Phase-3-Studie mit Teclistamab in Kombination mit Lenalidomid im Vergleich zu Lenalidomid allein bei Teilnehmern mit neu entdecktem Knochenmarkkrebs (Multiples Myelom) als Erhaltungstherapie nach Transplantation körpereigener Stammzellen.
Résumé de l'étude
Diese Studie soll die Behandlungsmöglichkeiten des von den Plasmazellen des Knochenmarks ausgehende Krebserkrankung weiter verbessern. Das so genannte Multiple Myelom wird durch ein Wachstum von abnormalen Plasmazellen im Knochenmark verursacht. Es soll vor allem untersucht werden, wie gut die Zugabe von Teclistamab zur Standardbehandlung von Lenalidomid wirkt. Zum Vergleich wird dazu eine Versuchsgruppe mit Teclistamab und Lenalidomid behandelt und eine andere Gruppe nur mit Lenalidomid. Da bestehende Therapien den Verlauf der Erkrankung in der Regel verzögern wir bei der Standardbehandlung auch von einer Erhaltungstherapie gesprochen. Die Erhaltungstherapie folgt auf eine autologe Stammzelltransplantation. Teclistamab ist ein Abwehrstoff des Körpers (Antikörper), der an bösartige Zellen des multiplen Myeloms binden und diese abtöten kann. Die geplante Studie wird an mehreren Standorten in verschiedenen Ländern durchgeführt werden. Insgesamt werden weltweit rund 1020 Patienten an der Studie teilnehmen. Die Studie wird durch das European Myeloma Network (EMN) organisiert und durch die Firma Janssen finanziert. Die Studie dauert insgesamt 10 Jahre (2 Jahre Behandlung und 8 Jahre Langzeitbeobachtungen). Für die Studie werden kontinuierlich Daten von den behandelten Patienten gesammelt. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet. Sowohl Patienten als auch Prüfärzten ist bekannt, welche Behandlung verabreicht wird. Die Patienten werden zu einer Reihe von Untersuchungen wie Knochenmark- und Blutuntersuchungen eingeladen. In dieser Studie werden keine Patienten zugelassen, die beispielsweise eine vorherige BCMA-gerichtete Therapie (BCMA bedeutet B-Zell-Reifungsantigen, ein Protein an der Zelloberfläche), eine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor dieser Studie erhalten haben, eine Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder ein myelodysplastisches Syndrom haben.
(BASEC)
Intervention étudiée
Wir wollen die Behandlung des Multiplen Myeloms weiter verbessern. Für das Multiple Myelom gibt es eine Reihe von verschiedenen Behandlungsmöglichkeiten. Leider kehrt die Krankheit fast immer zurück, selbst nach einem sehr guten Ansprechen auf die Behandlung, so dass das Multiple Myelom derzeit als unheilbare Krankheit angesehen werden muss.
In dieser Studie soll vor allem untersucht werden, wie gut die Zugabe von Teclistamab zur Standard-Erhaltungstherapie mit Lenalidomid im Vergleich zur Standardbehandlung mit Lenalidomid allein wirkt.
Teclistamab (auch bekannt als JNJ-64007957) ist ein humanisierter bispezifischer Antikörper, der einen spezifischen Rezeptorkomplex auf T-Zellen und ein spezifisches Protein (BCMA, was B-Zell-Reifungsantigen bedeutet) auf Plasmazellen bindet. Mit seinen beiden Bindungsstellen kann Teclistamab spezifische T-Zellen in die Nähe von Myelomzellen locken. Dadurch werden die T-Zellen aktiviert, die dann die Myelomzellen finden und zerstören.
Die Dauer der Studie beträgt etwa 10 Jahre. Die Dauer der Behandlung wird etwa 2 Jahre betragen. Die genaue Dauer hängt davon ab, wie die Krankheit auf die Behandlung anspricht. Nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten etwa 8 Jahre lang beobachtet.
Bevor die Teilnehmer an der Studie teilnehmen können, müssen sie einige Tests absolvieren. Zu diesen Tests gehören eine körperliche Untersuchung (einschließlich neurologischer Untersuchung), Messungen von Gewicht, Größe, Blutdruck, Herzschlag, Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung und Temperatur, Herzabtastung (Elektrokardiogramm, EKG), Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Niedrigdosis-Thorax-CT-Scan, Schwangerschaftstest (falls zutreffend), Knochenmarktests, Bluttests für Sicherheitslabortests, Multiple-Myelom-Zellen und Biomarker sowie 24-Stunden-Urintests.
Diese Phase-3-Studie wird in mehreren Krankenhäusern in mehreren Ländern weltweit durchgeführt. Ausgewählt werden Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die eine Induktionstherapie mit anschließender analoger Stammzelltransplantation mit oder ohne Konsolidierung abgeschlossen haben. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der neuen Behandlung oder der Kontrollgruppe zugewiesen. Die Randomisierung wird in 3 Phasen durchgeführt: Screening (bis zu 28 Tage), Behandlung und Follow-up.
In dieser Studie wird es zwei verschiedene Behandlungsgruppen geben. Es ist wichtig, dass die Gruppen, die die jeweilige Behandlung erhalten, zu Beginn der Studie so ähnlich wie möglich sind. Um dies zu gewährleisten, werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip auf die einzelnen Gruppen aufgeteilt. Jeder Studienteilnehmer wird einer der beiden Gruppen zugeordnet. Die Gruppen werden von einem Computer ausgewählt, der keine Informationen über die Person hat, d. h. durch Zufall, wie beim Werfen einer Münze. Die Probanden in jeder Gruppe erhalten dann eine andere Behandlung und werden miteinander verglichen. Die Medikamente in dieser Studie werden im Verhältnis 1:1 zugeteilt, so dass die Teilnehmer eine 50%ige Chance haben, eine der beiden Studienbehandlungen zu erhalten. Etwa 1000 weitere Teilnehmer werden ebenfalls im Verhältnis 1:1 auf beide Gruppen verteilt. Die Randomisierung erfolgt auf der Grundlage der individuellen Krankengeschichte und des Krankheitsverlaufs.
Bevor jedoch die Randomisierung beginnt, wird es einen Sicherheitsteil der Studie geben, bei dem etwa die ersten 20 Patienten der Studie mit Lenalidomid und Teclistamab nach demselben Schema wie in Arm A (TecLen) des randomisierten Teils der Studie behandelt werden. Ein Ausschuss wird die Sicherheitsdaten von mindestens den ersten beiden Behandlungszyklen überprüfen, und solange keine Sicherheitsprobleme (Nebenwirkungen) festgestellt werden, wird der randomisierte Teil der Studie beginnen, wo die übrigen in Frage kommenden Patienten für die Randomisierung in eine der beiden Behandlungsgruppen zugelassen werden.
Die Patienten erhalten die Studienbehandlung kontinuierlich über einen Zeitraum von 2 Jahren oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit, bis zum Tod, bis zum Auftreten unverträglicher toxischer Nebenwirkungen oder bis zum Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Nach Abschluss der Erhaltungstherapie werden alle 8 Wochen Laboruntersuchungen durchgeführt, um Informationen über das Ansprechen des Myeloms des Patienten zu erhalten.
Nach dem Fortschreiten der Krankheit werden alle 4 Monate Informationen über den Zustand des Patienten, die erhaltenen neuen Behandlungen des Multiplen Myeloms, das Ansprechen auf diese Behandlungen, Fragebögen, die Entwicklung neuer Krebsarten und das Überleben gesammelt. Diese Informationen können während der regelmäßigen Arztbesuche oder durch telefonische Kontakte alle 4 Monate eingeholt werden, es sind keine zusätzlichen Besuche für die Studie erforderlich.
Nach Beendigung der Studienteilnahme kann der Studienarzt bei Bedarf auch auf öffentliche Unterlagen zugreifen und diese einsehen, um Informationen über das Überleben zu sammeln, sofern dies nach den örtlichen Vorschriften zulässig ist.
Knochenmark-, Blut- und Urinproben werden für die Studie entnommen und müssen wiederholt werden. Die anderen Tests/Verfahren sind Teil der Standardbehandlung, müssen aber manchmal für die Studie wiederholt werden. Es werden Blutproben entnommen, um die Konzentrationen von Teclistamab im Körper im Laufe der Zeit zu bestimmen. Wenn aus irgendeinem Grund eine Gewebeprobe (Biopsie) durchgeführt wird, sollte eine Probe an das Zentrallabor geschickt werden.
Zu 7 Zeitpunkten und zu bestimmten Bewertungszeitpunkten werden zusätzliche Proben für Biomarker entnommen. Biomarker sind Substanzen, die Aufschluss über die Wirksamkeit der Behandlung geben.
Zu 9 Zeitpunkten während der Studie und zusätzlich in Fällen, in denen es klinisch angezeigt ist, wird Blut abgenommen, um die Konzentration von Teclistamab im Körper des Patienten zu bestimmen. Diese Art der Untersuchung wird als Pharmakokinetik (PK) bezeichnet und wird nur in Arm A (TecLen) durchgeführt.
Von Teilnehmern beider Behandlungsgruppen werden periphere Blut- und Knochenmarksproben entnommen. Die Auswertung wird sich auf folgende Ziele konzentrieren: 1) Evaluierung von Biomarkern, die auf den Wirkmechanismus von Teclistamab und Lenalidomid hinweisen; 2) Bestimmung der Fähigkeit der Studienbehandlung, die Negativität der minimalen Resterkrankung zu induzieren und aufrechtzuerhalten; 3) Untersuchung von Biomarkern für das Ansprechen bzw. die Resistenz sowohl im peripheren Blut als auch im Knochenmark.
Es ist wichtig zu wissen, ob die Behandlung die Lebensqualität der Patienten verbessert. Aus diesem Grund werden die Patienten gebeten, während der Behandlung alle drei Monate und danach alle vier Monate vier Fragebögen auszufüllen. Diese vier Fragebögen bestehen aus einfachen Fragen, bei denen die Patienten in der Regel aus 4 Optionen wählen können. Das Ausfüllen der Fragebögen dauert insgesamt etwa 30 bis 45 Minuten. Die Patienten werden außerdem gebeten, während der ersten sechs Behandlungszyklen jede Woche einen Fragebogen über die Symptome und Nebenwirkungen der Behandlung auszufüllen.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Das Multiple Myelom ist eine Krebserkrankung, die eine Art von weißen Blutkörperchen, die so genannten Plasmazellen, befällt. Es ist gekennzeichnet durch Knochenschäden, erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, erhöhte Kalziumwerte im Blut, Anämie (ein Zustand, bei dem die roten Blutkörperchen nicht in der Lage sind, das Körpergewebe ausreichend mit Sauerstoff zu versorgen) und Nierenversagen. Jedes Jahr wird die Krankheit bei etwa 130.000 Patienten weltweit diagnostiziert, und die Zahl der Patienten hat in den letzten 20 Jahren in allen Teilen der Welt zugenommen. Es macht etwa 10 % aller Krebsarten aus, die das Blut und die blutbildenden Organe betreffen. Bei Patienten mit Multiplem Myelom produzieren die Plasmazellen Antikörper (Proteine, mit denen das Immunsystem z. B. Bakterien und Viren erkennt und neutralisiert), die ihre Funktion verloren haben. Diese abnormen Antikörper werden als M-Proteine bezeichnet, und ihre Überproduktion verursacht die charakteristischen Symptome der Krankheit. Die Behandlungsmöglichkeiten für das Multiple Myelom haben sich im Laufe der Zeit erheblich verbessert und hängen von der Aggressivität der Krankheit, den zugrundeliegenden prognostischen Faktoren (Merkmale eines Patienten, anhand derer die Heilungschancen abgeschätzt werden können), dem körperlichen Zustand des Patienten und dem gleichzeitigen Vorliegen anderer Krankheiten ab. Zu diesen Optionen gehören beispielsweise Medikamente, die Proteasomen (zelluläre Komplexe, die Proteine abbauen) blockieren, immunmodulatorische Medikamente (Medikamente, die Immunreaktionen regulieren) oder monoklonale Antikörper (Antikörper aus weißen Blutkörperchen, die nur ein Ziel haben). Trotz der Entwicklung solcher Medikamente oder Antikörper, die die Ergebnisse der Patienten erheblich verbessert haben, kann die Krankheit immer noch nicht geheilt werden und wird im Laufe des Lebens des Patienten zurückkehren. Mit jedem Wiederauftreten der Krankheit werden die Chancen auf ein Ansprechen auf die Behandlung geringer und können schließlich gegen Null gehen. Daher haben sich viele Bemühungen auf die Verbesserung der Erstbehandlung konzentriert, da diese die höchste Wahrscheinlichkeit für ein langes krankheitsfreies Intervall bietet. Bei jüngeren, fitten Patienten ist die Behandlung mit hohen Dosen des Medikaments Melphalan in Kombination mit der Transplantation von Stammzellen (blutbildenden Zellen) nach wie vor eine wichtige Behandlungsstrategie, die nachweislich zu einer Verbesserung der Zeitspanne während und nach der Behandlung führt, in der der Patient mit der Krankheit lebt, ohne dass sie sich verschlimmert. Mit zunehmender Verträglichkeit neuer Medikamente haben Behandlungsansätze, die dazu beitragen sollen, dass der Krebs nach dem Verschwinden der Ersttherapie nicht wieder auftritt (so genannte Erhaltungstherapie), den Patienten eine verlängerte Krankheitskontrolle und bessere Ergebnisse nach der Stammzelltransplantation ermöglicht. Im Vergleich zu Placebo (Kontrollbehandlung mit einer inaktiven Substanz) hat die Erhaltungstherapie mit dem Medikament Lenalidomid nach einer solchen Stammzelltransplantation nachweislich zu einer Verbesserung der Zeitspanne geführt, in der die Krankheit nicht wieder ausbricht, und das Gesamtüberleben der Patienten verlängert. Daher gilt diese Behandlung heute als Standardbehandlung für alle Patienten. Allerdings kehren die Krankheitssymptome bei den meisten Patienten auch mit dieser Behandlung zurück. Insbesondere bei älteren Patienten, für die eine Stammzelltransplantation oft nicht in Frage kommt, und bei Patienten, die alle verfügbaren Therapien ausgeschöpft haben, bleibt das Multiple Myelom eine unheilbare Krebserkrankung und ein ungedeckter medizinischer Bedarf mit hohen Komplikationsraten und Todesfällen. Dies eröffnet die Möglichkeit, neue Medikamente für die Erhaltungstherapie einzuführen, die die Dauer des Ausbleibens des Krankheitsschadens und das Gesamtüberleben noch weiter verbessern könnten.
(BASEC)
Jeder potenzielle Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden: 1. ≥18 Jahre alt 2. Er muss eine neue Diagnose des multiplen Myeloms gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) haben und 4 bis 6 Zyklen einer Ersttherapie mit 3 oder 4 Medikamenten erhalten haben, die einen Proteasom-Inhibitor und/oder ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD) mit oder ohne monoklonalen Anti-CD38-Antikörper und eine einfache oder Tandem-autologe Stammzelltransplantation (ASCT) umfasst. Die Behandlung nach ASCT ist für bis zu 2 Zyklen zulässig, solange die Gesamtzahl der Zyklen 6 nicht überschreitet und die gesamte Behandlung vor dem Screening abgeschlossen ist. 3. Sie müssen nur eine Therapielinie erhalten haben und mindestens ein partielles Ansprechen (≥PR) gemäß den IMWG-Ansprechkriterien 2016 erreicht haben. Teilnehmer mit einem Plasmazelltumor (Plasmozytom) zum Zeitpunkt der Diagnose müssen die IMWG 2016-Ansprechkriterien für ≥PR auf der Grundlage einer erneuten Bildgebung während des Screenings unter Verwendung derselben Modalität erfüllen. 4. Es darf keine Unverträglichkeit gegenüber der Anfangsdosis von Lenalidomid bestehen.) 5. Muss innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der ersten Therapie eine Hochdosis-Chemotherapie und eine ASCT erhalten haben und zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis nicht älter als 6 Monate nach der letzten ASCT sein. a) Bei Teilnehmern, die keine Konsolidierungstherapie erhalten haben (die verabreicht wird, nachdem der Krebs nach der ersten Therapie verschwunden ist), muss der Teilnehmer zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis innerhalb von 120 Tagen nach der Transplantation sein. b) Bei Teilnehmern, die mit einer Konsolidierungstherapie behandelt wurden, muss die letzte Dosis der Konsolidierungstherapie zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis weniger als 90 Tage zurückliegen. 6. Der Teilnehmer darf keine Erhaltungstherapie erhalten haben (die dazu dient, das Wiederauftreten des Krebses zu verhindern, nachdem er nach der ersten Therapie verschwunden ist). 7. Ein ECOG-Performance-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0, 1 oder 2 beim Screening und unmittelbar vor Beginn der Studienbehandlung. 8. Klinische Laborwerte, die bestimmte Kriterien während der Screening-Phase erfüllen. Darüber hinaus müssen diese Laborwerte innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis erneut bestimmt werden und der Teilnehmer muss ebenfalls alle Kriterien erfüllen. Wenn ein oder mehrere Kriterien innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung nicht erfüllt werden, ist eine Wiederholung der Laboruntersuchung zulässig. Falls mehr als eine Wiederholung der Laboruntersuchung erforderlich ist, muss der Sponsor vor der Verabreichung konsultiert werden. 9. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10-14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen hochsensitiven Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung erneut entweder einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchführen und muss sich mit weiteren Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests während der Studie einverstanden erklären. 10. Eine Frau muss sein: a) Nicht im gebärfähigen Alter sein, oder b) im gebärfähigen Alter sein und 1) echte Abstinenz praktizieren; oder 2) 2 zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig anwenden, einschließlich einer hochwirksamen Verhütungsmethode und einer anderen wirksamen Verhütungsmethode, und zwar ab 4 Wochen vor der Verabreichung, während der gesamten Studie, einschließlich der Dosisunterbrechungen und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis oder für mindestens 90 Tage nach der letzten Teclistamab-Dosis, je nachdem, welcher Fall später eintritt. Bei Teilnehmerinnen, die im gebärfähigen Alter sind, kann die gleichzeitige Anwendung von östrogenhaltigen Produkten und Lenalidomid das Thromboserisiko erhöhen. Wenn die Verwendung dieser Kombination erforderlich ist, sollten diese Arzneimittel mit Vorsicht verwendet werden und die Teilnehmerin sollte auf mögliche thromboembolische Ereignisse überwacht werden. HINWEIS: Wenn eine Frau nach Beginn der Studie gebärfähig wird, muss sie Punkt (b) wie oben beschrieben einhalten. HINWEIS: Sexuelle Enthaltsamkeit gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit der Studienbehandlung verbundenen Risikobereichs definiert wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Abhängigkeit von der Dauer der Studie und der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Teilnehmers bewertet werden. 11. Eine Frau muss sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis oder für mindestens 90 Tage nach der letzten Teclistamab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt später eintritt, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zu spenden oder für die zukünftige Verwendung einzufrieren, um eine künstliche Befruchtung zu ermöglichen. 12. Der Mann muss ein Kondom (mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) tragen, wenn er während der Studie und mindestens vier Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis oder mindestens 90 Tage nach der letzten Teclistamab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt später eintritt, eine Tätigkeit ausübt, bei der Ejakulat an eine andere Person abgegeben werden kann. Wenn seine Partnerin im gebärfähigen Alter ist, muss sie ebenfalls eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. HINWEIS: Wenn der männliche Teilnehmer vasektomiert ist, muss er weiterhin ein Kondom (mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) tragen, aber seine Partnerin ist nicht verpflichtet, zu verhüten. 13. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis oder für mindestens 90 Tage nach Teclistamab, je nachdem, welcher Fall später eintritt, kein Sperma zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden. 14. Sie müssen bereit und in der Lage sein, die im Studienprotokoll festgelegten Einschränkungen der Lebensweise einzuhalten. 15. Unterzeichnung einer Einverständniserklärung nach Aufklärung (ICF) durch den Teilnehmer (oder seinen gesetzlichen Vertreter), in der dieser bestätigt, dass er den Zweck der Studie und die dafür erforderlichen Verfahren verstanden hat und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. (BASEC)
Critères d'exclusion
1. Sie haben bereits eine B-Zell-Reifungsantigen (BCMA)-gerichtete Therapie erhalten. 2. Jede frühere Therapie mit einem immunzellumlenkenden Mittel oder einer gentechnisch veränderten adoptiven Zelltherapie 3. Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Lenalidomid, wie vom Prüfarzt festgestellt. 4. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder einer früheren Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert. 5. Fortschreiten der Therapie des multiplen Myeloms gemäß den IMWG-Ansprechkriterien 2016 vor dem Screening. 6. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis. 7. Erhalt einer kumulativen Dosis von Kortikosteroiden, die ≥140 mg Prednison entspricht, innerhalb der 14 Tage vor der ersten Behandlungsdosis. 8. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. Für Notfälle zugelassene Nicht-Lebendimpfstoffe (z. B. COVID-19) sind zulässig. 9. Myelodysplastisches Syndrom oder aktive bösartige Erkrankungen (d. h. Fortschreiten der Erkrankung oder Notwendigkeit eines Behandlungswechsels in den letzten 24 Monaten). Die einzigen zulässigen Ausnahmen sind: a) Nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs (innerhalb der letzten 24 Monate behandelt und als vollständig geheilt) b) Hautkrebs (Nicht-Melanom oder Melanom) (innerhalb der letzten 24 Monate behandelt und als vollständig geheilt) c) Nichtinvasiver Gebärmutterhalskrebs (innerhalb der letzten 24 Monate behandelt und als vollständig geheilt) d) Lokalisierter Prostatakrebs (N0M0): 1) Mit einem Gleason-Score von ≤6, innerhalb der letzten 24 Monate behandelt/unbehandelt und unter Überwachung 2) Mit einem Gleason-Score von 3+4, der >6 Monate vor dem vollständigen Screening in der Studie behandelt wurde und bei dem ein sehr geringes Rezidivrisiko besteht, oder 3) mit einem lokalisierten Prostatakarzinom in der Vorgeschichte, das mit einer Androgendeprivationstherapie behandelt wurde und bei dem ein sehr geringes Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung besteht. e) Brustkrebs: adäquat behandeltes lobuläres Carcinoma in situ oder duktales Carcinoma in situ oder lokalisierter Brustkrebs in der Vorgeschichte, der mit antihormonellen Mitteln behandelt wird und bei dem das Risiko eines Wiederauftretens als sehr gering eingeschätzt wird f) Andere bösartige Erkrankungen, die als geheilt gelten und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens minimal ist. 10. Plasmazellleukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder primäre Leichtkettenamyloidose. 11. Beteiligung des zentralen Nervensystems oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms. Bei Verdacht auf ein Multiples Myelom sind eine Magnetresonanztomographie des Gehirns (MRT) und eine Lumbalzytologie erforderlich. 12. Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Behandlungsdosis. 13. Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einer Studienbehandlung Behandlung oder deren Hilfsstoffe (siehe Prüferinformation und letzte gültige RSI). 14. Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder plant eine Schwangerschaft während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. 15. Der Teilnehmer plant, ein Kind zu zeugen, während er an dieser Studie teilnimmt oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. 16. Vorhandensein der folgenden kardialen Bedingungen: a) Stauungsinsuffizienz nach New York Heart Association im Stadium III oder IV b) Myokardinfarkt oder koronare Bypass-Operation ≤6 Monate vor der ersten Behandlung Dosis c) Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte oder ungeklärte Synkope, die nicht die nicht als vasovagal oder auf Dehydratation zurückzuführen sind d) Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG) Anomalien. 17. HIV-positive Teilnehmer mit einem oder mehreren der folgenden Punkte: - Anamnese des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) - definierende Bedingungen - CD4-Zahl <350 beim Screening - Nachweisbare Viruslast beim Screening oder innerhalb der letzten sechs Monate vor dem Screening (siehe - Tabelle 2) - Nicht unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (ART) - Wechsel der antiretroviralen Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings - Sie erhalten eine antiretrovirale Therapie, die die Behandlung in der Studie beeinträchtigen könnte, wie nach Rücksprache mit dem Medical Monitor festgestellt wurde. 18. Hepatitis-B-Infektion (d. h. HBsAg- oder HBV-DNA-positiv): Falls der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Viruswerte erforderlich, um den Infektionsstatus gemäß dem Protokoll zu bestimmen. 19. Aktive Hepatitis-C-Infektion, gemessen durch einen positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Test. Teilnehmer mit einer HCV-Antikörper-Positivität in der Vorgeschichte müssen sich einem HCVRNA-Test unterziehen. Wenn ein Teilnehmer mit einer chronischen HCV-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als sowohl HCV-Antikörper- als auch HCV-RNA-positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und 12 Wochen nach Beendigung der Therapie eine nicht nachweisbare HCVRNA aufweist, ist der Teilnehmer für die Studie zugelassen. 20. Gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Beschwerden oder Krankheiten, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfers eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen, z. B.: a) Unkontrollierter Diabetes b) Periphere Neuropathie Grad 3 oder höher c) Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung d) Anzeichen einer aktiven systemischen Virus-, Pilz- oder bakteriellen Infektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie e) Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von: i. Vitiligo, die nicht systemisch behandelt wird ii. Typ-I-Diabetes iii. frühere Autoimmunthyreoiditis, die derzeit aufgrund klinischer Symptome und Labortests f) Behindernde psychiatrische Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), schwere Demenz oder veränderter geistiger Status g) Jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung im Prüfzentrum zu erhalten oder zu vertragen die geplante Behandlung im Prüfzentrum zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen oder ein Zustand, bei dem nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme nicht im Interesse des Teilnehmers liegt (z. B. Interesse des Teilnehmers liegt (z. B. Beeinträchtigung des Wohlbefindens) oder die den Prüfplan verhindern, die im Prüfplan vorgesehenen Untersuchungen verhindern, einschränken oder vereiteln könnten h) Nichteinhaltung der empfohlenen medizinischen Behandlungen in der Vergangenheit 21. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Oder der Teilnehmer hat sich von einem früheren chirurgischen Eingriff nicht vollständig erholt oder plant einen größeren chirurgischen Eingriff während der Zeit, in der der Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Teilnehmer mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen. Vertebrale Augmentationen gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe. Besteht die Frage, ob ein Verfahren als größerer chirurgischer Eingriff anzusehen ist, muss der Prüfer den Sponsor konsultieren und alle Fragen klären, bevor er einen Teilnehmer in die Studie aufnimmt. 22. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives medizinisches Prüfgerät verwendet haben oder derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen. (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Berne, Luzern, St-Gall
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: European Myeloma Network – EMN Legal representative: GCP-Service International Ltd. & Co. KG
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Sarah Lonergan
0031 10 703 3740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nlEuropean Myeloma Network – EMN
(BASEC)
Informations générales
European Myeloma Network - EMN
0031107033740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nl(ICTRP)
Informations scientifiques
European Myeloma Network - EMN
0031107033740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nl(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
11.08.2022
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
EUCTR2021-002531-27 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Phase 3 Study of Teclistamab in Combination With Lenalidomide and Teclistamab Alone versus Lenalidomide Alone in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma as Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation – MajesTEC4 (BASEC)
Titre académique
Phase-3-Studie zu Teclistamab in Kombination mit Lenalidomid versus Lenalidomid allein bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom als Erhaltungstherapie nach autologer Stammzelltransplantation - MajesTEC-4 (ICTRP)
Titre public
Phase-3-Studie zu Teclistamab in Kombination mit Lenalidomid versus Lenalidomid allein bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom als Erhaltungstherapie nach autologer Stammzelltransplantation (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Neu diagnostiziertes multiples Myelom
MedDRA-Version: 21.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10028228Begriff: multiples MyelomSystemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasmen benign, malign und nicht näher bezeichnet (einschließlich Zysten und Polypen);Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)
Intervention étudiée
Produktname: Teclistamab 90mg/ml
Produktcode: JNJ-64007957
Pharmazeutische Form: Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Teclistamab
CAS-Nummer: 2119595-80-9
Aktueller Sponsor-Code: JNJ-64007957-AAA
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 90-
Produktname: Teclistamab 10mg/ml
Produktcode: JNJ-64007957
Pharmazeutische Form: Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Teclistamab
CAS-Nummer: 2119595-80-9
Aktueller Sponsor-Code: JNJ-64007957-AAA
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 10-
Produktname: Lenalidomid 2.5mg
Pharmazeutische Form: Hartkapsel
INN oder vorgeschlagene INN: Lenalidomid
CAS-Nummer: 191732-72-6
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 2.5-
Produktname: Lenalidomid 5mg
Pharmazeutische Form: Hartkapsel
INN oder vorgeschlagene INN: Lenalidomid
CAS-Nummer: 191732-72-6
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 5-
Produktname: Lenalidomid 10mg
Pharmazeutische Form: Hartkapsel
INN oder vorgeschlagene INN: Lenalidomid
CAS-Nummer: 191732-72-6
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 10-
Produktname: Lenalidomid 15mg
Pharmazeutische Form: Hartkapsel
INN oder vorgeschlagene INN: Lenalidomid
CAS-Nummer: 191732-72-6
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 15-
(ICTRP)
Type d'essai
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Plan de l'étude
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfachblind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: ja Kreuzüber: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, anderes Arzneimittel: ja Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja
Einschlusskriterien:
1 =18 Jahre alt
2 Muss eine neue Diagnose von MM gemäß IMWG-Kriterien haben und 4 bis 6 Zyklen einer 3- oder 4-Wirkstoff-Induktionstherapie erhalten haben, die einen Proteasomhemmer und/oder ein IMiD mit oder ohne anti-CD38-Monoklonantikörper und eine einzelne oder tandem ASCT umfasst. Eine Konsolidierung nach ASCT ist bis zu 2 Zyklen erlaubt, solange die Gesamtzahl der Induktions- plus Konsolidierungszyklen 6 nicht überschreitet und alle Behandlungen vor dem Screening abgeschlossen sind.
3 Muss nur eine Therapie erhalten haben und mindestens eine partielle Remission (=PR) gemäß den IMWG 2016-Antwortkriterien erreicht haben. Teilnehmer mit Plasmozytomen zum Zeitpunkt der Diagnose müssen die IMWG 2016-Antwortkriterien für =PR basierend auf wiederholten Bildgebungen während des Screenings unter Verwendung derselben Modalität erfüllen.
4 Darf nicht intolerant gegenüber der Startdosis von Lenalidomid sein.
5 Muss eine hochdosierte Chemotherapie und ASCT innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Induktionstherapie erhalten haben und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten ASCT zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis sein. a) Für Teilnehmer, die keine Konsolidierungstherapie erhalten haben, muss der Teilnehmer innerhalb von 120 Tagen nach der Transplantation zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis sein. b) Für Teilnehmer, die mit Konsolidierungstherapie behandelt wurden, muss der Teilnehmer innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Konsolidierungstherapie zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis sein.
6 Darf keine Erhaltungstherapie erhalten haben.
7 Haben einen ECOG-Performance-Status von 0, 1 oder 2 beim Screening und unmittelbar vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung.
8 Haben klinische Laborwerte, die die folgenden Kriterien während der Screening-Phase erfüllen. Darüber hinaus müssen diese Laborwerte innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis erneut bewertet werden, und der Teilnehmer muss auch alle Kriterien erfüllen. Wenn eines oder mehrere Kriterien innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung nicht erfüllt sind, ist eine Wiederholung der Laboruntersuchung erlaubt. Wenn >1 Wiederholung der Laboruntersuchung erforderlich ist, muss der Sponsor vor der Dosierung konsultiert werden.
9 Eine Frau im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10-14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen hochsensitiven Serumschwangerschaftstest und erneut entweder einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung haben und muss weiteren Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests während der Studie zustimmen.
10 Eine Frau muss: a) Nicht im gebärfähigen Alter sein, oder b) Im gebärfähigen Alter sein und 1) wahre Enthaltsamkeit praktizieren; oder 2) gleichzeitig 2 zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren, einschließlich einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung und einer anderen effektiven Methode der Empfängnisverhütung, die 4 Wochen vor der Dosierung, während der gesamten Studie einschließlich der Dosisunterbrechungen und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis von Lenalidomid oder für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von Teclistamab, je nachdem, was später eintritt, beginnt. Für Teilnehmer, die im gebärfähigen Alter sind, siehe Abschnitt 6.11.3 für Details zur gleichzeitigen Verwendung von östrogenhaltigen Produkten und Lenalidomid.
11 Eine Frau muss zustimmen, keine Eier (Eizellen, Oocyten) zu spenden oder für zukünftige Verwendung einzufrieren, zum Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis von Lenalidomid oder für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von Teclistamab, je nachdem, was später eintritt.
12 Ein Mann muss ein Kondom (mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen) tragen, wenn er an Aktivitäten teilnimmt, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person während der Studie und für mindestens 4 (ICTRP)
Ausschlusskriterien:
1 Hat eine vorherige BCMA-gesteuerte Therapie erhalten.
2 Jegliche vorherige Therapie mit einem immunzellumleitenden Mittel oder gentherapeutischer adoptiver Zelltherapie.
3 Hat die Behandlung aufgrund von AE, die mit Lenalidomid in Zusammenhang stehen, wie vom Prüfer festgestellt, abgebrochen.
4 Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder vorheriger Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
5 Hat während der Screening-Phase zu irgendeinem Zeitpunkt auf die Therapie des multiplen Myeloms gemäß den IMWG 2016-Antwortkriterien fortgeschritten.
6 Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Strahlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis.
7 Hat eine kumulative Dosis von Kortikosteroiden erhalten, die =140 mg Prednison innerhalb der 14 Tage vor der ersten Behandlungsdosis entspricht.
8 Hat einen lebenden, attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis erhalten. Nicht-lebende Impfstoffe, die für den Notfall zugelassen sind, sind erlaubt.
9 Myelodysplastisches Syndrom oder aktive Malignome. Die einzigen erlaubten Ausnahmen sind: a) Nicht-muskelinvasives Blasenkarzinom, das innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt b) Hautkrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt c) Nicht-invasives Zervixkarzinom, das innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt d) Lokalisiertes Prostatakarzinom: 1) Mit einem Gleason-Score von =6, behandelt innerhalb der letzten 24 Monate oder unbehandelt und unter Beobachtung 2) Mit einem Gleason-Score von 3+4, das >6 Monate vor dem vollständigen Screening der Studie behandelt wurde und als sehr geringes Risiko für ein Wiederauftreten angesehen wird oder 3) Vorgeschichte eines lokalisierten Prostatakarzinoms und erhält eine Androgenentzugstherapie und wird als sehr geringes Risiko für ein Wiederauftreten angesehen. e) Brustkrebs: adäquat behandeltes lobuläres Karzinom in situ oder duktales Karzinom in situ oder Vorgeschichte eines lokalisierten Brustkrebses und erhält antihormonelle Mittel und wird als sehr geringes Risiko für ein Wiederauftreten angesehen f) Andere Malignität, die als geheilt mit minimalem Risiko für ein Wiederauftreten angesehen wird.
10 Plasmazellleukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primäre leichte Ketten-Amyloidose.
11 Zentrale neurologische Beteiligung oder zeigt klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms. Wenn eines von beidem vermutet wird, sind ein Gehirn-MRT und eine Lumbalzytologie erforderlich.
12 Schlaganfall oder Krampfanfälle innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlungsdosis.
13 Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber einer Studienbehandlung oder deren Hilfsstoffen.
14 Teilnehmer ist schwanger oder stillt oder plant, schwanger zu werden, während er in dieser Studie eingeschrieben ist oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
15 Teilnehmer plant, ein Kind zu zeugen, während er in dieser Studie eingeschrieben ist oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
16 Vorliegen der folgenden Bedingungen: a) New Yorker Herzvereinigung Stadium III oder IV kongestive Herzinsuffizienz b) Myokardinfarkt oder koronare Bypass-Operation =6 Monate vor der ersten Behandlungsdosis c) Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder unerklärlichem Synkopen, die nicht als vasovagal oder aufgrund von Dehydration angesehen werden d) Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG)-Anomalien.
17 HIV-positive Teilnehmer mit 1 oder mehr der folgenden: -Vorgeschichte von AIDS-definierenden Erkrankungen -CD4-Zahl <350 beim Screening -Nachweisbarer Viruslast während des Screenings oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening -Erhält keine hochwirksame ART -Hat innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings eine Änderung der antiretroviralen Therapie erfahren -Erhält antiretrovirale Therapie, die möglicherweise stören könnte
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Hauptziel: Die Wirksamkeit von Teclistamab in Kombination mit Lenalidomid (Tec-Len; Arm A) mit der von Lenalidomid (Len; Arm B) zu vergleichen, bewertet anhand von PFS.
;Sekundäres Ziel: Die Wirksamkeit von Tec Len-Erhaltung im Vergleich zu Len weiter zu vergleichen.
Das Sicherheitsprofil von Tec Len zu bewerten, die PK von Tec Len zu charakterisieren, die Immunogenität von Tec Len zu bewerten, die Auswirkungen der Behandlung mit Tec Len auf PROs im Vergleich zu Len zu evaluieren.
EXPLORATORISCHE ZIELE:
Die Wirksamkeit von Tec-Len in Hochrisikogruppen zu bewerten, pharmakodynamische Biomarker der antimyelomatösen und immunologischen Aktivität für Tec-Len zu erkunden, Beziehungen zwischen pharmakodynamischen Markern und klinischer Aktivität von Tec Len im Vergleich zu Len zu erkunden, prädiktive Biomarker für Antwort und Widerstand für Tec Len zu erkunden.
Die MRD-negative Umwandlung und CR oder bessere Umwandlung zu bewerten.
Die Beziehungen zwischen PK, pharmakodynamischem, AE-Profil und klinischer Aktivität von Tec-Len zu erkunden.
Die Zeit bis zur symptomatischen Progression in beiden Behandlungsarmen zu erkunden.
Die Auswirkungen der Behandlung mit Tec-Len auf MRU im Vergleich zu Len zu erkunden.;Primäre Endpunkte: Der primäre Endpunkt ist PFS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten bestätigten Krankheitsprogression, wie in den IMWG-Kriterien definiert, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten bestätigten Krankheitsprogression oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
(ICTRP)
Sekundäre Endpunkte: CR oder besser (sCR+CR) ist definiert als Teilnehmer, die eine CR oder bessere Antwort gemäß den IMWG-Kriterien erreichen.
MRD-negative CR ist definiert als Teilnehmer, die CR oder besser erreichen und MRD-negativ sind, bevor die nachfolgende Therapie begonnen wird.
Nachhaltige MRD-Negativität ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine MRD-negative CR erreichen, die mindestens 1 Jahr auseinander bestätigt ist und ohne dass zwischenzeitlich eine Untersuchung mit MRD-positivem Status vorliegt.
OS wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes des Teilnehmers gemessen. Wenn der Teilnehmer lebt oder der Vitalstatus unbekannt ist, werden die Daten des Teilnehmers zum Datum zensiert, an dem der Teilnehmer zuletzt bekannt war, dass er lebt.
PFS2 ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Ereignisses, das als PD definiert ist, wie vom Prüfer bei der ersten nachfolgenden Linie der antimyelomatösen Therapie bewertet, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Diejenigen, die leben und bei denen eine zweite
Krankheitsprogression nicht beobachtet wurde, werden am letzten Datum der Nachverfolgung zensiert.
Inzidenz und Schwere der AEs
Die PK von Teclistamab wird bewertet.
Vorhandensein und Aktivität von ADAs gegen Teclistamab
Zeit bis zur Verschlechterung der allgemeinen HRQoL, Symptome und Funktionsfähigkeit
Änderung vom Ausgangswert in der allgemeinen HRQoL, Symptomen und Funktionsfähigkeit
PFS, Antworttiefe usw. werden bei Teilnehmern mit Hochrisiko-molekularen Merkmalen gemäß den IMWG-Kriterien bestimmt.
Im Rahmen der PROs wird die Behandlungseffektivität anhand der Änderung vom Ausgangswert in der allgemeinen HRQoL, Symptomen und Funktionsfähigkeit zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst nach Behandlungsarm bewertet. Die Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome wird als Zeitraum vom Datum der Randomisierung bis zum Startdatum der Verschlechterung gemessen. Der Tod aufgrund von Krankheitsprogression wird als Verschlechterung betrachtet.
Teilnehmer, die die Definition der Verschlechterung nicht erfüllt haben, werden ab dem letzten Bewertungsdatum zensiert.
Die Analysemethoden für binäre Endpunkte (z. B. CR/sCR und MRD-Negativität) werden unter Verwendung des stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-Tests durchgeführt. Das Mantel-Haenszel-Odds-Verhältnis wird zusammen mit seinem zweiseitigen 95%-Konfidenzintervall bereitgestellt und als Maß für die Behandlung
effektivität. Für Zeit-zu-Ereignis-Endpunkte (z. B. PFS2, OS und Zeit der Verschlechterung der Symptome) werden ähnliche statistische Methoden wie für PFS angewendet.
EXPLORATORISCHE ENDPOINTS:
Die Wirksamkeit von Tec-Len in Hochrisikogruppen zu bewerten
Pharmakodynamische Biomarker der antimyelomatösen und immunologischen Aktivität für Tec-Len zu erkunden
Beziehungen zwischen pharmakodynamischen Markern und klinischer Aktivität von Tec-Len im Vergleich zu Len zu erkunden
Prädiktive Biomarker für Antwort und Widerstand für Tec Len, einschließlich prognostischer und Krankheitsmarker, zu bewerten, zu Beginn, während der Behandlung und in Bezug auf Wirksamkeitsparameter
Die Umwandlungsrate zu CR und MRD-negativer CR zu bewerten
Die Beziehungen zwischen PK, pharmakodynamischem, AE-Profil und klinischer Aktivität von Tec-Len zu erkunden
Die Zeit bis zur symptomatischen Progression in beiden Behandlungsarmen zu erkunden
Die Auswirkungen der Behandlung mit Tec-Len auf MRU im Vergleich zu Len zu erkunden
;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: Während der gesamten Studiendauer (ICTRP)
Date d'enregistrement
23.03.2022 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
21.07.2022 (ICTRP)
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Sarah Lonergan, secretariaat.psonneveld@erasmusmc.nl, 0031107033740, European Myeloma Network - EMN (ICTRP)
ID secondaires
EMN30/64007957MMY3003, 2021-002531-27-GR (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-002531-27 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible