SAKK 96/12 - Prévention des complications symptomatiques au niveau du squelette avec Denosumab administré toutes les 4 semaines par rapport à toutes les 12 semaines

Austria, Germany, Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT02051218 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
non disponible

Titre académique
Prévention des événements squelettiques symptomatiques avec le dénosumab administré toutes les 4 semaines par rapport à toutes les 12 semaines - Un essai de phase III non-infériorité (ICTRP)

Titre public
Prévention des événements squelettiques symptomatiques avec le dénosumab administré toutes les 4 semaines par rapport à toutes les 12 semaines (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Cancer du sein métastatique, cancer de la prostate métastatique, métastases osseuses (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : Dénosumab (posologie réduite), médicament : Dénosumab (posologie standard) (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Soins de soutien. Masquage : Aucun (étiquetage ouvert). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :

- Le patient a donné son consentement éclairé par écrit.

- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein ou de la prostate avant
la randomisation.

- Le patient a un cancer du sein métastatique (stade IV, tous les sous-types autorisés) ou un cancer
de la prostate (stade IV) et des métastases osseuses et est prévu de recevoir ou reçoit
un traitement antinéoplasique.

- Les patients atteints de cancer de la prostate doivent avoir des preuves de progression de la maladie sur
une thérapie de privation androgénique continue (CRPC).

- Les patients doivent avoir = 3 métastases osseuses (lytiques, blastes ou mixtes). Les lésions doivent
être documentées par évaluation radiologique dans les 12 semaines précédant la randomisation (par
radiographie, scanner, PET-CT, IRM ou scintigraphie osseuse).

- Statut de performance OMS 0-2

- Âge = 18 ans.

- Calcium sérique corrigé = 2 mmol/l et = 3 mmol/l (les traitements médicaux pour obtenir
des niveaux de calcium sérique dans la plage normale sont autorisés, tant qu'aucun dénosumab n'est
utilisé. Au maximum 1 dose de bisphosphonates en cas d'hypercalcémie est autorisée,
si le bisphosphonate a été administré au moins 3 semaines avant la première dose de
dénosumab).

- Transaminases hépatiques ne dépassant pas 1,5 x LSN ou ne dépassant pas 3 x LSN avec métastases
hépatiques. Bilirubine totale sérique = 1,5 x LSN (= 2,0 x LSN en cas de maladie de
Gilbert connue)

- Les femmes n'allaitent pas. Les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace,
ne sont pas enceintes et acceptent de ne pas tomber enceintes pendant
la participation à l'essai et pendant les 12 mois suivants. Un test de grossesse négatif
avant l'inclusion (dans les 7 jours) dans l'essai est requis pour toutes les femmes en
âge de procréer.

- Les hommes acceptent de ne pas engendrer d'enfant pendant la participation à l'essai et pendant 12
mois après.

Critères d'exclusion :

- Contre-indication définitive au dénosumab (par exemple, hypocalcémie [calcium sérique corrigé par l'albumine < 2,0 mmol/l]).

- Antécédents ou preuves actuelles d'ostéonécrose de la mâchoire.

- Muqueuse non cicatrisée dans la cavité buccale (par chirurgie ou comme effet secondaire de tout autre
traitement).

- Conditions de la mâchoire ou dentaire nécessitant une chirurgie buccale ou si une chirurgie ou des procédures dentaires invasives sont prévues.

- Utilisation antérieure de dénosumab pour des métastases osseuses (dose 120 mg toutes les 4 semaines) ou
de bisphosphonates pour traiter des métastases osseuses. Les patients traités par dénosumab ou
bisphosphonates contre l'ostéopénie ou l'ostéoporose sont autorisés à entrer dans l'essai si
la dernière dose a été administrée plus de 28 jours avant la randomisation.

- Patients avec ostéoporose connue (score T = -2,5) à l'entrée de l'étude (car les fractures
dues à l'ostéoporose sont difficiles à distinguer des fractures dues aux métastases osseuses).

- Radiothérapie ou chirurgie osseuse dans les deux semaines précédant la randomisation
ou prévue dans les 6 semaines suivant la randomisation.

- Présence ou antécédents de métastases du SNC ou de maladie leptomeningeale. Une évaluation IRM
dans les 12 semaines précédant la randomisation doit être effectuée en cas de symptômes suspects.

- Trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur les sujets liés à l'essai,
donnant le consentement éclairé, remplissant les formulaires QoL.

- Traitement concomitant dans un essai clinique avec SSE ou SRE comme critère principal.

- Hypersensibilité connue au médicament de l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant du
médicament de l'essai (par exemple, fructose).

- Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments de l'essai selon les
informations sur le produit approuvées.

- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant
entraver la conformité au protocole de l'essai. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Temps jusqu'au premier événement squelettique symptomatique (SSE) sur l'essai (fracture pathologique cliniquement significative, radiothérapie osseuse, chirurgie osseuse ou compression de la moelle épinière). (ICTRP)

Qualité de vie mesurée par FACT-G et FACT-BP ; taux de période de morbidité squelettique (SMPR) ; taux de morbidité squelettique (SMR) ; analyse économique de la santé ; marqueurs de turnover osseux ; survie globale (OS) ; toxicité (concentration sur l'hypocalcémie et l'ostéonécrose de la mâchoire) ; temps jusqu'au premier et aux événements squelettiques symptomatiques (SSE) suivants sur l'essai (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Roger von Moos, PD MD;Arnoud Templeton, MD;Silke Gillessen, Prof;Andreas M?ller, MD, Kantonsspital Graub?nden,Cantonal Hospital of St. Gallen,Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW (ICTRP)

ID secondaires
000000685, 2014-001189-87, SAKK 96/12 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02051218 (ICTRP)