L’étude ACTION : ONC201 dans le gliome diffus avec mutation H3 K27M après radiothérapie

Argentina, Australia, Austria, Brazil, Canada, Denmark, Germany, Hong Kong, Israel, Italy, Japan, Netherlands, Singapore, South Korea, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05580562 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study (BASEC)

Titre académique
ONC201 pour le traitement du gliome diffus mutant H3 K27M nouvellement diagnostiqué après l'achèvement de la radiothérapie : une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (ICTRP)

Titre public
ONC201 dans le gliome diffus mutant H3 K27M après radiothérapie (étude ACTION) (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Gliome H3 K27M (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : Dordaviprone (ONC201) Médicament : Dordaviprone (ONC201) + Placebo Autre : Placebo (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Triple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :

1. Capable de comprendre les procédures de l'étude et d'accepter de participer à l'étude en
fournissant un consentement éclairé écrit (par le participant ou un représentant légalement
autorisé), et un assentiment lorsque cela est applicable.

2. Poids corporel = 10 kg au moment de la randomisation.

3. Gliome diffus mutant H3 K27M diagnostiqué histologiquement (nouveau diagnostic). Détection d'une
mutation K27M dans un gène codant pour l'histone H3 détectée par test de tissu tumoral
(immunohistochimie [IHC] ou séquençage de nouvelle génération [NGS] dans un
laboratoire certifié par les Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] ou équivalent.
[Le site doit fournir (si disponible) : = 11 lames non teintées fixées au formol
incluses dans la paraffine (FFPE) provenant de tissu tumoral.]

4. Au moins une IRM cérébrale de haute qualité, avec contraste, obtenue avant le début de
la radiothérapie pour soumission au fournisseur d'imagerie du sponsor pour lecture centrale.
Pour les participants ayant subi une résection chirurgicale, cette IRM doit être post-résection ; pour
les participants n'ayant pas eu de résection, cette IRM peut être pré- ou post-biopsie.

5. Au moins une IRM cérébrale de haute qualité, avec contraste, obtenue 2 à 6 semaines
après l'achèvement de la radiothérapie de première ligne. Si l'imagerie avec contraste ne peut pas
être obtenue en raison d'un manque d'accès veineux après plusieurs tentatives, un patient peut
toujours être éligible après la collecte d'une IRM cérébrale sans contraste. [Le site doit également
fournir toutes les IRM disponibles réalisées avant le début du traitement avec l'intervention de l'étude.]

6. A reçu une radiothérapie de première ligne

1. A commencé la radiothérapie dans les 12 semaines suivant le diagnostic initial de gliome
diffus mutant H3 K27M.

2. A terminé la radiothérapie dans les 2 à 6 semaines précédant la randomisation

3. A terminé une radiothérapie fractionnée standard (par exemple, 54 à 60 Gy en 28 à 33
fractions administrées sur environ 6 semaines ou radiothérapie hypofractionnée
(par exemple, 40 Gy en 15 fractions administrées sur environ 3 semaines).

7. Statut de performance de Karnofsky ou statut de performance de Lansky = 70 au moment de
la randomisation.

8. Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et de médicaments anti-séizure pendant 7 jours
avant la randomisation, le cas échéant. Une dose stable de stéroïdes est définie comme = 2 mg/jour
d'augmentation (basée sur la dose de dexaméthasone ou une dose équivalente d'un stéroïde alternatif).

Critères d'exclusion :

1. Tumeur primaire de la moelle épinière.

2. Gliome intrinsèque pontin diffus (DIPG), défini comme des tumeurs avec un épicentre pontin
et une implication diffuse du pont.

3. Preuve de propagation leptomeningeale de la maladie ou de dissémination dans le liquide céphalorachidien.

4. Toute malignité concomitante connue.

5. Nouvelle lésion(s) en dehors du champ de radiation.

6. A reçu une radiothérapie cérébrale totale.

7. A reçu une thérapie par protons pour gliome.

8. Utilisation de l'un des traitements suivants dans les périodes de temps spécifiées avant la
randomisation :

1. Dordaviprone (ONC201) ou ONC206 à tout moment.

2. Bevacizumab systémique (y compris les biosimilaires) à tout moment depuis le diagnostic initial
de gliome diffus mutant H3 K27M.

3. Temozolomide au cours des 3 dernières semaines.

4. Champs de traitement des tumeurs à tout moment.

5. Antagoniste DRD2 au cours des 2 dernières semaines.

6. Toute thérapie expérimentale au cours des 4 dernières semaines.

7. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 3 jours.

8. Inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris les médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes) dans les 2
semaines.

9. Résultats des tests de laboratoire répondant à l'un des paramètres suivants dans les 2 semaines précédant
la randomisation :

1. Compte absolu de neutrophiles < 1,0 10^9/L ou plaquettes < 75 10^9/L.

2. Bilirubine totale > 1,5 limite supérieure de la normale (ULN) (les participants atteints du
syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale > 1,5 ULN si la bilirubine directe
est = 1,5 ULN).

3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 ULN.

4. Clairance de la créatinine = 60 mL/min calculée selon l'équation de Cockcroft Gault
(ou taux de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2).

10. QTc > 480 msec (basé sur la moyenne des électrocardiogrammes en triplicata) pendant le dépistage.

11. Hypersensibilité connue à tout excipient utilisé dans la formulation de l'intervention de l'étude.

12. Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant la réception de l'intervention de l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de l'intervention de l'étude.

13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou en cours nécessitant une thérapie systémique ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui
limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

14. Toute autre condition (par exemple, médicale, psychiatrique ou sociale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du participant ou la capacité de compléter l'étude selon le protocole. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Survie globale (SG) (ICTRP)

Survie sans progression (SSP) utilisant les critères RANO 2.0 pour tous les participants ; SSP utilisant les critères RANO 2.0 pour les participants avec maladie mesurable avec contraste ; Incidence des événements indésirables ; Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire clinique ; Distribution des paramètres de laboratoire clinique notés ; Réponse aux corticostéroïdes ; Temps jusqu'à la première réponse aux corticostéroïdes ; Durée de la première réponse aux corticostéroïdes ; Durée cumulative des réponses aux corticostéroïdes ; Dose de corticostéroïdes et changement par rapport à la ligne de base au fil du temps ; Temps jusqu'à la détérioration de l'utilisation de corticostéroïdes ; Réponse du statut de performance ; Temps jusqu'à la première réponse du statut de performance ; Durée de la première réponse du statut de performance ; Durée cumulative des réponses du statut de performance ; Statut de performance et changement par rapport à la ligne de base au fil du temps ; Temps jusqu'à la détérioration du statut de performance ; Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC) (QLQ-C30) ; Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire de qualité de vie du module cérébral (QLQ-BN20) ; Changement par rapport à la ligne de base dans le module d'inventaire des symptômes du MD Anderson (MDASI-BT) ; Changement par rapport à la ligne de base dans le module d'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL) pour les tumeurs cérébrales ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation neurologique en neuro-oncologie (NANO) Score (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Chimerix, Inc. (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Tarapore, PhD, clinicaltrials@chimerix.com, 1-919-806-1074 (ICTRP)

ID secondaires
ONC201-108 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05580562 (ICTRP)