Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase 3 Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit der Kombination von Sotorasib mit einer Platin-Dublette im Vergleich zur Kombination von Pembrolizumab mit einer Platin-Dublette als Erstlinientherapie bei Teilnehmenden mit nicht-plattenepithelialem, nicht- kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium IV oder fortgeschrittenen Stadium IIIB/C, das PD-L1-negativ und KRAS-p.G12C-positiv ist (CodeBreak 202) Short title: Eine Phase 3 Studie zur Erstlinientherapie mit einer Platin-Dublette in Kombination mit Sotorasib versus Pembrolizumab bei PD-L1-negativem KRAS p.G12C-positivem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC (CodeBreaK 202)

Dies ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sotorasib in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed gegenüber Pembrolizumab in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed bei Patienten im Stadium IV oder fortgeschrittenen Stadium IIIB/C mit PD-L1 negativen und KRAS p.G12C-mutationspositiven NSCLC.
Die Studie besteht aus einer Vorbehandlungsphase (Vorscreening-Phase, die für Patienten mit Probanden mit verfügbaren molekularen Daten und einer Screening-Phase), einer Behandlungsphase (4 platinhaltige Zyklen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie), und einer Nachbehandlungsphase (Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum [SFU] und Langzeitnachbeobachtungszeitraum [LTFU]).
Die Zielpopulation der Studie besteht aus Patienten mit nicht-squamösem NSCLC, die PD-L1 immunhistochemisch (IHC) negativ (TC oder TPS<1%) und KRAS p.G12C-Mutation positiv sind.
Die Probanden in der Behandlungsgruppe mit Sotorasib (Prüfpräparat) erhalten 960 mg Sotorasib oral einmal täglich in Kombination mit Carboplatin unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 5 mg/ml/min und Pemetrexed 500 mg/m2, intravenös alle 21 Tage für 4 Zyklen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie (Zyklus 5 und darüber hinaus) mit Sotorasib 960 mg PO und Pemetrexed 500 mg/m2 IV alle 21 Tage.
Die Patienten in der Pembrolizumab-Behandlungsgruppe (Kontrolle) erhalten Pembrolizumab 200 mg in Kombination mit Carboplatin AUC5 und Pemetrexed 500 mg/m2, IV alle 21 Tagen für 4 Zyklen, gefolgt von einer Erhaltungsbehandlung (ab Zyklus 5) mit Pembrolizumab 200 mg IV (bis zu 35 Zyklen) und Pemetrexed 500 mg/m2 IV alle 21 Tage.
Bei allen Probanden wird nach dem endgültigen Absetzen der Studienbehandlung(en) eine SFU- Untersuchung durchgeführt.

Nach dem SFU-Besuch beginnt der Langzeit-Nachbeobachtung ( LTFU) oder der Beginn einer neuen Krebstherapie und dauert bis zum Ende der Studie, bis zum Widerruf der Einwilligung oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.

Die Versuchspersonen erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder das orale Sotorasib in einer Tagesdosis von 960 mg in Kombnation mit Carboplatin (AUC5) und Pemetrexed 500 mg/m2 VI) oder Pembrolizumab (200 mg) in Kombination mit Carboplatin (AUC5) und Pemetrexed (500 mg/m2 IV) in beiden Fällen besteht der Behandlungszyklus aus 21 Tagen und dauert bis zum Fortschreiten der Krankheit, zur Unverträglichkeit der Behandlung, zur Einleitung einer anderen Krebstherapie, zum Entzug der Einwilligung oder zum Tod.

PD-L1-negativem KRAS p.G12C-positivem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC