Importance de l'équilibre des hormones sexuelles pour la santé métabolique et reproductive chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter

Résumé de l'étude

L'étude actuelle vise à optimiser la prise en charge du KFS en se concentrant sur l'hypogonadisme, les défauts métaboliques et la stérilité. L'essai clinique est ouvert à toutes les personnes qui sont atteintes d’un syndrome de Klinefelter et qui ont un désir de fertilité ou souhaitent effectuer une préservation de la fertilité (groupe interventionnel 1) ou ayant un risque métabolique élevé (groupe interventionnel 2). Les patients seront assignés au hasard à recevoir un certain traitement d'étude. Chez les hommes qui ont le désir de devenir parent ou un intérêt pour la préservation de la fertilité (groupe 1), nous évaluerons deux stratégies de stimulation hormonale s'il n'y a pas de prélèvement de sperme lors de la première biopsie mTESE. Compte tenu des résultats prometteurs sur des séries rétrospectives, nous examinerons l'efficacité de l'inhibiteur de l'aromatase seul ou associé à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour améliorer la chance de retrouver des spermatozoïdes. Les mécanismes sous-jacents, y compris un changement du rapport des hormones et des modifications de l'activité des différents gènes à l'intérieur du testicule, seront explorés. Chez les hommes présentant un risque métabolique élevé, nous étudierons (i) si la normalisation du rapport T/E par un inhibiteur de l'aromatase (anastrozole) confère des avantages métaboliques par rapport au traitement TRT classique ; et (ii) si l'utilisation d'un agoniste du récepteur de la protéine GLP1 permet d'améliorer plus efficacement le profil métabolique tout en inversant partiellement la carence en testostérone. Par ailleurs, l'essai clinique comportera aussi un groupe observationnel de patients KFS qui ne recevront pas de médicament mais auront des prélèvements sanguins afin d'étudier la maladie de manière approfondie et permettre d'éclaircir le lien entre le défaut génétique (génotype) et leur signes cliniques (phénotype).

(BASEC)

Intervention étudiée

Groupe interventionnel 1 :

Traitement A : Anastrozole® Teva (oral)

Traitement B : Anastrozole® Teva (oral)+ Choriomon® (sous-cutané)

Groupe interventionnel 2:

Traitement A : contrôle (soins standards): Tostran® (gel)

Traitement B : Anastrozole® Teva (oral)

Traitement C : Ozempic® (sous-cutané)

(BASEC)

Maladie en cours d'investigation

Le syndrome de Klinefelter (KFS) est l'aberration chromosomique la plus courante chez les hommes avec une prévalence estimée à 1 naissance sur 500. Le KFS est suspecté dans le cadre de petits testicules, d'azoospermie et de gonadotrophines élevées. Le diagnostic est confirmé par un caryotype montrant la présence d'un chromosome X surnuméraire (47, XXY). La majorité des hommes touchés présentent des degrés variables de déficit en testostérone en raison d'une insuffisance testiculaire, ainsi qu'un rapport testostérone /œstradiol (T/E) altéré en raison d'une activité augmentée d'un enzyme appelé aromatase. La fonction de cet enzyme est de convertir les hormones masculines (testostérone) en hormones féminines (œstrogènes, surtout estradiol). Les principales comorbidités du KFS comprennent les anomalies métaboliques et l'infertilité. Malgré plusieurs avantages de la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT), celle-ci n'est pas efficace pour inverser le risque métabolique élevé chez les hommes atteints de KFS et ne traite pas leur infertilité. L'avènement de la biopsie par microdissection pour l'extraction de spermatozoïdes testiculaires (mTESE) a offert un potentiel de fertilité chez certains hommes atteints de KFS, avec la détection réussie des spermatozoïdes dans environ 30 % des cas.

(BASEC)

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