Studio di fase I/II di Brigatinib in monoterapia in pazienti pediatrici e giovani adulti con linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) positivo per ALK, tumori myofibroblastici infiammatori (IMT) o altri tumori solidi - Studio BrigaPED
Résumé de l'étude
Stiamo cercando un trattamento più efficace della chemioterapia con possibile trapianto di cellule staminali o intervento chirurgico per linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) o tumore myofibroblastico infiammatorio (IMT) o un altro tumore con un'anomalia del gene ALK (Chinasi Linfoide Anaplastica), che porta a una crescita aumentata delle cellule tumorali. Questa sperimentazione clinica mira a valutare l'efficacia di un nuovo farmaco sperimentale, il brigatinib. Il brigatinib è un inibitore di ALK, il che significa che colpisce specificamente il gene ALK e non è una chemioterapia. Lo studio è composto da due parti: fase 1 e fase 2. Nella fase 1 dello studio determineremo qual è la dose più sicura di brigatinib per i bambini. Inizieremo somministrando una dose di brigatinib equivalente a quella che si è dimostrata sicura ed efficace nei pazienti adulti, ma adattata al peso corporeo dei bambini. Se questa dose è ben tollerata dai bambini, la dose sarà aumentata in un altro gruppo di pazienti fino a una dose equivalente alla dose più alta ben tollerata dagli adulti. I pazienti che iniziano in questa parte e tollerano bene il brigatinib riceveranno il trattamento per un periodo di 2 anni. Nella fase 2 dello studio, esaminiamo l'efficacia e la sicurezza della dose determinata nella fase 1 dello studio in un gruppo più ampio di bambini e giovani adulti con ALCL o IMT con un'anomalia ALK. Durata: circa due anni di trattamento e circa 3 anni di follow-up. In totale, quindi, il tuo bambino parteciperà allo studio per circa 5 anni. Numero di consultazioni, tempo necessario e vincoli associati: il bambino dovrà recarsi in ospedale ogni settimana per le prime 5 settimane, quindi ci sarà una visita ogni mese fino alla fine del periodo di trattamento di 2 anni e un follow-up di 3 anni.
(BASEC)
Intervention étudiée
Fase 1: aumento della dose di Brigatinib adattata al peso corporeo - determinazione della dose di Brigatinib per la fase 2. Fase 2 - espansione della coorte dei tumori. Il Brigatinib sarà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni alla dose assegnata nella fase 1 e in base al peso corporeo. I pazienti continueranno il trattamento dello studio fino alla progressione del tumore, tossicità inaccettabili, rifiuto del paziente o per una durata totale di trattamento di 24 cicli di 28 giorni. Un intervento chirurgico può essere preso in considerazione nei pazienti con IMT, dopo che hanno ricevuto almeno 4 cicli di trattamento con brigatinib.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) positivo per ALK, tumori myofibroblastici infiammatori (IMT), altri tumori solidi
(BASEC)
1. Pazienti di età compresa tra 1 e < 26 anni, in grado di deglutire compresse di brigatinib e con un peso minimo di 10 kg. 2. Diagnosi di cancro confermata istologicamente all'inizio dello studio. 3. Aberrazione ALK attivante nel tumore secondo i risultati di laboratorio. (BASEC)
Critères d'exclusion
1. Pazienti che ricevono un trattamento sistemico con inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A prima della prima dose del farmaco in studio. 2. Diagnosi di un altro tumore maligno primario concomitante. 3. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa. 4. Chemioterapia, radioterapia, altro agente sperimentale o immunoterapia non previsti nel protocollo mentre il paziente riceve il trattamento dello studio. 5. Qualsiasi malattia che influisce sull'assorbimento gastrointestinale. 6. Infezione sistemica in corso o attiva, HIV positivo attivo o infezione attiva nota da epatite B o C. 7. Qualsiasi condizione o malattia preesistente che, a giudizio dell'investigatore o del promotore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del brigatinib. (BASEC)
Lieu de l’étude
Lausanne
(BASEC)
Sponsor
non disponible
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Dr. med. Manuel Diezi
+41 21 314 13 34
manuel.diezi@clutterchuv.ch(BASEC)
Informations générales
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology in The Netherlands
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale d'éthique du Vaud
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
27.03.2023
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04925609 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
non disponible
Titre académique
Uno studio di fase I/II su Brigatinib in pazienti pediatrici e giovani adulti con linfoma a grandi cellule anaplastico ALK+, tumori myofibroblastici infiammatori o altri tumori solidi (ICTRP)
Titre public
Brigatinib in pazienti pediatrici e giovani adulti con ALK+ ALCL, IMT o altri tumori solidi (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Tumore myofibroblastico infiammatorio
Altro tumore solido
Linfoma a grandi cellule anaplastico, positivo per ALK
(ICTRP)
Intervention étudiée
Farmaco: Brigatinib
(ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione sequenziale. Scopo principale: Altro. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di inclusione:
1. I pazienti devono avere un'età compresa tra 1 e < 26 anni al momento dell'arruolamento e devono essere in grado
di deglutire compresse di brigatinib al momento dell'arruolamento, con un peso minimo di 10 kg.
Nota: per la fase 1, solo i pazienti di età =18 anni saranno idonei. Una formulazione liquida
per bambini con un peso inferiore a 10 kg o per coloro che non possono deglutire compresse
è in fase di sviluppo.
2. I pazienti devono avere una diagnosi di cancro confermata istologicamente al basale. Nei
pazienti per i quali una biopsia ripetuta alla recidiva (o al momento della malattia refrattaria) è
considerata non fattibile dal medico curante, deve essere disponibile materiale archiviato dalla diagnosi
per una revisione centrale.
3. I pazienti sono tenuti a fornire risultati precedenti che mostrino un'aberrazione ALK attivante nel
tumore secondo i risultati del laboratorio locale, e il materiale deve essere disponibile per la
conferma centrale dello stato ALK. Per ALK+ ALCL, la rilevazione di ALK con
immunoistochimica (IHC) è sufficiente per l'inclusione, tutti gli altri richiedono prove molecolari
di un gene di fusione ALK o di una mutazione tramite FISH, PCR o NGS. La rilevazione di ALK sarà
confermata centralmente con FISH.
4. Per la fase 1:
- I pazienti con ALCL devono essere in recidiva/refrattari o intolleranti alle terapie standard.
La malattia refrattaria per ALCL è definita come:
o nessuna risposta a ALCL99/altre chemioterapie standard (SD o PD di
lesioni misurabili), e/o
o positività MRD mediante PCR qualitativa per la prophase NPM-ALK dopo un blocco
ALCL99/altre chemioterapie standard (prima del secondo ciclo di
chemioterapia).
- I pazienti con IMT in recidiva/refrattari non devono essere idonei per una
resezione chirurgica curativa senza causare mutilazione. I pazienti recentemente diagnosticati con
IMT ALK+ non resezionabili, o quando la chirurgia comporterebbe una grave mutilazione, possono essere
inclusi, così come le malattie metastatiche.
- I pazienti con altri tumori solidi (escluso IMT) devono avere una
malattia in recidiva o refrattaria.
5. Per la fase 2, i pazienti devono avere una malattia misurabile e/o valutabile:
- I pazienti con ALCL devono essere in recidiva/refrattari. La malattia refrattaria per ALCL è
definita come:
- nessuna risposta a ALCL99/altre chemioterapie standard (SD o PD di
lesioni misurabili), e/o
- positività MRD mediante PCR qualitativa per la prophase NPM-ALK dopo un blocco
ALCL99/altre chemioterapie standard (prima del secondo ciclo di
chemioterapia).
- I pazienti con R/R IMT, ALK+ IMT in recidiva/refrattari, o recentemente diagnosticati, inclusi
IMT ALK+ avanzati e metastatici che non possono essere resezionati chirurgicamente senza
causare mutilazione.
6. Stato di performance: stato di performance Karnofsky =40% per pazienti >16 anni o
scala di gioco Lansky =40% per pazienti =16 anni.
7. I pazienti non devono ricevere altri farmaci sperimentali (definiti come prodotti
medicinali non ancora approvati per alcuna indicazione, comprese le terapie alternative/erboristiche)
entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco dello studio o durante lo studio.
8. Per i pazienti che ricevono una terapia precedente:
- I pazienti che hanno già ricevuto un trattamento precedente con inibitori ALK, ad eccezione di
brigatinib, possono essere inclusi in questo studio.
- I pazienti devono essersi ripresi a un grado <2 NCI CTCAE v5.0 o al basale, da qualsiasi
tossicità non ematologica (eccetto alopecia e neuropatia periferica) dovuta
a terapia precedente.
- I pazienti che hanno avuto una recidiva durante la terapia citotossica: devono essere trascorsi almeno 14 giorni
dalla conclusione dell'ultima dose di chemioterapia prima che la prima dose di brigatinib possa essere somministrata.
- I pazienti che hanno avuto una recidiva dopo un HSCT precedente sono idonei, a condizione
che non ci sia evidenza di malattia acuta o cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD), non ricevano
profilassi o trattamento per GVHD, e siano almeno 45 giorni
dopo il trapianto al momento dell'arruolamento.
- Fattori di crescita ematopoietici: prima della prima dose di brigatinib, devono essere trascorsi almeno 7
giorni dalla conclusione della terapia con fattore di crescita delle colonie di granulociti o altri fattori di crescita,
e devono essere trascorsi almeno 14 giorni dalla conclusione della terapia con pegfilgrastim.
- Biologici e terapie mirate:
o Immunoterapia: Prima della prima dose di brigatinib, devono essere trascorsi almeno 30 giorni dopo
il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (cioè anticorpi monoclonali [anti-PD1/PDL1], vaccini tumorali,
cellule T CAR, ecc.).
o Altro: prima della prima dose di brigatinib, devono essere trascorsi almeno 7 giorni dalla
ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti (AE) che si verificano oltre 7 giorni
dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale si sa che si verificano AE.
o Terapia immunosoppressiva: Prima della prima dose di brigatinib, devono essere trascorsi almeno 14
giorni dopo il completamento della terapia immunosoppressiva
(inclusi i regimi dopo il trapianto di cellule staminali).
o Per i pazienti sintomatici che necessitano urgentemente di sollievo (cioè ostruzione delle vie aeree),
possono essere somministrate dosi terapeutiche di corticosteroidi per un breve periodo (fino a 5 giorni).
o Radioterapia (XRT): Non è necessario alcun periodo di lavaggio per la radioterapia somministrata a
un sito extramidollare diverso dal SNC e dai polmoni; =45 giorni devono essere trascorsi se
il paziente ha ricevuto una irradiazione totale del corpo o XRT craniospinale o craniale; =28
giorni devono essere trascorsi se il paziente ha ricevuto radioterapia ai polmoni. Per i pazienti
che ricevono XRT a entrambi i polmoni, o in caso di radioterapia stereotassica, i PI devono
essere consultati prima dell'inclusione.
9. I pazienti devono soddisfare i requisiti di funzione organica e di funzione sistemica come indicato
di seguito:
- I pazienti devono avere una funzione renale e epatica adeguata, come indicato dai seguenti
valori di laboratorio:
o La creatinina sierica del paziente deve essere = 1,5 x limite superiore della norma
istituzionale (ULN) in base all'età. Se la creatinina sierica è superiore a 1,5 x
ULN istituzionale, il paziente deve avere un GFR radioisotopico = 70mL/min/1,73m2.
- Funzione epatica adeguata definita come: bilirubina diretta (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Fase 2: ORR in IMT
Fase 1: valutare il regime MTD/RP2D
Fase 1: caratterizzare la PK di brigatinib
Fase 2: EFS in ALCL
(ICTRP)
non disponible
Date d'enregistrement
17.05.2021 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
18.08.2022 (ICTRP)
Sponsors secondaires
Takeda
(ICTRP)
Contacts supplémentaires
Michel Zwaan, Prof, Princess Maxima Center for Pediatric Oncology in The Netherlands (ICTRP)
ID secondaires
ITCC-098 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT04925609 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible