Numero CAS: 9015-68-3
Altro nome descrittivo: ASPARAGINASI
Unità di concentrazione: U unità
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 5000-
Nome del prodotto: Dexametazone
Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile
INN o INN proposto: Dexametazone
Altro nome descrittivo: BASE DI DEXAMETASONE
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 3,3-
Nome del prodotto: Vincristina
Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile
INN o INN proposto: VINCRISTINA SOLFATO
Altro nome descrittivo: VINCRISTINA SOLFATO
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 1-
Nome del prodotto: Metotrexato
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione iniettabile/infusione
INN o INN proposto: METOTREXATO
Numero CAS: 59-05-2
Altro nome descrittivo: METOTREXATO
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 1-
Nome del prodotto: Mitoxantrone
Forma farmaceutica: Concentrato e solvente per soluzione iniettabile/infusione
INN o INN proposto: MITOXANTRONE IDROCLORURO
Numero CAS: 70476-82-3
Altro nome descrittivo: MITOXANTRONE IDROCLORURO PH. EUR.
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 10-
(ICTRP)
Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Disegno dello studio
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: sì Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: sì Crossover: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì
Criteri di inclusione:
- Diagnosi morfologicamente confermata di 1° recidiva di LAL precursore B o T
- Bambini di età inferiore ai 18 anni alla data di inclusione nello studio
- Soddisfare i criteri HR
- Paziente iscritto in un centro partecipante
- Consenso informato scritto
- Inizio del trattamento rientrante nel periodo di studio
- Nessuna partecipazione ad altri studi clinici 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio che interferiscano con questo protocollo, tranne gli studi per LAL primaria
I soggetti della prova hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 250
F.1.2 Adulti (18-64 anni) no
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)
Criteri di esclusione:
- LAL positiva BCR-ABL/ t(9;22)
- Gravidanza o test di gravidanza positivo (campione di urina positivo per ?-HCG > 10 U/l)
- Adolescenti sessualmente attivi non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (indice di Pearl <1) fino a 2 anni dopo la fine della terapia anti-leucemica
- Allattamento
- Recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
- Neuropatia > II
- L'intero protocollo o parti essenziali sono rifiutati sia dal paziente stesso che dal rispettivo tutore legale
- Nessun consenso è dato per la conservazione e la propagazione dei dati medici pseudonimizzati per motivi di studio
- Malattia concomitante grave che non consente un trattamento secondo il protocollo a discrezione dell'investigatore (ad es. sindromi di malformazione, malformazioni cardiache, disturbi metabolici)
- Soggetti riluttanti o incapaci di conformarsi alle procedure dello studio
- Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale
Endpoint primari e secondari
Obiettivo principale: Miglioramento dei tassi di CR dopo induzione con ALL R3 con bortezomib rispetto a senza bortezomib.; Obiettivo secondario: Miglioramento dei tassi di EFS e OS
Miglioramento della riduzione di MRD dopo induzione con rispetto a senza bortezomib
Tossicità dell'induzione con rispetto a senza bortezomib
Efficacia degli elementi di consolidamento per ridurre il carico di MRD fino ad allo-HSCT; Punti finali primari: Studio di induzione randomizzato: Miglioramento dei tassi di CR2 con chemioterapia standard + Bortezomib (Braccio B) quantificato tramite citologia rispetto alla chemioterapia standard (Braccio A); Momento(i) di valutazione di questo punto finale: Il punto finale primario sarà valutato alla settimana 5 dopo l'induzione. (ICTRP)
Punti finali secondari: EFS e OS a due anni, tasso di pazienti che raggiungono HSCT, tassi di MRD dopo induzione e prima di HSCT, tossicità dei bracci randomizzati, tossicità della consolidazione fino a HSCT; Momento(i) di valutazione di questo punto finale: - EFS, OS: due anni dopo il completamento del reclutamento
- tossicità: insieme al punto finale primario
- tassi di MRD: 9 settimane dopo il punto finale primario (ICTRP)
Data di registrazione
06.04.2018 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Dept of Pediatric Oncology/Hematolo, arend.stackelberg@charite.de, +4930450 666 833, Charit? - Universit?tsmedizin Berlin (ICTRP)
ID secondari
IntReALL-HR-2010, 2012-000810-12-SE (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2012-000810-12 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile