Uno studio di finestra di opportunità sulla terapia ormonale (Giredestrant +/- Triptorelina vs. Anastrozolo + Triptorelina) in donne in premenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce ER-positivo/HER2-negativo

France, Germany, Hungary, Ireland, Italy, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05896566 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Window-of-Opportunity trial of giredestrant +/- triptorelin vs. anastrozole + triptorelin in premenopausal patients with ER-positive/HER2-negative early breast cancer (BASEC)

Titre académique
Uno studio di finestra di opportunità di Giredestrant +/- Triptorelin vs. Anastrozolo + Triptorelin in pazienti premenopausali con cancro al seno precoce ER-positivo/HER2-negativo (ICTRP)

Titre public
Uno studio di finestra di opportunità di Giredestrant +/- Triptorelin vs. Anastrozolo + Triptorelin in pazienti premenopausali con cancro al seno precoce ER-positivo/HER2-negativo (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Cancro al seno (ICTRP)

Intervention étudiée
Farmaco: Giredestrant;Farmaco: Triptorelin;Farmaco: Anastrozolo (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genere: Femminile
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

- Donne premenopausali di età =18 anni, stato premenopausale definito come:

Estradiolo (E2) nell'intervallo premenopausale (secondo i parametri dell'istituzione) o
La paziente ha avuto mestruazioni regolari nei 6 mesi precedenti allo screening e non ha
utilizzato alcuna forma di contraccezione ormonale o altri trattamenti ormonali durante questo
periodo.

- Carcinoma mammario invasivo operabile confermato istologicamente.

- Idonea per chirurgia conservativa del seno immediata o mastectomia immediata: stadio I,
stadio II o stadio III operabile (esclude T4) (Manuale di stadiazione del cancro AJCC 8a edizione
2017).46 La dimensione del tumore deve essere =1,0 cm. Tumori multicentrici e multifocali e tumori
mammari bilaterali sono consentiti, ma gli investigatori devono assicurarsi che gli stessi focolai tumorali
siano biopsiati prima e dopo il trattamento (ad esempio, tramite marcatura dei focolai tumorali biopsiati).

- Tumore documentato positivo per il recettore degli estrogeni (ER) secondo le linee guida ASCO/CAP
(Allison et al. 2020),47 valutato localmente e definito come =1% delle cellule tumorali colorate positivamente.

- Tumore documentato negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) secondo
le linee guida ASCO/CAP 2018 (Wolff et al. 2018)48, come determinato dalla valutazione locale.

- Ki 67 =10% nella biopsia diagnostica come determinato dalla valutazione locale.

- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.

- Frequenza cardiaca a riposo =40 bpm.

- Stato ematologico normale

- Funzione renale normale

- Funzione epatica normale

- INR <1,5? ULN e PTT <1,5x ULN, tranne per i pazienti che ricevono terapia anticoagulante.
Per i pazienti che ricevono warfarin, è richiesto un INR stabile tra 2 e 3.
Per i pazienti che ricevono eparina, è richiesto un PTT tra 1,5 e 2,5 x ULN (o valore prima
dell'inizio del trattamento con eparina).

Se la terapia anticoagulante è necessaria per una valvola cardiaca protesica, è consentito un INR stabile tra
2,5 e 3,5.

- Test di gravidanza sierico o urinario beta HCG negativo nelle 5 settimane precedenti la
randomizzazione.

Il test di gravidanza sarà ripetuto il giorno 1, prima della prima dose del trattamento WOO.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante
il periodo di trattamento e per 10 giorni dopo l'ultima dose.

- Il consenso informato scritto (IC) deve essere firmato e datato dalla paziente e dal
Ricercatore prima della randomizzazione.

- La paziente è stata informata e accetta il trasferimento e la gestione dei dati, in
conformità con le linee guida nazionali sulla protezione dei dati.

- La paziente accetta la presentazione di campioni di tumore (biopsia centrale pre-trattamento e
re-biopsia post-trattamento) e campioni di sangue per revisione patologica centrale (CPR)
e per studi traslazionali come parte di questo protocollo.

Critéri di esclusione:

- Cancro al seno di stadio IV (metastatico).

- Cancro al seno infiammatorio (cT4d).

- Trattamento sistemico o locale precedente per il cancro al seno primario attualmente
in fase di studio.

- Ricevuto un analogo GnRH/LHRH entro 12 mesi prima della randomizzazione.

- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione.

- Storia clinicamente significativa di malattia epatica coerente con la classe B o C di Child-Pugh,
inclusa l'epatite.

- Altra condizione medica o psichiatrica grave acuta o cronica o anomalia di laboratorio
che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o all'amministrazione del
prodotto in studio o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio
dell'investigatore, renderebbe la paziente inadeguata per l'ingresso in questo studio.

- Storia di diatesi emorragica documentata, coagulopatia o tromboembolia.

- Malattia cardiaca attiva o storia di disfunzione cardiaca, inclusa una delle
seguenti:

Storia o presenza di bradicardia sintomatica o frequenza cardiaca a riposo <50 bpm allo
screening. I pazienti con dose stabile di un beta-bloccante o antagonista dei canali calci
per condizioni di base preesistenti (ad es. ipertensione) possono essere autorizzati se la frequenza cardiaca
=50 bpm.

Storia di angina pectoris, pericardite sintomatica, infarto miocardico o qualsiasi
aritmia cardiaca (ad es. ventricolare, sopraventricolare, nodale o
anomalie di conduzione) entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. Storia di insufficienza cardiaca
documentata (Classe II-IV della New York Heart Association) o cardiomiopatia. Frazione di eiezione
ventricolare sinistra <50% come determinato da scansione di acquisizione multipla o
ecocardiogramma. Intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) >470 ms
basato sulla media di ECG triplicati, storia di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada
o storia nota di prolungamento dell'intervallo QT corretto o torsades de pointes.
Storia o presenza di un ECG anormale che è clinicamente significativo secondo l'opinione dell'investigatore,
incluso blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, sindrome del
sick sinus o evidenza di un precedente infarto miocardico.

- Storia di disritmie ventricolari o fattori di rischio per disritmie ventricolari
come malattie cardiache strutturali (ad es. grave disfunzione sistolica ventricolare sinistra,
ipertrofia ventricolare sinistra), malattia coronarica (sintomatica o con ischemia dimostrata da test
diagnostici), anomalie elettrolitiche clinicamente significative (ad es. ipokaliemia, ipomagnesemia,
ipocalcemia) o storia familiare di sindrome del QT lungo.

- Trattamento attuale con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.

- Trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite di eliminazione
del farmaco (a seconda di quale è più lungo) prima dell'inizio del trattamento dello studio.

- Problemi noti con la deglutizione di farmaci orali.

- Malattia infiammatoria intestinale attiva o diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto o
chirurgia gastrointestinale superiore maggiore, inclusa resezione gastrica.

- Infezione grave che richiede antibiotici orali o IV, o altra infezione clinicamente significativa
entro 14 giorni prima dello screening.

- Qualsiasi tumore attivo di istologia non carcinoma mammario.

- Donne in gravidanza o in periodo di allattamento.

- Qualsiasi malattia concomitante o condizione medica grave o anomalia nei test di laboratorio clinici che,
a giudizio dell'investigatore, preclude la partecipazione sicura della paziente e
il completamento dello studio.

- Giudizio dell'investigatore che la paziente non dovrebbe partecipare allo studio
se la paziente è poco probabile che rispetti le procedure, restrizioni e
requisiti dello studio.

- Controindicazioni o ipersensibilità nota al farmaco in studio o agli eccipienti.

- Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio previsto del
trattamento dello studio. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Cambiamento in Ki 67 (ICTRP)

Arresto completo del ciclo cellulare (CCCA);Eventi avversi secondo CTCAE v5.0 (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Elisabetta Munzone, MD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, European Institute of Oncology, Milano, (ICTRP)

ID secondaires
IBCSG 67-22 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05896566 (ICTRP)