Uno studio di finestra di opportunità sulla terapia ormonale (Giredestrant +/- Triptorelina vs. Anastrozolo + Triptorelina) in donne in premenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce ER-positivo/HER2-negativo

France, Germany, Hungary, Ireland, Italy, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05896566 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Window-of-Opportunity trial of giredestrant +/- triptorelin vs. anastrozole + triptorelin in premenopausal patients with ER-positive/HER2-negative early breast cancer (BASEC)

Titre académique
Uno studio di finestra di opportunità di Giredestrant +/- Triptorelina vs. Anastrozolo + Triptorelina in pazienti premenopausali con carcinoma mammario precoce ER-positivo/HER2-negativo (ICTRP)

Titre public
Uno studio di finestra di opportunità di Giredestrant +/- Triptorelina vs. Anastrozolo + Triptorelina in pazienti premenopausali con carcinoma mammario precoce ER-positivo/HER2-negativo (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Carcinoma mammario (ICTRP)

Intervention étudiée
Farmaco: GiredestrantFarmaco: TriptorelinaFarmaco: Anastrozolo (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di inclusione:

- Donne premenopausali di età >=18 anni, stato premenopausale definito come:

Estradiolo (E2) nell'intervallo premenopausale (secondo i parametri istituzionali) o
La paziente ha avuto mestruazioni regolari durante i 6 mesi precedenti allo screening e non ha
utilizzato alcuna forma di contraccezione ormonale o altri trattamenti ormonali durante questo
periodo.

- Carcinoma mammario invasivo operabile confermato istologicamente.

- Idonea per chirurgia conservativa del seno o mastectomia: stadio I,
stadio II o stadio III operabile (esclude T4) (Manuale di Staging del Cancro AJCC 8a edizione
2017).46 La dimensione del tumore deve essere <=1.0 cm Tumori multicentrici e multifocali e tumori
mammari bilaterali sono consentiti, ma gli investigatori devono garantire che gli stessi focolai tumorali
siano biopsiati prima e dopo il trattamento (ad esempio, tramite clip dei focolai tumorali biopsiati).

- Tumore documentato positivo per recettori degli estrogeni (ER) in conformità alle linee guida ASCO/CAP
(Allison et al. 2020),47 valutato localmente e definito come >=1% di cellule tumorali colorate positivamente.

- Tumore documentato negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano-2 (HER2) in
conformità alle linee guida ASCO/CAP 2018 (Wolff et al. 2018)48, come determinato per
valutazione locale.

- Ki 67 >=10% nella biopsia diagnostica come determinato per valutazione locale.

- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.

- Frequenza cardiaca a riposo >=40 bpm.

- Stato ematologico normale

- Funzione renale normale

- Funzione epatica normale

- INR <1.5 ULN e PTT <1.5x ULN eccetto per pazienti in terapia anticoagulante.
Per i pazienti in terapia con warfarin, è richiesto un INR stabile tra 2 e 3.
Per i pazienti in terapia con eparina, è richiesto un PTT tra 1.5 e 2.5 x ULN (o valore prima
che il paziente inizi il trattamento con eparina) è richiesto.

Se la terapia anticoagulante è necessaria per una valvola cardiaca protesica, è consentito un INR stabile tra
2.5 e 3.5.

- Test di gravidanza beta HCG sierico o urinario negativo entro 5 settimane prima di
randomizzazione.

Il test di gravidanza sarà ripetuto il giorno 1, prima della prima dose del trattamento WOO.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante
il periodo di trattamento e per 10 giorni dopo l'ultima dose.

- Il consenso informato scritto (IC) deve essere firmato e datato dalla paziente e dall'
Investigatore prima della randomizzazione.

- La paziente è stata informata e acconsente al trasferimento e alla gestione dei dati, in
conformità con le linee guida nazionali sulla protezione dei dati.

- La paziente acconsente alla sottomissione di campioni di tumore (biopsia diagnostica pre-trattamento
e re-biopsia post-trattamento) e campioni di sangue per revisione patologica centrale (CPR)
e per studi traslazionali come parte di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

- Cancro al seno di stadio IV (metastatico).

- Cancro al seno infiammatorio (cT4d).

- Trattamento sistemico o locale precedente per il carcinoma mammario primario attualmente in
indagine.

- Ricevuto qualsiasi analogo GnRH/LHRH entro 12 mesi prima della randomizzazione

- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione.

- Storia clinicamente significativa nota di malattia epatica coerente con la Classe B o C di Child-Pugh,
inclusa l'epatite.

- Altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica grave o anomalia di laboratorio
che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o all'amministrazione del prodotto
investigativo o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dell'investigatore,
renderebbe inappropriata l'ingresso della paziente in questo studio.

- Storia di diatesi emorragica documentata, coagulopatia o tromboembolia.

- Malattia cardiaca attiva o storia di disfunzione cardiaca, inclusi i seguenti:

Storia o presenza di bradicardia sintomatica o frequenza cardiaca a riposo <50 bpm allo
screening. I pazienti con dose stabile di un beta-bloccante o antagonista del calcio per
condizioni preesistenti (ad esempio, ipertensione) possono essere autorizzati se la frequenza cardiaca a riposo
è >=50 bpm.

Storia di angina pectoris, pericardite sintomatica, infarto miocardico o qualsiasi
aritmia cardiaca (ad esempio, aritmie ventricolari, sopraventricolari, nodali o
anomalie di conduzione) entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio Storia di insufficienza cardiaca
congestizia documentata (Classe II-IV della New York Heart Association) o cardiomiopatia Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% come determinato da scansione a acquisizione multipla o
ecocardiogramma Intervallo QT corretto tramite l'uso della formula di Fridericia (QTcF) >470 ms
basato sul valore medio di ECG triplicati, storia di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada
o storia nota di prolungamento dell'intervallo QT corretto, o torsades de pointes
Storia o presenza di un ECG anomalo che è clinicamente significativo secondo il
giudizio dell'investigatore, inclusi blocco completo del ramo sinistro, blocco cardiaco di secondo o terzo grado,
o evidenza di infarto miocardico pregresso

- Storia di disritmie ventricolari o fattori di rischio per disritmie ventricolari
come malattia cardiaca strutturale (ad esempio, grave disfunzione sistolica ventricolare sinistra,
ipertrofia ventricolare sinistra), malattia coronarica (sintomatica o con ischemia dimostrata da test diagnostici),
anomalie elettrolitiche clinicamente significative (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia), o
storia familiare di sindrome del QT lungo.

- Trattamento attuale con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.

- Trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite di eliminazione di farmaci
(quello che è più lungo) prima dell'inizio del trattamento dello studio.

- Problemi noti con la deglutizione di farmaci orali.

- Malattia infiammatoria intestinale attiva o diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto, o
intervento chirurgico maggiore dell'apparato gastrointestinale superiore, inclusa la resezione gastrica.

- Infezione grave che richiede antibiotici orali o IV, o altra infezione clinicamente significativa
entro 14 giorni prima dello screening.

- Qualsiasi tumore attivo di istologia non carcinoma mammario.

- Donne che sono in gravidanza o in periodo di allattamento.

- Qualsiasi malattia concomitante o condizione medica grave o anomalia nei test di laboratorio clinici che,
a giudizio dell'investigatore, preclude la partecipazione sicura della paziente e il completamento dello studio.

- Giudizio dell'investigatore che la paziente non dovrebbe partecipare allo studio
se la paziente è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

- Controindicazioni o nota ipersensibilità al farmaco in studio o agli eccipienti.

- Trattamento con qualsiasi agente investigativo entro 30 giorni prima dell'inizio previsto del
trattamento dello studio. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Cambiamento in Ki 67 (ICTRP)

Arresto completo del ciclo cellulare (CCCA);Eventi avversi secondo CTCAE v5.0 (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Elisabetta Munzone, MD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, European Institute of Oncology, Milano, (ICTRP)

ID secondaires
IBCSG 67-22 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05896566 (ICTRP)