Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept bei Patienten mit niedrig-risiko myelodysplastischem Syndrom.

Critères de participation
Einschlusskriterien: Der Proband ist 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des informierten Einwilligungsformulars (ICF), Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, Der Proband ist in der Lage, das ICF zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, bevor irgendwelche studienbezogenen Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden, Der Proband hat eine dokumentierte Diagnose von MDS gemäß der WHO-Klassifikation, die die IPSS-R-Klassifikation[3] von sehr niedrig-, niedrig- oder intermediär-risiko Erkrankung erfüllt, und Folgendes: Ringsideroblasten (RS) = 15% der erythroiden Vorläufer im Knochenmark oder = 5%, wenn eine SF3B1-Mutation vorliegt Weniger als 5% Blasten im Knochenmark Peripherer Blut-Leukozyten (WBC) Zählung < 13.000/L, Der Proband muss einer der folgenden sein: Refraktär gegenüber vorheriger ESA-Behandlung: Dokumentation der Nichtansprache oder einer Antwort, die nicht mehr aufrechterhalten wurde, auf vorherige ESA-haltige Regime, entweder als Einzelmittel oder in Kombination (z.B. mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF]). Das ESA-Regime muss entweder sein: ?Rekombinantes menschliches Erythropoietin = 40.000 IU/Woche für mindestens 8 Wochen (=Dosen) oder äquivalent oder ?Darbepoetin-a = 500 g q3w für mindestens 4 Dosen oder äquivalent Intolerant gegenüber vorheriger ESA-Behandlung: Dokumentation der Absetzung des vorherigen ESA-haltigen Regimes, entweder als Einzelmittel oder in Kombination (z.B. mit G-CSF), zu irgendeinem Zeitpunkt nach Einführung aufgrund von Intoleranz oder einem unerwünschten Ereignis (AE) ESA nicht geeignet: Geringe Chance auf Antwort auf ESA basierend auf endogenem Serum-Erythropoietin (EPO) Niveau > 200 U/L für Probanden, die zuvor nicht mit ESAs behandelt wurden Refraktär gegenüber-/rezidiviert nach vorheriger HMA-Behandlung: Behandlungsversagen/Rückfall nach mindestens sechs (Azacitidin) oder vier (Decitabin) 4-wöchigen Behandlungszyklen, außer bei del(5q) MDS Refraktär gegenüber-/rezidiviert nach vorheriger Lenalidomid-Behandlung, außer bei del(5q) MDS, Wenn zuvor mit ESAs oder G-CSF/Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) behandelt, müssen beide Mittel 4 Wochen vor dem Datum der Einleitung der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IMP) in dieser Studie abgesetzt werden, Erforderliche RBC-Transfusionen, dokumentiert durch die folgenden Kriterien: Durchschnittlicher Transfusionsbedarf von = 2 Einheiten/8 Wochen von gepackten RBCs, bestätigt für einen Mindestzeitraum von 16 Wochen unmittelbar vor Beginn der Behandlung mit IMP Hämoglobin (Hb)-Niveaus zum Zeitpunkt oder innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung einer RBC-Transfusion müssen = 10,0 g/dL betragen, damit die Transfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien gezählt wird. RBC-Transfusionen, die verabreicht werden, wenn Hb-Niveaus > 10 g/dL sind und/oder RBC-Transfusionen, die für elektive Chirurgie verabreicht werden, qualifizieren sich nicht als erforderliche Transfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien Kein aufeinanderfolgender Zeitraum von 56 Tagen, der während der 16 Wochen unmittelbar vor Beginn der Behandlung mit IMP transfusionsfrei ist Hb-Geschichte von mindestens fünf Hb-Messungen, die sich über mindestens 100 Tage vor Beginn der Behandlung mit IMP erstrecken, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score von 0, 1 oder 2, Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) für diese Studie wird definiert als eine sexuell reife Frau, die: (1) keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie durchlaufen hat oder (2) nicht natürlich postmenopausal ist (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die gebärfähige Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d.h. hatte Menstruation zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorhergehenden 24 aufeinanderfolgen Monaten). Eine FCBP, die an der Studie teilnimmt, muss: 2 negative Schwangerschaftstests haben (ICTRP)

Critères d'exclusion
Ausschlusskriterien: Vorherige Therapie mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, die nicht HMA oder LEN für die zugrunde liegende MDS-Erkrankung sind, Thrombozytenzahl < 30.000/L (30 109/L), Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = 3,0-facher oberer Grenzwert der Norm (ULN), Gesamtbilirubin = 2,0-facher ULN Höhere Werte sind akzeptabel, wenn diese auf aktive RBC-Vorläuferzerstörung im Knochenmark (d.h. ineffektive Erythropoese) oder im Falle einer bekannten Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms zurückzuführen sind Probanden sind ausgeschlossen, wenn es Hinweise auf eine autoimmune hämolytische Anämie gibt, die sich als korrigierte Retikulozytenzahl von > 2% mit entweder einem positiven Coombs-Test oder über 50% indirektem Bilirubin äußert, Vorherige Geschichte von malignen Erkrankungen, die nicht MDS sind, es sei denn, der Proband ist frei von der Erkrankung (einschließlich Abschluss aller aktiven oder adjuvanten Behandlungen für vorherige Malignität) für = 5 Jahre. Probanden mit folgender Vorgeschichte/gleichzeitigen Erkrankungen sind jedoch erlaubt: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut Zervixkarzinom in situ Brustkarzinom in situ Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b nach dem Tumor-, Noden-, Metastasen-Klassifikationssystem), Größere Operationen innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von IMP. Probanden müssen sich vollständig von vorherigen Operationen erholt haben, bevor sie die erste Dosis von IMP erhalten, Vorgeschichte von Schlaganfall, tiefen Venenthrombosen, Lungen- oder Arterienembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von IMP, Schwangere oder stillende Frauen, Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina, unkontrollierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfer innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von IMP festgestellt. Probanden mit einer bekannten Ejektionsfraktion von ? 35%, bestätigt durch eine lokale Echokardiographie oder ein multigated acquisition scan (MUGA), die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von IMP durchgeführt wurde, sind ausgeschlossen, Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Verbesserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlungen), bekanntes menschliches Immunschwächevirus (HIV), bekanntes Vorliegen einer aktiven infektiösen Hepatitis B und/oder bekanntes Vorliegen einer aktiven Hepatitis C, Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen oder Hilfsstoffen im IMP, Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance < 40 mL/min, Der Proband befindet sich in Gewahrsam aufgrund einer Anordnung einer Behörde oder eines Gerichts, Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate vor der Unterzeichnung des ICF oder gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien, es sei denn, der Patient ist nicht oder nicht mehr in der anderen Studie behandelt (d.h. Nachsorgephase), Enge Verbindung mit dem Prüfer (z.B. ein naher Verwandter) oder Personen, die am Studienort arbeiten, Der Proband ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder einer beteiligten Auftragsforschungsorganisation (CRO), Kriterien, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme aus wissenschaftlichen Gründen, aus Gründen der Compliance oder aus Gründen der Sicherheit der Probanden ausschließen, Zuvor behandelt mit entweder Luspatercept oder Sotatercept, Sekundäres MDS, d.h. MDS, das bekannt ist, als Ergebnis einer chemischen Schädigung oder Behandlung mit Chemotherapie und/oder Strahlung für andere Erkrankungen entstanden zu sein, Bekannt klinisch signifikante Anämie aufgrund von Eisen-, Vitamin B12- oder Folsäuremangel, (ICTRP)