OV PRECISION: Eine randomisiert kontrollierte Schweizer Studie zur Untersuchung des Nutzens einer Biologie-spezifischen Krebstherapie bei fortgeschrittenem schwer therapierbarem Eierstockkrebs

Résumé de l'étude

Bei etwa jeder zweiten Patientin mit Eierstockkrebs zeigt sich als Ursache für deren Entstehung ein Schaden in einem Reparaturmechanismus, der in gesunden Zellen dafür sorgt, dass sich das Erbgut immer wieder korrekt erneuert (HRD positiv). Diese Patentinnen erkranken eher an Eierstockkrebs, sprechen aber andererseits besonders gut auf die Standard-Chemotherapie mit Carboplatin an. Unsere Studie OV PRECISION ist speziell für die anderen 50%, die HRD negativen Patientinnen angedacht, von denen wir bereits wissen, dass sie nicht so gut auf die Standard-Chemotherapie ansprechen werden, dadurch eine schlechte Prognose haben und wir dringend bessere Therapiemöglichkeiten brauchen. Wir untersuchen die Anwendbarkeit einer zusätzlichen Behandlungsempfehlung durch umfassende biologische Informationen und die Besprechung in einem Expertengremium. Diese Empfehlung wird von einem spezialisierten sogenannten molekularen Tumorboard ausgesprochen, welche den behandelnden Arzt/ Ärztin in der klinischen Praxis bei der Behandlung der Patientin mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs unterstützen soll. OV PRECISION kombiniert verschiedene biologische Analysen, wertet die Ergebnisse als Ganzes aus und kann für jede teilnehmende Eierstockkrebspatientin die wirksamsten Medikamente/experimentellen Therapien unabhängig von der Standardbehandlung vorschlagen. In einer randomisierten Studie entscheidet der Zufall, ob die Teilnehmerin eine individuelle Behandlungsempfehlung erhält oder nicht. Dies merzt systematische Fehler aus und erzielt eine faire Verteilung. Die Versuchsgruppe erhält die Empfehlung, diskutiert diese mit dem Arzt/ Ärztin und führt gegebenenfalls eine individuelle, auf der Empfehlung-basierte Behandlung für maximal 42 Tage durch. Die Kontrollgruppe bekommt keine Behandlungsempfehlung und erhält deswegen die Standard-Chemotherapie (42 Tage). OV PRECISION wird an mehreren Schweizer Spitälern durchgeführt und ist auf 2 Jahre angesetzt. Wir erwarten insgesamt 60 Teilnehmende.

(BASEC)

Intervention étudiée

Die Teilnahme an dieser Studie dauert 9 Wochen und umfasst je nach Therapie bis zu neun Studienbesuche inklusive Untersuchungen vor der geplanten Operation. Für die routinemässige Diagnosestellung wird Tumormaterial durch eine Biopsie beim Ultraschall oder über das Ablassen von Bauchwasser oder Flüssigkeit aus der Lunge gewonnen, welches neben der normalen Untersuchung in der Pathologie auch für die Bestimmung des HRD-Status genutzt wird. Um zu wissen, ob eine ausgedehnte Operation überhaupt sinnvoll ist, wird initial eine Bauchspiegelung durchgeführt, die das Ausmass der Erkrankung beurteilt. Bei dieser Operation werden Gewebeproben zur Analyse entnommen. Bei HRD negativen Patientinnen wird ein Teil der hier entnommenen Tumorprobe für die genaue Untersuchung der biologischen Eigenschaften im Rahmen der OV Precision Studie verwendet. HRD positive Patientinnen verlassen die Studie zu diesem Zeitpunkt wieder und erhalten die Standardtherapie bei Eierstockkrebs, d.h. entweder die ausgedehnte Operation oder Chemotherapie vor Operation, je nach Zustand der Patientin und Tumorausdehnung.

Die Biologie-basierte individuelle Behandlungsempfehlung durch das internationale Expertengremium steht dem behandelnden Arzt/ Ärztin und der Patientin innerhalb von 2 Wochen zur Verfügung. Eine gegebenenfalls individuelle, Biologie-basierte Behandlung wird in einem Zeitfenster von 42 Tagen vor der geplanten Operation durchgeführt.

Im Rahmen der Studienvisiten wird eine körperliche Untersuchung erfolgen sowie Blutbild, Laborwerte inkl. Leberwerte, Elektrolyte, Nierenwerte und der Tumormarker CA-125, erfasst. Darüber hinaus werden die Teilnehmerinnen regelmässig bezüglich ihres Befindens befragt. Damit soll die Lebensqualität der Teilnehmerinnen und mögliche Nebenwirkungen der gewählten Therapie erfasst werden.

Die Studie soll den Forschenden einen Hinweis auf ein möglicherweise besseres Therapieansprechen bei HRD negativen Patientinnen geben. Ein besseres Therapieansprechen, also ein Nutzen würde sich in einem der vorab festgelegten sogenannten zentralen (fokalen) Endpunkte abzeichnen. Dieser wird bestimmt, in dem man die Anzahl der Patientinnen im Versuchsarm mit denen im Kontrollarm am Ende der Studie bezüglich ihres jeweiligen Therapie-Ansprechens vergleicht. Hierfür dient die Gewebeuntersuchung bei der Operation.

(BASEC)

Maladie en cours d'investigation

Primäre Erkrankung an epithelialem Eierstockkrebs, bei dem keine homologe Rekombinationsdefizienz (kein HRD) nachgewiesen werden kann.

(BASEC)

Sponsor

Swiss GO Trial Group PD André Fedier Spitalstrasse 21 4031 Basel Schweiz

(BASEC)